Tratamiento del cáncer de vías biliares (colangiocarcinoma) (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Tratamiento del cáncer de vías biliares (colangiocarcinoma) (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Esta información es producida y suministrada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). La información en este tema puede haber cambiado desde que se escribió. Para la información más actual, comuníquese con el Instituto Nacional del Cáncer a través del Internet en la página web http://cancer.gov o llame al 1-800-4-CANCER.

Información general sobre el cáncer de vías biliares

El cáncer de vías biliares (que también se llama colangiocarcinoma y cáncer de conducto biliar), es muy raro. Se desconoce la incidencia real del cáncer de vías biliares porque es difícil determinar un diagnóstico exacto.

Tradicionalmente, los tumores que surgen en conductos biliares dentro del hígado se han clasificado junto con el carcinoma hepatocelular, como tumores primarios de hígado.[1] En cambio, los tumores que surgen en conductos biliares fuera del hígado se han clasificado junto con el cáncer de vesícula biliar, como tumores de vías biliares extrahepáticas.[1] La clasificación de los tumores de vías biliares ha cambiado y ahora incluye los tumores de vías biliares intrahepáticas y los tumores de vías biliares extrahepáticas (perihiliares y distales).

Alrededor de 50 % de los colangiocarcinomas surgen en conductos biliares de la región perihiliar; 40 % surge en la región distal y 10 % surge en la región intrahepática.

Muchos cánceres de vías biliares son multifocales. En la mayoría de los pacientes, no es posible la extirpación quirúrgica completa del tumor y la enfermedad es incurable. Las medidas paliativas como la resección, la radioterapia (por ejemplo, braquiterapia o radioterapia de haz externo) o los procedimientos de colocación de endoprótesis tal vez ayuden a mantener un drenaje biliar adecuado y permitan mejorar la calidad de vida.

Características anatómicas

El sistema biliar está formado por una red de conductos que transportan la bilis desde el hígado hasta el intestino delgado, y su clasificación depende de la ubicación anatómica (Figura 1). El hígado produce la bilis, que es importante para la digestión de las grasas.

Vías biliares intrahepáticas

El conjunto de conductos biliares que están dentro del hígado se llama vías biliares intrahepáticas. Los tumores de vías biliares intrahepáticas, se originan en conductillos intrahepáticos pequeños o conductos intrahepáticos grandes que son proximales a la bifurcación de los conductos hepáticos derecho e izquierdo. Estos tumores también se llaman colangiocarcinomas intrahepáticos.

Anatomía de las vías biliares intrahepáticas; el dibujo muestra el hígado, las vías biliares intrahepáticas, los conductos hepáticos derecho e izquierdo, la vesícula biliar, el páncreas y el intestino delgado. El recuadro muestra un corte transversal de un lóbulo del hígado con una red de conductillos biliares que desembocan en un conducto biliar.

Vías biliares extrahepáticas

El conjunto de conductos biliares que están fuera del hígado se llama vías biliares extrahepáticas. Estos abarcan la porción de los conductos hepáticos derecho e izquierdo que está fuera del hígado, el conducto hepático común y el conducto colédoco. Las vías biliares extrahepáticas se subdividen en una región perihiliar (hilio) y una región distal.

Anatomía de las vías biliares extrahepáticas; en la imagen se observan el hígado, los conductos hepáticos derecho e izquierdo, la vesícula biliar, el conducto cístico, el conducto hepático común (región hiliar), el conducto colédoco (región distal), las vías biliares extrahepáticas, el páncreas y el intestino delgado. En el recuadro se muestran el hígado, las vías biliares y la vesícula biliar.

  • Región perihiliar (hilio). El hilio es la región donde los conductos hepáticos derecho e izquierdo salen del hígado y se unen para formar el conducto hepático común que es proximal al origen del conducto cístico. Los tumores en esta región también se llaman colangiocarcinomas perihiliares o tumores de Klatskin.
  • Región distal. Esta región incluye el colédoco que desemboca en el intestino delgado. Los tumores en esta región también se llaman colangiocarcinomas extrahepáticos (Figura 2).

