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Este sumario de información sobre el cáncer proporciona una visión general del uso de la coenzima Q10 para el tratamiento del cáncer. En este sumario se incluyen los antecedentes de la investigación sobre la coenzima Q10 una revisión de estudios de laboratorio y datos sobre las investigaciones con seres humanos. Aunque se identificaron varias formas de origen natural de la coenzima Q, la Q10 es la forma predominante que se encuentra en los seres humanos y la mayoría de los mamíferos, y es la forma que más se estudia por su potencial terapéutico. Por lo tanto, será la única forma de coenzima Q que se trate en este sumario.
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La coenzima Q10 (también conocida como CoQ10, Q10, vitamina Q10, ubiquinona y ubidecarenona) es un tipo de benzoquinona sintetizado naturalmente por el cuerpo humano. La "Q" y el "10" en el nombre se refieren al grupo químico quinona y a las 10 subunidades de isoprenilo que forman parte de la estructura de este compuesto. El término "coenzima" denota que se trata de una molécula orgánica (contiene átomos de carbono) no proteica necesaria para el buen funcionamiento de su proteína acompañante (una enzima o un complejo enzimático). Las células del cuerpo utilizan la coenzima Q10 en un proceso conocido de modo variable como respiración aeróbica, metabolismo aeróbico, metabolismo oxidativo o respiración celular. Mediante este proceso, las mitocondrias producen energía para la proliferación y mantenimiento de las células.[1,2,3,4] El cuerpo también utiliza la coenzima Q10 como antioxidante endógeno.[1,2,4,5,6,7,8] Un antioxidante es una sustancia que protege las células de los radicales libres, que son sustancia químicas sumamente reactivas que a menudo contienen átomos de oxígeno capaces de dañar importantes componentes celulares, tales como el ADN y los lípidos. Además, la concentración plasmática de la coenzima Q10 se ha usado en estudios para medir el estrés oxidativo.[9,10]
La coenzima Q10 está presente en la mayoría de los tejidos, pero las concentraciones más altas se encuentran en el corazón, el hígado, los riñones y el páncreas.[11] La concentración más baja se encuentra en los pulmones.[11] La concentración de este compuesto disminuye a medida que la gente envejece, debido al aumento de necesidades, la disminución de la producción [11] o la ingestión insuficiente de los precursores químicos necesarios para la síntesis.[12] En los seres humanos, las concentraciones normales en la sangre de la coenzima Q10 se han definido de modos variables, con valores normales notificados que oscilan entre 0,30 a 3,84 µg /ml.[2,4,13,14]
Dada la importancia de la coenzima Q10 para optimizar la producción de energía celular, se exploró el uso de este compuesto para tratar otras enfermedades distintas del cáncer. La mayoría de estas investigaciones se enfocaron en la coenzima Q10 para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular.[2,4,15] En pacientes de cáncer, la coenzima Q10 mostró que protege el corazón de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas (las antraciclinas son una familia de fármacos quimioterapéuticos, como la doxorrubicina, que pueden dañar el corazón) [3,16,17,18] y estimula el sistema inmunitario.[19,20] La estimulación del sistema inmunitario por este compuesto también se observó en estudios con animales y en seres humanos sin cáncer.[21,22,23,24,25,26,27] Debido en parte a su potencial inmunoestimulante, la coenzima Q10 se ha utilizado como terapia adyuvante en pacientes de diversos tipos de cáncer.[17,20,28,29,30,31,32,33]
Aunque es posible que la coenzima Q10 actúe de modo indirecto contra el cáncer por su(s) efecto(s) en el sistema inmunitario, hay datos probatorios que indican que los análogos de este compuesto pueden suprimir directamente el crecimiento del cáncer. Los análogos de la coenzima Q10 mostraron que inhiben la proliferación de células cancerosas in vitro y la proliferación de células cancerosas trasplantadas a ratas y ratones.[12,34] En vista de estos hallazgos, se propuso que los análogos de la coenzima Q10 tal vez funcionen como antimetabolitos para interrumpir las reacciones bioquímicas normales necesarias para la proliferación o supervivencia celular; por lo tanto, es posible que sean útiles como medicamentos quimioterapéuticos.[12,34]
Varias compañías distribuyen la coenzima Q10 como suplemento alimentario. En los Estados Unidos, los suplementos alimentarios se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una enfermedad. Sin embargo, la FDA puede retirar del mercado suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que no se hace una revisión formal de la uniformidad de la producción de los suplementos alimentarios, tal vez haya mucha variación de lote a lote. La FDA no ha aprobado la coenzima Q10 para el tratamiento del cáncer o cualquier otra afección.
