Tratamiento del cáncer de seno (mama) masculino (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Información general sobre el cáncer de mama masculino

Incidencia y mortalidad

Número estimado de casos nuevos y defunciones por cáncer de mama (solo en hombres) en los Estados Unidos para 2021:[1]

• Casos nuevos: 2650.
• Defunciones: 530.

El cáncer de mama masculino es infrecuente.[2] Menos de 1 % de todos los carcinomas de mama afectan a los hombres.[3,4] La media de edad en el momento del diagnóstico es de 60 a 70 años; sin embargo, la enfermedad se puede presentar en hombres de todas las edades.

Características anatómicas

Factores de riesgo

Los factores de riesgo que predisponen al cáncer de mama masculino son los siguientes:[5,6]

• Exposición a la radiación dirigida a la mama o el tórax.
• Uso de estrógeno.
• Enfermedades relacionadas con el hiperestrogenismo, como la cirrosis o el síndrome de Klinefelter.
• Antecedentes médicos familiares: hay tendencias familiares definidas que son evidentes, como un aumento de la incidencia en hombres que tienen varias familiares mujeres con cáncer de mama.
• Mayor susceptibilidad hereditaria: se notificó un aumento de riesgo de cáncer de mama masculino en familias con mutaciones en BRCA, aunque el riesgo parece ser más alto con las mutaciones en BRCA2 que con las mutaciones en BRCA1.[7,8] Es posible que otros genes, además del gen BRCA, participen en la predisposición al cáncer de mama masculino; por ejemplo, mutaciones en el gen oncoinhibidor PTEN, mutaciones en TP53 (síndrome de Li-Fraumeni), mutaciones en PALB2 y mutaciones en los genes de reparación de los errores de emparejamiento relacionadas con el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (síndrome de Lynch).[9,10,11] (Para obtener más información en inglés, consultar las secciones sobre High-Penetrance Breast and/or Gynecologic Cancer Susceptibility Genes y Management of Male Carriers of BRCA Pathogenic Variants en el sumario del PDQ Genetics of Breast and Gynecologic Cancers).

Características clínicas

Los signos de cáncer de mama en los hombres son los siguientes:

• Masa o engrosamiento de la mama o cerca de esta, o en el área de la axila.
• Cambio en el tamaño o la forma de la mama.
• Hoyuelos o arrugas en la piel de la mama.
• Pezón invertido.
• Secreción líquida del pezón; en especial, si es sanguinolenta.
• Piel escamosa, roja o hinchada en la mama, el pezón o la areola.
• Piel de naranja.

Evaluación diagnóstica

Cuando se sospecha un cáncer de mama, el abordaje del paciente suele incluir los siguientes procedimientos:

• Confirmación del diagnóstico.
• Evaluación del estadio de la enfermedad.
• Selección del tratamiento.

Para diagnosticar el cáncer de mama, se utilizan las siguientes pruebas y procedimientos:

• Examen clínico de la mama.
• Mamografía.
• Ecografía.
• Imágenes por resonancia magnética de la mama, si están indicadas desde el punto de vista clínico.
• Biopsia, que incluya el estado de los receptores de estrógeno y progesterona, así como la amplificación del gen HER2/neu en la muestra de biopsia.[12]

(Para obtener más información sobre la evaluación de la mama contralateral y el perfil molecular del tumor [estado de los receptores de estrógeno y progesterona y la expresión del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2/neu], consultar la sección sobre Diagnóstico en el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de seno [mama] en adultas).

Clasificación histopatológica

Las características patológicas del cáncer de mama masculino son similares a las del cáncer de mama femenino; el cáncer ductal infiltrante es el tipo de cáncer de mama más frecuente (consultar el Cuadro 1).[13] El cáncer intraductal, el carcinoma inflamatorio y la enfermedad de Paget del pezón también se han observado en los hombres, pero no el carcinoma lobulillar in situ.[13]

El compromiso de los ganglios linfáticos y el modelo hematógeno de diseminación son similares a los que se observan en el cáncer de mama femenino.

Cuadro 1. Localización del tumor y subtipos histológicos relacionados del cáncer de mama masculino

Localización del tumor	Subtipo histológico
SAI = sin otra indicación.
Carcinoma, SAI
Ductal	Intraductal (in situ)
	Invasivo con componente predominante
	Invasivo, SAI
	Comedón
	Inflamatorio
	Medular con infiltrado linfocítico
	Mucinoso (coloide)
	Papilar
	Escirroso
	Tubular
	Otro
Lobulillar	Invasivo[14]
Pezón	Enfermedad de Paget, SAI
	Enfermedad de Paget con carcinoma intraductal
	Enfermedad de Paget con carcinoma ductal invasivo
Otro	Carcinoma indiferenciado
	Metaplásico

Factores pronósticos y predictivos

Los factores que se correlacionan bien con el pronóstico son los siguientes:[5,15]

• Tamaño de la lesión.
• Presencia o ausencia de compromiso de los ganglios linfáticos.