Factores de riesgo

El cáncer de vías biliares se presenta con más frecuencia en pacientes con antecedentes de colangitis esclerosante primaria, colitis ulcerosa crónica, quistes coledocianos o infestaciones por la duela hepática Clonorchis sinensis.[2]

Características clínicas

Los cánceres de las vías biliares perihiliares y distales a menudo obstruyen las vías biliares y causan los siguientes síntomas:

  • Ictericia.
  • Pérdida de peso.
  • Dolor abdominal.
  • Fiebre.
  • Prurito.

El cáncer de vías biliares intrahepáticas a veces es de crecimiento relativamente lento y es difícil distinguirlo clínicamente de los depósitos hepáticos de un adenocarcinoma metastásico.

Evaluación para el diagnóstico y la estadificación

La evaluación clínica depende de pruebas de laboratorio e imágenes radiográficas como las siguientes:

  • Pruebas del funcionamiento hepático y otros estudios de laboratorio.
  • Ecografía abdominal.
  • Tomografía computarizada.
  • Imágenes por resonancia magnética.
  • Colangiopancreatografía por resonancia magnética.

Estas pruebas permiten observar la extensión del tumor primario y ayudan a determinar la presencia o ausencia de metástasis a distancia.

Si un paciente está en condiciones médicas de someterse a una cirugía y el tumor se puede resecar mediante cirugía, se lleva a cabo una exploración quirúrgica. Se hace un examen patológico de la pieza de resección para establecer la estadificación patológica definitiva.

Pronóstico

El pronóstico depende en parte de la localización anatómica del tumor, que afecta su resecabilidad. Es posible que un tumor de vías biliares sea difícil de resecar por su proximidad a vasos sanguíneos principales y extensión difusa dentro del hígado. La resección total es posible en 25 a 30 % de las lesiones que se originan en el conducto biliar distal; la tasa de resecabilidad es inferior para las lesiones de sitios más proximales.[3]

La resección completa con márgenes quirúrgicos negativos es la única opción para obtener la cura del cáncer de vías biliares. El compromiso ganglionar y la invasión perineural son factores de pronóstico adverso significativos para los tumores intrahepáticos y extrahepáticos resecables localizados.[4,5,6]

Además, en los pacientes con colangiocarcinomas intrahepáticos, los siguientes factores se relacionan con un desenlace más desfavorable:[7,8,9]

  • Antecedentes personales de colangitis esclerosante primaria.
  • Concentración elevada del antígeno de cáncer 19-9.
  • Patrón de crecimiento tumoral periductal infiltrante.
  • Invasión de las venas hepáticas.

Sumarios relacionados

Otro sumario del PDQ que contiene información relacionada con el cáncer de vías biliares es el siguiente:

  • Tratamiento del cáncer primario de hígado en adultos

Referencias:

  1. Siegel R, Ma J, Zou Z, et al.: Cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (1): 9-29, 2014 Jan-Feb.
  2. de Groen PC, Gores GJ, LaRusso NF, et al.: Biliary tract cancers. N Engl J Med 341 (18): 1368-78, 1999.
  3. Stain SC, Baer HU, Dennison AR, et al.: Current management of hilar cholangiocarcinoma. Surg Gynecol Obstet 175 (6): 579-88, 1992.
  4. Wakai T, Shirai Y, Moroda T, et al.: Impact of ductal resection margin status on long-term survival in patients undergoing resection for extrahepatic cholangiocarcinoma. Cancer 103 (6): 1210-6, 2005.
  5. Klempnauer J, Ridder GJ, von Wasielewski R, et al.: Resectional surgery of hilar cholangiocarcinoma: a multivariate analysis of prognostic factors. J Clin Oncol 15 (3): 947-54, 1997.
  6. Bhuiya MR, Nimura Y, Kamiya J, et al.: Clinicopathologic studies on perineural invasion of bile duct carcinoma. Ann Surg 215 (4): 344-9, 1992.
  7. Rosen CB, Nagorney DM, Wiesner RH, et al.: Cholangiocarcinoma complicating primary sclerosing cholangitis. Ann Surg 213 (1): 21-5, 1991.
  8. Shirabe K, Mano Y, Taketomi A, et al.: Clinicopathological prognostic factors after hepatectomy for patients with mass-forming type intrahepatic cholangiocarcinoma: relevance of the lymphatic invasion index. Ann Surg Oncol 17 (7): 1816-22, 2010.
  9. Isa T, Kusano T, Shimoji H, et al.: Predictive factors for long-term survival in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. Am J Surg 181 (6): 507-11, 2001.