Para llevar a cabo la investigación clínica de medicamentos en los Estados Unidos, los investigadores deben presentar una solicitud de un nuevo medicamento (IND) a la FDA. El proceso de solicitud de una IND es sumamente confidencial y la información de la IND solo la pueden revelar los solicitantes. Hasta la fecha, ningún investigador anunció haber solicitado una IND con el fin de estudiar la coenzima Q10 para el tratamiento de cáncer.
En estudios con animales, la coenzima Q10 se administra por inyección (intravenosa, intraperitoneal, intramuscular o subcutánea). Aunque en los seres humanos habitualmente se toma por vía oral en forma de pastilla (perlas de gel o cápsula), también se administra por infusiones intravenosas.[4] La coenzima Q10 se absorbe mejor con grasa; por lo tanto, las preparaciones lipídicas se absorben mejor que el compuesto purificado.[2,4] En estudios con seres humanos, las dosis de los suplementos y los esquemas de administración varían, por lo general, oscilan de 90 a 390 mg /día.
Referencias:
La coenzima Q10 se aisló por primera vez en 1957; su estructura química (compuesto de benzoquinona) se determinó en 1958.[1,2] El interés por la coenzima Q10 como sustancia terapéutica para el cáncer comenzó en 1961, cuando se observó una deficiencia en la sangre de pacientes de cáncer suecos y estadounidenses; en particular, en la sangre de pacientes de cáncer de mama.[2,3,4] En un estudio posterior, se observó una relación estadísticamente significativa entre la deficiencia en la concentración plasmática de la coenzima Q10 y el pronóstico del cáncer de mama.[5] Se notificaron concentraciones bajas de este compuesto en la sangre de pacientes con neoplasias malignas diferentes al cáncer de mama, incluso mieloma, linfoma y cánceres de pulmón, próstata, páncreas, colon, riñón y cabeza y cuello.[2,6,7] Además, se detectó una disminución de las concentraciones de la coenzima Q10 en tejido humano canceroso,[8,9,10,11,12] pero también se notificaron aumentos en las concentraciones.[8]
Una gran cantidad de datos de laboratorio y animales sobre la coenzima Q10 se ha acumulado desde 1962.[2] La investigación sobre los mecanismos de producción de energía celular en los que participa este compuesto se galardonó con el Premio Nobel de Química en 1978. Algunos de los datos acumulados muestran que la coenzima Q10 estimula el sistema inmunitario de los animales, lo que conduce a concentraciones más altas de anticuerpos,[13] mayor número o actividad de macrófagos y células T (linfocitos T) [13,14] y aumento de la resistencia a las infecciones.[15,16,17] También se notificó que la coenzima Q10 aumenta las concentraciones de anticuerpos tipo IgG (inmunoglobulina G) y aumenta el cociente entre CD4 y CD8 en las células T humanas.[18,19,20] La CD4 y CD8 son proteínas que se encuentran en la superficie de las células T; las proteínas CD4 y CD8 identifican las células T auxiliares y las células T citotóxicas, respectivamente; se notificaron disminuciones del cociente entre CD4 y CD8 en las células T de pacientes de cáncer.[21,22] En investigaciones posteriores, se definieron las propiedades antioxidantes de la coenzima Q10.[23,24,25,26,27]
Los mecanismos de acción propuestos para la coenzima Q10 que son importantes para el cáncer incluyen su función esencial en la producción de energía celular y la estimulación del sistema inmunitario (que quizá se relacionen entre sí), así como su función como antioxidante. La coenzima Q10 es esencial para la producción de energía aeróbica,[1,25,28] y se indicó que el aumento de energía celular conduce a un aumento de la síntesis de anticuerpos en las células B (linfocitos B).[6,18] Como se señaló antes (sección sobre Información general), la coenzima Q10 también se comporta como antioxidante.[1,25,26,27,29,30,31,32] En esta capacidad, se cree que la coenzima Q10 estabiliza las membranas celulares (estructuras lipídicas esenciales para mantener la integridad celular) y previene el daño de los radicales libres a otros componentes celulares importantes.[1,25,27,32] Es posible que el daño de los radicales libres al ADN (y posiblemente a otras moléculas celulares) sea un factor en la formación de un cáncer.[11,23,30,33,34,35,36]