La supervivencia general es similar a la de las mujeres con cáncer de mama. Es posible que la impresión de que el cáncer de mama masculino tiene un pronóstico más precario obedezca a la tendencia de obtener el diagnóstico en un estadio más tardío.[2,5,16]

Referencias:

1. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2021. American Cancer Society, 2021. Available online. Last accessed October 8, 2021.
2. Giordano SH, Cohen DS, Buzdar AU, et al.: Breast carcinoma in men: a population-based study. Cancer 101 (1): 51-7, 2004.
3. Borgen PI, Wong GY, Vlamis V, et al.: Current management of male breast cancer. A review of 104 cases. Ann Surg 215 (5): 451-7; discussion 457-9, 1992.
4. Fentiman IS, Fourquet A, Hortobagyi GN: Male breast cancer. Lancet 367 (9510): 595-604, 2006.
5. Giordano SH, Buzdar AU, Hortobagyi GN: Breast cancer in men. Ann Intern Med 137 (8): 678-87, 2002.
6. Hultborn R, Hanson C, Köpf I, et al.: Prevalence of Klinefelter's syndrome in male breast cancer patients. Anticancer Res 17 (6D): 4293-7, 1997 Nov-Dec.
7. Wooster R, Bignell G, Lancaster J, et al.: Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature 378 (6559): 789-92, 1995 Dec 21-28.
8. Thorlacius S, Tryggvadottir L, Olafsdottir GH, et al.: Linkage to BRCA2 region in hereditary male breast cancer. Lancet 346 (8974): 544-5, 1995.
9. Ding YC, Steele L, Kuan CJ, et al.: Mutations in BRCA2 and PALB2 in male breast cancer cases from the United States. Breast Cancer Res Treat 126 (3): 771-8, 2011.
10. Silvestri V, Rizzolo P, Zanna I, et al.: PALB2 mutations in male breast cancer: a population-based study in Central Italy. Breast Cancer Res Treat 122 (1): 299-301, 2010.
11. Boyd J, Rhei E, Federici MG, et al.: Male breast cancer in the hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome. Breast Cancer Res Treat 53 (1): 87-91, 1999.
12. Giordano SH: A review of the diagnosis and management of male breast cancer. Oncologist 10 (7): 471-9, 2005.
13. Burstein HJ, Harris JR, Morrow M: Malignant tumors of the breast. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1401-46.
14. Yeatman TJ, Cantor AB, Smith TJ, et al.: Tumor biology of infiltrating lobular carcinoma. Implications for management. Ann Surg 222 (4): 549-59; discussion 559-61, 1995.
15. Cutuli B, Lacroze M, Dilhuydy JM, et al.: Male breast cancer: results of the treatments and prognostic factors in 397 cases. Eur J Cancer 31A (12): 1960-4, 1995.
16. Ravandi-Kashani F, Hayes TG: Male breast cancer: a review of the literature. Eur J Cancer 34 (9): 1341-7, 1998.

Información sobre los estadios del cáncer de mama masculino

El sistema de estadificación del AJCC proporciona una estrategia para agrupar a los pacientes con un pronóstico similar. El estadio de la enfermedad se determina según las siguientes características:

• Tamaño del tumor.
• Estado de los ganglios linfáticos.
• Concentración de los receptores de estrógeno y progesterona en el tejido tumoral.
• Estado del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2/neu) en el tumor.
• Tumor de gran tamaño.

Las decisiones de tratamiento se basan en el estadio de la enfermedad y el estado general de salud del paciente.

El sistema de estadificación TNM (tumor, ganglios linfáticos, metástasis) para el cáncer de mama masculino es idéntico al sistema de estadificación del cáncer de mama femenino. (Para obtener más información, consultar la subsección sobre Definiciones TNM en la sección sobre Información sobre los estadios del cáncer de mama del sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de seno [mama] en adultas).

Aspectos generales de las opciones de tratamiento para el cáncer de mama masculino

Las opciones de tratamiento estándar para los hombres con cáncer de mama se describen en el Cuadro 2.

Cuadro 2. Opciones de tratamiento estándar del cáncer de mama masculino

Estadio ( definiciones TNM)	Opciones de tratamiento estándar
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia; HER2 = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.
Cáncer de mama en estadio temprano, localizado u operable	Cirugía, con radioterapia o sin esta
	Terapia adyuvante(quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida a HER2).
Cáncer de mama locorregional recidivante	Cirugía
	Radioterapia y quimioterapia
Cáncer de mama metastásico	Terapia hormonal o quimioterapia

Opciones de tratamiento del cáncer de mama masculino

El abordaje de tratamiento del cáncer de mama en los hombres es similar al de las mujeres. Debido a que el cáncer de mama masculino es poco frecuente, no hay datos aleatorizados para sustentar modalidades específicas de tratamiento.