Clasificación celular del cáncer de vías biliares

Cáncer de vías biliares intrahepáticas

Los tipos histopatológicos más comunes de los tumores de vías biliares intrahepáticas son los siguientes:[1]

  • Colangiocarcinoma intrahepático.
  • Neoplasia biliar intraepitelial de grado 3 (displasia de grado alto).
  • Colangiocarcinoma hepatocelular combinado.
  • Carcinosarcoma.
  • Neoplasia papilar intraductal con un carcinoma invasivo asociado.
  • Neoplasia quística mucinosa con un carcinoma invasivo asociado.
  • Carcinoma neuroendocrino.
  • Carcinoma neuroendocrino de células grandes.
  • Carcinoma neuroendocrino de células pequeñas.
  • Neoplasia papilar intraductal con displasia de grado alto.

Cáncer de vías biliares perihiliares

Los adenocarcinomas son el tipo más común de tumores de vías biliares perihiliares. Los tipos histológicos del cáncer de vías biliares perihiliares son los siguientes:[2]

  • Carcinoma in situ.
  • Neoplasia biliar intraepitelial de grado alto.
  • Neoplasia papilar intraductal con displasia de grado alto.
  • Neoplasia quística mucinosa con neoplasia intraepitelial de grado alto.
  • Adenocarcinoma.
  • Adenocarcinoma de tipo biliar.
  • Adenocarcinoma de tipo gástrico foveolar.
  • Adenocarcinoma de tipo intestinal.
  • Adenocarcinoma de células claras.
  • Carcinoma mucinoso.
  • Carcinoma de células en anillo de sello.
  • Carcinoma de células escamosas.
  • Carcinoma adenoescamoso.
  • Carcinoma indiferenciado.
  • Carcinoma neuroendocrino de grado alto.
  • Carcinoma neuroendocrino de células pequeñas.
  • Neoplasia papilar intraductal con un carcinoma invasivo asociado.
  • Neoplasia quística mucinosa con un carcinoma invasivo asociado.

Cáncer de vías biliares distales

Los adenocarcinomas son el tipo más común de tumores de vías biliares distales. Los tipos histológicos de los tumores de vías biliares distales son los siguientes:[3]

  • Carcinoma in situ.
  • Neoplasia biliar intraepitelial de grado alto.
  • Neoplasia papilar intraductal con displasia intraepitelial de grado alto.
  • Neoplasia quística mucinosa con neoplasia intraepitelial de grado alto.
  • Adenocarcinoma.
  • Adenocarcinoma de tipo biliar.
  • Adenocarcinoma de tipo intestinal.
  • Adenocarcinoma de tipo gástrico foveolar.
  • Adenocarcinoma mucinoso.
  • Adenocarcinoma de células claras.
  • Carcinoma de células en anillo de sello.
  • Carcinoma de células escamosas.
  • Carcinoma adenoescamoso.
  • Carcinoma indiferenciado.
  • Carcinoma neuroendocrino de grado alto.
  • Carcinoma neuroendocrino de células pequeñas
  • Carcinoma adenoneuroendocrino mixto.
  • Neoplasia papilar intraductal con un carcinoma invasivo asociado.
  • Neoplasia quística mucinosa con un carcinoma invasivo asociado.

Referencias:

  1. Intrahepatic Bile Ducts. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer; 2017, pp. 295–302.
  2. Perihilar bile ducts. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer; 2017, pp. 311–16.
  3. Distal bile duct. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer; 2017, pp. 317–25.

Información sobre los estadios del cáncer de vías biliares

Estadificación del cáncer de vías biliares

El cáncer de vías biliares se clasifica como cáncer resecable (localizado) o cáncer irresecable, lo que acarrea una repercusión pronóstica evidente. Se usa el sistema de estadificación TNM (tumor, ganglio linfático y metástasis) para la estadificación del cáncer de vías biliares, por lo general, después de la cirugía y el examen patológico de la pieza extirpada. La evaluación de la extensión de la enfermedad mediante laparotomía es un componente importante de la estadificación.

Sistema de estadificación del AJCC para el cáncer de vías biliares

Sistema de estadificación del AJCC para el cáncer de vías biliares intrahepáticas

El AJCC designó la estadificación según la clasificación TNM para definir el cáncer de vías biliares intrahepáticas.[1]

Los cuadros 1, 2, 3, 4 y 5 incluyen la información sobre los estadios del cáncer de vías biliares intrahepáticas.