Referencias:
En el trabajo de laboratorio sobre la coenzima Q10 se ha abordado principalmente su estructura y función en la respiración celular. En los estudios con animales se demostró que la coenzima Q10 es capaz de estimular el sistema inmunitario; los animales tratados con coenzima Q muestran mayor resistencia a las enfermedades protozoarias [1,2] e infecciones víricas, y a las neoplasias inducidas químicamente.[1,2,3,4] En los primeros estudios de la coenzima Q10 se observó un aumento de la hematopoyesis (formación de nuevos glóbulos sanguíneos) en monos,[4,5] conejos [6] y aves de corral.[5] La coenzima Q10 demostró un efecto protector sobre el miocardio de ratones, ratas y conejos que recibieron doxorrubicina, un tipo de antraciclina anticancerígena.[7,8,9,10,11,12] Aunque en otro estudio se confirmó este efecto protector con la administración intraperitoneal de la doxorrubicina en ratones, no se pudo demostrar un efecto protector cuando la antraciclina se administró por vía intravenosa, que es la vía de administración en seres humanos.[13] Los investigadores de un estudio introdujeron una nota de precaución cuando hallaron que la administración conjunta de coenzima Q10 y radioterapia disminuyó la eficacia de esta última.[14] En este estudio (un estudio de xenoinjerto), los ratones inoculados con células humanas de cáncer de pulmón de células pequeñas que después recibieron coenzima Q10 y una dosis única de radioterapia, se observó una disminución mucho menor de la inhibición del crecimiento tumoral que en los ratones del grupo de control tratados con radioterapia sola. Dado que la radiación conduce a la producción de radicales libres y puesto que los antioxidantes protegen contra el daño de los radicales libres, el efecto en este estudio se podría explicar porque la coenzima Q10 actúa como antioxidante. Como se señaló antes (Información general), hay ciertos datos probatorios de estudios de laboratorio y con animales sobre la actividad anticancerígena directa de los análogos de la coenzima Q10.[15,16]
Referencias:
La administración de la coenzima Q10 para el tratamiento del cáncer en seres humanos se ha investigado solo de manera limitada. Los estudios publicados provienen de ensayos aleatorizados controlados, informes anecdóticos, informes de casos, series de casos y estudios clínicos no controlados.[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12]
En vista de los resultados prometedores de los estudios con animales, la coenzima Q10 se probó como protector contra la toxicidad cardiaca observada en pacientes de cáncer tratados con la antraciclina doxorrubicina. Se postuló que la doxorrubicina interfiere con las reacciones bioquímicas de generación de energía en las que participa la coenzima Q10 en las mitocondrias miocárdicas y que esta interferencia se puede superar con el uso de suplementos de la coenzima Q10.[2,13,14] En los estudios con adultos y niños, incluso en el ensayo aleatorizado mencionado, se confirmó la disminución de la toxicidad cardiaca observada en estudios con animales.[1,2,3,7] En un ensayo aleatorizado [7] con 20 pacientes, se probó la capacidad de la coenzima Q10 para reducir la cardiotoxicidad causada por los fármacos tipo antraciclinas.