Tratamiento del cáncer de mama masculino en estadio temprano, localizado u operable

Como para las mujeres, las opciones de tratamiento estándar para los hombres con cáncer de mama en estadio temprano son las siguientes:

• Cirugía, con radioterapia o sin esta (terapia locorregional).
• Terapia adyuvante (terapia sistémica).
  • Quimioterapia.
  • Terapia endocrina.
  • Terapia dirigida al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

Cirugía, con radioterapia o sin esta

El tratamiento primario estándar es una mastectomía radical modificada con disección axilar.[1,2,3] Por lo general, las respuestas son similares a las observadas en las mujeres con cáncer de mama.[2] También se ha usado la cirugía para conservar la mama con lumpectomía y radioterapia; los resultados han sido similares a los observados en mujeres con cáncer de mama.[4]

(Para obtener más información, consultar la subsección sobre Cirugía en la sección sobre Cáncer de mama en estadio temprano, localizado u operable del sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de seno [mama] en adultas).

Terapia adyuvante

No se han llevado a cabo estudios controlados para comparar las opciones de terapia adyuvante en hombres. Las terapias adyuvantes utilizadas para tratar el cáncer de mama masculino en estadio temprano, localizado u operable se describen en el Cuadro 3.

Cuadro 3. Terapia adyuvante utilizada para tratar el cáncer de mama masculino en estadio temprano, localizado u operable

Tipo de terapia adyuvante	Fármacos utilizados
HER2 = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; LHRH = hormona liberadora de hormona luteinizante.
Quimioterapia	Ciclofosfamida con metotrexato y fluorouracilo (CMF)[5]
	Ciclofosfamida con doxorrubicina y fluorouracilo (CAF)
	Doxorrubicina y ciclofosfamida, con paclitaxel o sin este (AC, AC-T)
Terapia endocrina	Tamoxifeno[6]
	Inhibidores de la aromatasa con un agonista de LHRH[6,7,8,9,10]
Terapia dirigida a HER2	Trastuzumab[1,6]
	Pertuzumab

En los hombres con tumores sin compromiso ganglionar, se deberá considerar la terapia adyuvante con el mismo criterio que para las mujeres con cáncer de mama porque no se cuenta con datos probatorios de diferencias en la respuesta a la terapia entre hombres y mujeres.[11]

En hombres que tienen tumores con compromiso ganglionar, se han utilizado tanto la quimioterapia con tamoxifeno como otra terapia hormonal; se cree que aumentan la supervivencia en la misma medida que para las mujeres con cáncer de mama.

Cerca de 85 % de todos los cánceres de mama son positivos para el receptor de estrógeno y 70 % de ellos son positivos para el receptor de progesterona.[2,12] La respuesta a la terapia hormonal se correlaciona con la presencia de estos receptores. La terapia hormonal se ha recomendado para todos los pacientes con cánceres positivos para receptores.[1,2] Sin embargo, la administración de tamoxifeno a pacientes de cáncer de mama masculino se relaciona con una tasa alta de síntomas que limitan el tratamiento, como crisis vasomotoras e impotencia.[13] Por lo general, las respuestas son similares a las observadas en las mujeres con cáncer de mama.[2] (Para obtener más información, consultar las subsecciones sobre Terapia sistémica posoperatoria y Terapia sistémica preoperatoria en la sección sobre Cáncer de mama en estadio temprano, localizado u operable del sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de seno [mama] en adultas).

Con respecto a la terapia endocrina, por lo general se usa tamoxifeno en lugar de un inhibidor de la aromatasa (IA) porque los datos que apoyan el uso de IA para los hombres con cáncer de mama son limitados. En un análisis retrospectivo de 257 hombres con cáncer de mama en estadio I a estadio II, se incluyó a 50 hombres tratados con IA y 207 hombres tratados con tamoxifeno. Se observaron los siguientes resultados:

• Tras una mediana de seguimiento de 42 meses, el tratamiento con un IA se relacionó con un riesgo más alto de muerte en comparación con el tamoxifeno (32 % con IA vs. 18 % con tamoxifeno; cociente de riesgo instantáneos, 1,55; intervalo de confianza 95 %, 1,13–2,13).[14]
• Estos hallazgos indican que se debe usar tamoxifeno en lugar de un IA como terapia endocrina adyuvante para los hombres con cáncer de mama.