Cuadro 1. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares intrahepáticas en estadio 0a
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada de AJCC: Intrahepatic Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 295–302.
0 Tis, N0, M0 Tis = carcinomain situ(tumor intraductal).
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 2. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares intrahepáticas en estadio Ia
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada de AJCC: Intrahepatic Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 295–302.
I IA T1a, N0, M0 T1a = tumor solitario ≤5 cm, sin invasión vascular.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
IB T1b, N0, M0 T1b = tumor solitario ≤5 cm, sin invasión vascular.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 3. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares intrahepáticas en estadio IIa
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Intrahepatic Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 295–302.
II T2, N0, M0 T2 = tumor solitario con invasión vascular intrahepática, o tumores múltiples con invasión vascular o sin esta.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 4. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares intrahepáticas en estadio IIIa
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Intrahepatic Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 295–302.
III IIIA T3, N0, M0 T3 = tumor con perforación del peritoneo visceral.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
IIIB T4, N0, M0 T4 = tumor con compromiso de estructuras extrahepáticas locales por invasión directa.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cualquier T, N1, M0 TX = tumor primario no evaluable.
T0 = sin indicios de tumor primario.
Tis = carcinomain situ(tumor intraductal).
T1 = tumor solitario ≤5 cm o >5 cm, sin invasión vascular.
–T1a = tumor solitario ≤5 cm, sin invasión vascular.
–T1b = tumor solitario >5 cm, sin invasión vascular.
T2 = tumor solitario con invasión vascular intrahepática, o tumores múltiples con invasión vascular o sin esta.
T3 = tumor con perforación del peritoneo visceral.
T4 = tumor con compromiso de estructuras extrahepáticas locales por invasión directa.
N1 = metástasis en ganglio linfático regional.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 5. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares intrahepáticas en estadio IVa
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Intrahepatic Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 295–302.
IV Cualquier T, cualquier N, M1 TX = tumor primario no evaluable.
T0 = sin indicios de tumor primario.
Tis = carcinomain situ(tumor intraductal).
T1 = tumor solitario ≤5 cm o >5 cm, sin invasión vascular.
–T1a = tumor solitario ≤5 cm, sin invasión vascular.
–T1b = tumor solitario >5 cm, sin invasión vascular.
T2 = tumor solitario con invasión vascular intrahepática, o tumores múltiples con invasión vascular o sin esta.
T3 = tumor con perforación del peritoneo visceral.
T4 = tumor con compromiso de estructuras extrahepáticas locales por invasión directa.
NX = ganglios linfáticos regionales no evaluables.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
N1 = metástasis en ganglio linfático regional.
M1 = metástasis a distancia.

Sistema de estadificación del AJCC para el cáncer de vías biliares perihiliares

El AJCC designó la estadificación según la clasificación TNM para definir el cáncer de vías biliares perihiliares.[2]

Los cuadros 6, 7, 8, 9 y 10 incluyen la información sobre los estadios de cáncer de vías biliares perihiliares.