En un ensayo más grande, aleatorizado y controlado con placebo con 236 pacientes de cáncer de mama, se concluyó que la coenzima Q10 administrada en una dosis diaria de 300 mg combinada con 300 UI de vitamina E, divididas en 3 dosis, no mejoró los niveles de fatiga o la calidad de vida después de 24 semanas del uso de los suplementos.[8]
También se exploró la capacidad de la coenzima Q10 como terapia adyuvante para el cáncer. En vista de las observaciones de que las concentraciones sanguíneas de la coenzima Q10 disminuyen con frecuencia en pacientes de cáncer,[6,10,11,15,16] la complementación con este compuesto se probó en pacientes sometidos a tratamiento convencional. En un estudio clínico sin anonimato (sin enmascaramiento) no controlado realizado en Dinamarca, se dio seguimiento a 32 pacientes de cáncer de mama durante 18 meses.[4] La enfermedad de estos pacientes se había diseminado a los ganglios linfáticos axilares, con un número no declarado de metástasis a distancia. Los pacientes recibieron suplementos de antioxidantes (vitamina C, vitamina E y betacaroteno), otras vitaminas y oligoelementos, ácidos grasos esenciales y coenzima Q10 (en dosis de 90 mg/día), además del tratamiento estándar (cirugía, radioterapia y quimioterapia, con tamoxifeno o sin este). Se observó a los pacientes cada 3 meses para controlar el estado de la enfermedad (enfermedad progresiva o recidivante) y, si se sospechaba una recidiva, se los sometió a mamografía, gammagrafía ósea, radiografía o biopsia. La tasa de supervivencia para el período de estudio fue de 100 % (se esperaban 4 defunciones). Se notificó que 6 pacientes presentaron indicios de remisión; sin embargo, se proporcionaron datos clínicos incompletos y se presentó información indicativa de remisión solo para 3 de los 6 pacientes. Ninguno de los 6 pacientes presentó indicios de otras metástasis. Para los 32 pacientes, se notificó disminución del uso de analgésicos y mejora de la calidad de vida; se notificó que no hubo pérdida de peso. No se especificó si el uso de analgésicos y la calidad de vida se midieron de manera objetiva (por ejemplo, a partir de registros de farmacia y cuestionarios validados, respectivamente) o subjetivo (autoinformes de los pacientes).
En un estudio posterior, 1 de los 6 pacientes con remisión notificada y un nuevo paciente se trataron durante varios meses con dosis más altas de coenzima Q10 (390 y 300 mg/día, respectivamente).[5] La extirpación quirúrgica del tumor primario de mama en ambos pacientes fue incompleta. Después de 3 a 4 meses de administración de dosis altas de coenzima Q10 ambos pacientes presentaron una regresión completa de sus tumores de mama residuales (evaluada mediante examen clínico y mamografía). Cabe señalar que en el estudio posterior se utilizó un identificador diferente para el paciente que había participado en el estudio original. En consecuencia, es imposible determinar cuál de los seis pacientes con una remisión notificada participó en el estudio posterior. En el informe del estudio posterior, los investigadores observaron que los 32 pacientes del estudio original se mantuvieron con vida a los 24 meses de observación, aunque se esperaban 6 defunciones.[5]
En otro informe de los mismos investigadores, 3 pacientes de cáncer de mama recibieron seguimiento durante un total de 3 a 5 años mientras recibían dosis altas de coenzima Q10 (390 mg/día).[6] Un paciente tuvo una remisión completa de las metástasis hepáticas (determinadas por examen clínico y ecografía), otro tuvo una remisión de un tumor que se había diseminado a la pared torácica (determinada por examen clínico y radiografía de tórax) y el tercer paciente no presentó indicios microscópicos de restos tumorales después de una mastectomía (determinadas por biopsia del lecho tumoral).