En la bibliografía, se notificaron varios casos del uso de la terapia con IA y un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante.[7] El German Breast Group lleva a cabo un ensayo clínico aleatorizado de fase II (NCT01638247) de tamoxifeno con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) versus IA con un análogo de GnRH en hombres con cáncer de mama en estadio temprano positivo para receptores hormonales; los resultados están pendientes.

Tratamiento del cáncer de mama masculino locorregional recidivante

Las opciones de tratamiento estándar para hombres con cáncer de mama masculino locorregional recidivante son las siguientes:[2]

• Extirpación quirúrgica.
• Radioterapia combinada con quimioterapia.

Por lo general, las respuestas son similares a las observadas en las mujeres con cáncer de mama.[2,11]

(Para obtener más información, consultar la sección sobre Cáncer de mama con recidiva locorregional del sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de seno [mama] en adultas).

Tratamiento del cáncer de mama masculino metastásico

Las opciones de tratamiento estándar para hombres con cáncer de mama metastásico son las siguientes:

• Terapia hormonal o quimioterapia.

La terapia hormonal se usa como tratamiento inicial. Por lo general, las respuestas son similares a las observadas en las mujeres con cáncer de mama.[2,11]

(Para obtener más información, consultar la sección sobre Cáncer de mama metastásico del sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de seno [mama] en adultas).

Referencias:

1. Borgen PI, Wong GY, Vlamis V, et al.: Current management of male breast cancer. A review of 104 cases. Ann Surg 215 (5): 451-7; discussion 457-9, 1992.
2. Giordano SH, Buzdar AU, Hortobagyi GN: Breast cancer in men. Ann Intern Med 137 (8): 678-87, 2002.
3. Kinne DW: Management of male breast cancer. Oncology (Huntingt) 5 (3): 45-7; discussion 47-8, 1991.
4. Golshan M, Rusby J, Dominguez F, et al.: Breast conservation for male breast carcinoma. Breast 16 (6): 653-6, 2007.
5. Walshe JM, Berman AW, Vatas U, et al.: A prospective study of adjuvant CMF in males with node positive breast cancer: 20-year follow-up. Breast Cancer Res Treat 103 (2): 177-83, 2007.
6. Giordano SH: A review of the diagnosis and management of male breast cancer. Oncologist 10 (7): 471-9, 2005.
7. Giordano SH, Hortobagyi GN: Leuprolide acetate plus aromatase inhibition for male breast cancer. J Clin Oncol 24 (21): e42-3, 2006.
8. Cocconi G, Bisagni G, Ceci G, et al.: Low-dose aminoglutethimide with and without hydrocortisone replacement as a first-line endocrine treatment in advanced breast cancer: a prospective randomized trial of the Italian Oncology Group for Clinical Research. J Clin Oncol 10 (6): 984-9, 1992.
9. Gale KE, Andersen JW, Tormey DC, et al.: Hormonal treatment for metastatic breast cancer. An Eastern Cooperative Oncology Group Phase III trial comparing aminoglutethimide to tamoxifen. Cancer 73 (2): 354-61, 1994.
10. Zagouri F, Sergentanis TN, Koutoulidis V, et al.: Aromatase inhibitors with or without gonadotropin-releasing hormone analogue in metastatic male breast cancer: a case series. Br J Cancer 108 (11): 2259-63, 2013.
11. Kamila C, Jenny B, Per H, et al.: How to treat male breast cancer. Breast 16 (Suppl 2): S147-54, 2007.
12. Joshi MG, Lee AK, Loda M, et al.: Male breast carcinoma: an evaluation of prognostic factors contributing to a poorer outcome. Cancer 77 (3): 490-8, 1996.
13. Anelli TF, Anelli A, Tran KN, et al.: Tamoxifen administration is associated with a high rate of treatment-limiting symptoms in male breast cancer patients. Cancer 74 (1): 74-7, 1994.
14. Eggemann H, Ignatov A, Smith BJ, et al.: Adjuvant therapy with tamoxifen compared to aromatase inhibitors for 257 male breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 137 (2): 465-70, 2013.

Modificaciones a este sumario (02 / 09 / 2021)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Información general sobre el cáncer de mama masculino

Se actualizaron las estadísticas con el número estimado de casos nuevos y defunciones para 2021 (se citó a la American Cancer Society como referencia 1).

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Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y fundamentada en evidencia científica sobre el tratamiento del cáncer de seno (mama) masculino. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

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El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:

• tratar en una reunión,
• citar textualmente, o
• sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.

Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de la evidencia científica de los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del cáncer de seno (mama) masculino son:

• Joseph L. Pater, MD (NCIC-Clinical Trials Group)
• Karen L. Smith, MD, MPH (Johns Hopkins University at Sibley Memorial Hospital)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No se comunique con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

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Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del cáncer de seno (mama) masculino. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/seno/pro/tratamiento-seno-masculino-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Última revisión: 2021-02-09