Cuadro 6. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares perihiliares en estadio 0a
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Perihilar Bile Ducts. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 311–6.
0 Tis, N0, M0 Tis = carcinomain situ o displasia de grado alto.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 7. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares perihiliares en estadio Ia
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Perihilar Bile Ducts. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 311–6.
I T1, N0, M0 T1 = tumor limitado al conducto biliar con diseminación a la capa muscular o el tejido fibroso.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 8. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares perihiliares en estadio IIa
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Perihilar Bile Ducts. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 311–6.
II T2a–b, N0, M0 T2 = tumor con invasión que se extiende más allá de la pared del conducto biliar al tejido adiposo circundante, o tumor con invasión al parénquima hepático adyacente.
–T2a = tumor con invasión que se extiende más allá de la pared del conducto biliar al tejido adiposo circundante.
–T2b = tumor con invasión al parénquima hepático adyacente.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 9. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares perihiliares en estadio IIIa
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Perihilar Bile Ducts. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 311–6.
III IIIA T3, N0, M0 T3 = tumor con invasión de ramas unilaterales de la vena porta o la arteria hepática.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
IIIB T4, N0, M0 T4 = tumor con invasión de la vena porta principal o sus ramas a nivel bilateral, o de la arteria hepática común; o invasión unilateral de las ramificaciones biliares de segundo orden con compromiso contralateral de la vena porta o de la arteria hepática.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
IIIC Cualquier T, N1, M0 TX = tumor primario no evaluable.
T0 = sin indicios de tumor primario.
Tis = carcinomain situ o displasia de grado alto.
T1 = tumor limitado al conducto biliar con diseminación a la capa muscular o el tejido fibroso.
T2 = tumor con invasión que se extiende más allá de la pared del conducto biliar al tejido adiposo circundante, o tumor con invasión al parénquima hepático adyacente.
–T2a = tumor con invasión que se extiende más allá de la pared del conducto biliar al tejido adiposo circundante.
–T2b = tumor con invasión al parénquima hepático adyacente.
T3 = tumor con invasión de ramas unilaterales de la vena porta o la arteria hepática.
T4 = tumor con invasión de la vena porta principal o sus ramas a nivel bilateral, o de la arteria hepática común; o invasión unilateral de las ramificaciones biliares de segundo orden con compromiso contralateral de la vena porta o de la arteria hepática.
N1 = compromiso de 1 a 3 ganglios linfáticos, por lo general con compromiso de los ganglios linfáticos hiliares, del conducto cístico, del colédoco, de la arteria hepática, los pancreatoduodenales posteriores y de la vena porta.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 10. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares perihiliares en estadio IVa
Estadio TNM Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Perihilar Bile Ducts. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 311–6.
IV IVA Cualquier T, N2, M0 TX = tumor primario no evaluable.
T0 = sin indicios de tumor primario.
Tis = carcinomain situ o displasia de grado alto.
T1 = tumor limitado al conducto biliar con diseminación a la capa muscular o el tejido fibroso.
T2 = tumor con invasión que se extiende más allá de la pared del conducto biliar al tejido adiposo circundante, o tumor con invasión al parénquima hepático adyacente.
–T2a = tumor con invasión que se extiende más allá de la pared del conducto biliar al tejido adiposo circundante.
–T2b = tumor con invasión al parénquima hepático adyacente.
T3 = tumor con invasión de ramas unilaterales de la vena porta o la arteria hepática.
T4 = tumor con invasión de la vena porta principal o sus ramas a nivel bilateral, o de la arteria hepática común; o invasión unilateral de las ramificaciones biliares de segundo orden con compromiso contralateral de la vena porta o de la arteria hepática.
N2 = compromiso de 4 o más ganglios linfáticos en los sitios descritos para N1.
M0 = sin metástasis a distancia.
IVB Cualquier T, cualquier N, M1 TX = tumor primario no evaluable.
T0 = sin indicios de tumor primario.
Tis = carcinomain situ o displasia de grado alto.
T1 = tumor limitado al conducto biliar con diseminación a la capa muscular o el tejido fibroso.
T2 = tumor con invasión que se extiende más allá de la pared del conducto biliar al tejido adiposo circundante, o tumor con invasión al parénquima hepático adyacente.
–T2a = tumor con invasión que se extiende más allá de la pared del conducto biliar al tejido adiposo circundante.
–T2b = tumor con invasión al parénquima hepático adyacente.
T3 = tumor con invasión de ramas unilaterales de la vena porta o la arteria hepática.
T4 = tumor con invasión de la vena porta principal o sus ramas a nivel bilateral, o de la arteria hepática común; o invasión unilateral de las ramificaciones biliares de segundo orden con compromiso contralateral de la vena porta o de la arteria hepática.
NX = ganglios linfáticos regionales no evaluables.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
N1 = compromiso de 1 a 3 ganglios linfáticos, por lo general con compromiso de los ganglios linfáticos hiliares, del conducto cístico, del colédoco, de la arteria hepática, los pancreatoduodenales posteriores y de la vena porta.
N2 = compromiso de 4 o más ganglios linfáticos en los sitios descritos para N1.
M1 = metástasis a distancia.

Sistema de estadificación del AJCC para el cáncer de vías biliares distales

El AJCC designó la estadificación según la clasificación TNM para definir el cáncer de vías biliares distales.[3] Los estadios definidos en la clasificación TNM se usan para todos los carcinomas primarios que surgen en el conducto biliar distal o en el conducto cístico; estos estadios no se usan para los colangiocarcinomas perihiliares o intrahepáticos, los sarcomas, ni los tumores carcinoides.