Los tres estudios con seres humanos [4,5,6] antes mencionados tuvieron importantes defectos de diseño que podrían haber influido en sus resultados. Las debilidades del estudio incluyeron la ausencia de un grupo de control (es decir, todos los pacientes recibieron coenzima Q10), un posible sesgo de selección en las investigaciones de seguimiento y múltiples variables de confusión (es decir, los pacientes recibieron una variedad de suplementos además de la coenzima Q10 y recibieron tratamiento estándar durante la complementación con coenzima Q10 o inmediatamente antes de esta). En consecuencia, no es posible determinar si algunos de los resultados beneficiosos se relacionaron directamente con la terapia con coenzima10.
También se dispone de informes anecdóticos en la bibliografía científica revisada por expertos de que la coenzima Q10 prolonga la supervivencia de pacientes de cánceres de páncreas, pulmón, recto, laringe, colon y próstata.[3] Los pacientes descritos en estos informes también recibieron otras terapia además de la coenzima Q10, como quimioterapia, radioterapia y cirugía.
Ensayos clínicos en curso
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Referencias:
No se ha notificado toxicidad grave relacionada con el uso de coenzima Q10.[1,2,3,4] Las dosis de 100 mg /día o más causaron insomnio leve en algunas personas. Se detectó un aumento de las enzimas hepáticas en pacientes que toman dosis de 300 mg/día durante períodos largos, pero no se informó de efectos tóxicos en el hígado.[1] Los investigadores de un estudio cardiovascular notificaron que la coenzima Q10 causó erupciones, náuseas y dolor epigástrico (parte superior del abdomen) que exigieron la salida del estudio de un pequeño número de pacientes.[5] Otros efectos secundarios notificados incluyen mareos, fotofobia (sensibilidad visual anormal a la luz), irritabilidad,[5] cefalea, pirosis y fatiga.[6]
Ciertos fármacos para disminuir los lípidos, como las estatinas (lovastatina, pravastatina y simvastatina) y el gemfibrozilo, así como los medicamentos orales que reducen el azúcar en la sangre, como la gliburida y la tolazamida, producen una disminución de las concentraciones séricas de la coenzima Q10 y reducen los efectos de la coenzima Q10 como complemento.[1,7,8,9] Los betabloqueantes (medicamentos que reducen la frecuencia cardiaca y disminuyen la presión arterial) pueden inhibir las reacciones enzimáticas que dependen de la coenzima Q10. La fuerza contráctil del corazón en pacientes con presión arterial alta a veces aumenta mediante la administración de la coenzima Q10.[1] Es posible que la coenzima Q10 disminuya la respuesta del cuerpo al anticoagulante warfarina.[9] Por último, la coenzima Q10 reduce las necesidades de insulina en personas con diabetes.
Referencias:
Para ayudar a los lectores a evaluar los resultados de los estudios con seres humanos de las terapias integrales, alternativas y complementarias del cáncer, siempre que sea posible se les informa sobre la solidez de los datos probatorios (es decir, los "grados de comprobación científica") relacionados con cada tipo de tratamiento. Para cumplir con los requisitos de un análisis sobre datos probatorios, el estudio debe:
Para calificar los estudios con seres humanos sobre la base de la solidez estadística del diseño del estudio y la solidez científica de los resultados del tratamiento (es decir, los criterios de valoración medidos), se asignan puntajes de grados de comprobación científica. Los dos puntajes resultantes luego se combinan para obtener un puntaje total. En un cuadro que se presenta a continuación, se muestran los puntajes de los datos probatorios de los estudios con seres humanos que se citan en este sumario. Para obtener una explicación de los puntajes e información adicional sobre el análisis de los grados de comprobación científica de las terapias integrales, alternativas y complementarias del cáncer, consultar los Grados de comprobación científica de los estudios de medicina complementaria y alternativa en seres humanos con cáncer.
| Número de referencia | Solidez estadística del diseño de estudio | Solidez de los criterios de valoración medidos | Puntaje combinado |
|---|---|---|---|
| [1] | 3iii -series de casos no consecutivos | Diii - Criterios de valoración indirectos -- tasa de respuesta tumoral | 3iiiDiii |
Referencias:
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PDQ® . PDQ Coenzima Q10. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/mca/pro/coenzima-q10-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
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Última revisión: 2019-05-03
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