Los cuadros 11, 12, 13, 14 y 15 incluyen la información sobre los estadios del cáncer de vías biliares distales.

Cuadro 11. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares distales en estadio 0a
Estadio TNM Definición
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Distal Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 317–325.
0 Tis, N0, M0 Tis = carcinomain situ o displasia de grado alto.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 12. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares distales en estadio Ia
Estadio TNM Definición
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Distal Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 317–325.
I T1, N0, M0 T1 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad <5 mm.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 13. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares distales en estadio IIAa
Estadio TNM Definición
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Distal Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 317–325.
II IIA T1, N1, M0 T1 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad <5 mm.
N1 = metástasis en 1 a 3 ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
T2, N0, M0 Tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad 5–12 mm.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
IIB T2, N1, M0 T2 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad 5–12 mm.
N1 = metástasis en 1 a 3 ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
T3, N0, M0 T3 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad >12 mm.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
T3, N1, M0 T3 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad >12 mm.
N1 = metástasis en 1 a 3 ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 14. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares distales en estadio IIIA
Estadio TNM Definición
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Distal Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 317–325.
III IIIA T1, N2, M0 T1 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad <5 mm.
N2 = metástasis a 4 o más ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
T2, N2, M0 T2 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad 5–12 mm.
N2 = metástasis a 4 o más ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
T3, N2, M0 T3 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad >12 mm.
N2 = metástasis a 4 o más ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
IIIB T4, N0, M0 T4 = tumor con compromiso del tronco celiaco, la arteria mesentérica superior o la arteria hepática común.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
T4, N1, M0 T4 = tumor con compromiso del tronco celiaco, la arteria mesentérica superior o la arteria hepática común.
N1 = metástasis en 1 a 3 ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
T4, N2, M0 T4 = tumor con compromiso del tronco celiaco, la arteria mesentérica superior o la arteria hepática común.
N2 = metástasis a 4 o más ganglios linfáticos regionales.
M0 = sin metástasis a distancia.
Cuadro 15. Definiciones TNM para el cáncer de vías biliares distales en estadio IVa
Estadio TNM Definición
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada por el AJCC: Distal Bile Duct. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 317–325.
IV Cualquier T, cualquier N, M1 TX = tumor primario no evaluable.
Tis = carcinomain situ o displasia de grado alto.
T1 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad <5 mm.
T2 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad 5–12 mm.
T3 = tumor con invasión de la pared del conducto biliar con una profundidad >12 mm.
T4 = tumor con compromiso del tronco celiaco, la arteria mesentérica superior o la arteria hepática común.
NX = ganglios linfáticos regionales no evaluables.
N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
N1 = metástasis en 1 a 3 ganglios linfáticos regionales.
N2 = metástasis a 4 o más ganglios linfáticos regionales.
M1 = metástasis a distancia.

Referencias:

  1. Intrahepatic Bile Ducts. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer; 2017, pp. 295–302.
  2. Perihilar Bile Ducts. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer; 2017, pp. 311–6.
  3. Distal bile duct. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer; 2017, pp. 317–25.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento del cáncer de vías biliares

El tratamiento del cáncer de vías biliares depende principalmente de la posibilidad de extirpación completa del tumor.

Cáncer de vías biliares resecable (localizado)

El cáncer de vías biliares intrahepáticas localizado y el cáncer de vías biliares extrahepáticas localizado a veces se pueden extirpar por completo mediante cirugía. Estos tumores representan muy pocos casos y a menudo están en la porción distal del colédoco. El pronóstico a largo plazo de los pacientes tratados con resección quirúrgica varía según la extensión del tumor primario, el estado de los márgenes, el compromiso ganglionar y otras características patológicas.[1,2]

Es posible llevar a cabo resecciones extensas de tumores en la bifurcación del conducto hepático (tumores de Klatskin, también conocidos como tumores hiliares) para abarcar el hígado adyacente, ya sea mediante lobectomía o extirpación de los segmentos 4 y 5 del hígado. Si fuera necesaria una resección hepática extensa para lograr la resección completa del cáncer entonces se debe evaluar la reserva hepática posoperatoria. En los pacientes con cirrosis subyacente, se determina la clase Child-Pugh y el puntaje del Model for End-Stage Liver Disease.

Cáncer de vías biliares irresecable (incluye el cáncer metastásico y recidivante)

La mayoría de los cánceres de vías biliares intrahepáticos, perihiliares y distales son irresecables y el cirujano no puede extirparlos por completo. A menudo, el cáncer invade en forma directa la vena porta, el hígado adyacente, a lo largo del colédoco y los ganglios linfáticos adyacentes. Es posible que la hipertensión portal sea el resultado de la invasión de la vena porta. La diseminación a partes distantes del cuerpo es poco común, pero a veces se producen metástasis intraabdominales; en especial, metástasis peritoneales. También se presentan metástasis hepáticas hematógenas y transperitoneales en el cáncer de vías biliares de cualquier sitio. Por otra parte, la mayoría de los pacientes que se someten a resección presentarán una enfermedad recidivante dentro del sistema hepatobiliar o, con menos frecuencia, en sitios distantes.

En ensayos de fase II se ha estudiado el uso de quimiorradioterapia para la enfermedad en estadio local avanzado con el fin de mejorar el control local y posiblemente lograr la reclasificación a un estadio más bajo.[3,4] Estos abordajes no se han comparado con el tratamiento estándar y no se conoce su potencial para obtener la curación.

La atención de los pacientes con cáncer de vías biliares irresecable tiene fines paliativos.

Las opciones de tratamiento del cáncer de vías biliares se describen en el Cuadro 16.

Cuadro 16. Opciones de tratamiento del cáncer de vías biliares
Criterios de estadificación Opciones de tratamiento
Cáncer de vías biliares resecable (localizado) Cirugía
Terapia adyuvante
Cáncer de vías biliares irresecable (incluye el cáncer metastásico y recidivante) Terapia paliativa
Quimioterapia
Inmunoterapia
Terapia dirigida

Referencias:

  1. Nagorney DM, Donohue JH, Farnell MB, et al.: Outcomes after curative resections of cholangiocarcinoma. Arch Surg 128 (8): 871-7; discussion 877-9, 1993.
  2. Washburn WK, Lewis WD, Jenkins RL: Aggressive surgical resection for cholangiocarcinoma. Arch Surg 130 (3): 270-6, 1995.
  3. Edeline J, Touchefeu Y, Guiu B, et al.: Radioembolization Plus Chemotherapy for First-line Treatment of Locally Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol 6 (1): 51-59, 2020.
  4. Cercek A, Boerner T, Tan BR, et al.: Assessment of Hepatic Arterial Infusion of Floxuridine in Combination With Systemic Gemcitabine and Oxaliplatin in Patients With Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol 6 (1): 60-67, 2020.

Tratamiento del cáncer de vías biliares resecable (localizado)

Las opciones de tratamiento estándar del cáncer de vías biliares resecable (localizado) son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Terapia adyuvante.

Cirugía

Cáncer de vías biliares intrahepáticas

La resección hepática con el fin de obtener márgenes sin compromiso tumoral tiene potencial curativo para los canceres de vías biliares intrahepáticas. Si fuera necesaria una resección grande del hígado para obtener márgenes sin compromiso tumoral, se puede contemplar una embolización preoperatoria de la vena porta para aumentar el volumen del hígado remanente.

La resección parcial del hígado o la hepatectomía parcial para obtener márgenes sin compromiso tumoral es un procedimiento cuyo objetivo es la curación de los pacientes con colangiocarcinoma intrahepático.[1] El alcance de la resección hepática necesaria depende de la extensión del compromiso del parénquima hepático y la proximidad del tumor a los vasos sanguíneos grandes de esta región.

No está clara la función de la linfadenectomía portal de rutina ya que acarrea un riesgo de desvascularización del colédoco.

Cáncer de vías biliares perihiliares

En los casos de colangiocarcinoma perihiliar (tumor de Klatskin), la resección del conducto biliar sola conduce a tasas altas de recidiva local debido a la confluencia inmediata de los conductos hepáticos y el lóbulo caudado. La adición de una hepatectomía parcial que incluya el lóbulo caudado mejora los desenlaces a largo plazo, pero también acarrea un aumento de las complicaciones posoperatorias.[2] Con este abordaje quirúrgico radical, se notificaron tasas de supervivencia a 5 años de 20 a 50 %.[3] El conocimiento de las características anatómicas vasculares y ductales del hilio hepático normal, así como de sus variaciones ha aumentado el número de tumores en la bifurcación de los conductos hepáticos que se pueden extirpar.

Aunque el sitio primario de recaída después de la resección quirúrgica es local, con frecuencia se ha notificado recidiva a distancia.[4]

El procedimiento quirúrgico óptimo para el carcinoma de vías biliares perihiliares varía según la ubicación del tumor en el árbol biliar, la extensión del compromiso del parénquima hepático y la proximidad del tumor a los vasos sanguíneos grandes de esta región. Se deberá evaluar el estado de los ganglios linfáticos regionales en el momento de la cirugía debido a su importancia pronóstica. Las operaciones para el cáncer de vías biliares por lo general son extensas; en una cohorte histórica se notificó una tasa de mortalidad operatoria de alrededor de 10 %, y casi 40 % de riesgo de recidiva de la enfermedad.[5]

En pacientes con ictericia, hay polémica sobre el uso de un drenaje percutáneo con catéter transhepático o la colocación endoscópica de una endoprótesis para aliviar la obstrucción biliar debido a la falta de uniformidad en los beneficios clínicos significativos y la preocupación por un riesgo más alto de complicaciones posoperatorias.[6] No obstante, en pacientes con ictericia, se deberá considerar el drenaje percutáneo con un catéter transhepático o la colocación endoscópica de una endoprótesis para aliviar la obstrucción biliar antes de la cirugía; en especial, si la ictericia es grave o si hay algún elemento de azoemia.[7,8]

Cáncer de vías biliares distales

La resección completa con márgenes quirúrgicos negativos es la única opción para obtener la cura del cáncer de vías biliares distales. Los tumores de vías biliares son difíciles de resecar por su proximidad a vasos sanguíneos principales y la infiltración difusa en los conductos biliares adyacentes. La resección total es posible en 25 a 30 % de las lesiones que se originan en el conducto biliar distal; la tasa de resecabilidad es inferior para las lesiones de sitios más proximales.[9]

El procedimiento quirúrgico óptimo para el carcinoma de vías biliares distales varía según la ubicación en el árbol biliar, el grado de compromiso del parénquima hepático y la proximidad del tumor a los vasos sanguíneos grandes de esta región. Se examinan los ganglios linfáticos regionales en el momento de la cirugía debido a su importancia pronóstica. En el caso de pacientes con cáncer que presentan compromiso en el extremo inferior del conducto y en los ganglios linfáticos regionales es posible que se necesite una resección extensa (procedimiento de Whipple). Los desenlaces a 5 años oscilan entre 20 y 50 %.[10,11] Las operaciones de derivación o colocación de endoprótesis endoluminales son posibles alternativas cuando se determina que el tumor es irresecable durante la cirugía.[10,11]

En pacientes con ictericia, hay polémica sobre el uso de un drenaje percutáneo con catéter transhepático o la colocación endoscópica de una endoprótesis para aliviar la obstrucción biliar, pero a veces se considera antes de la cirugía; en especial, si la ictericia es grave o si hay algún elemento de azoemia.[7,8]

Terapia adyuvante

Quimioterapia

En numerosas series retrospectivas se indicó que es posible que la quimioterapia adyuvante tras una resección quirúrgica completa sea beneficiosa.[12,13][Grado de comprobación: 3iiiDiii] Sin embargo, no se ha logrado demostrar un beneficio significativo para la supervivencia general (SG) en ensayos prospectivos aleatorizados.

Evidencia (quimioterapia):

  1. En un estudio multicéntrico de fase III del Reino Unido (BILCAP) se asignó al azar a 447 pacientes con colangiocarcinoma o cáncer de vesícula biliar con invasión muscular sometidos a resección macroscópica completa con intención curativa, para recibir 8 ciclos de capecitabina (1250 mg/m2 2 veces al día en los días 1−14 de un ciclo de 21 días) o someterse a observación.[14][Grado de comprobación: 1iiD] Al cabo de una mediana de seguimiento de 60 meses, se observaron los siguientes resultados:
    • No se encontró una diferencia estadísticamente significativa en la SG en el análisis por intención de tratar (mediana de SG, 51,1 meses en el grupo de capecitabina vs. 36,4 meses en el grupo de observación; cociente de riesgos instantáneos [CRI], 0,81; intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,63−1,04; P = 0,094).
    • En un análisis por protocolo predeterminado se alcanzó la significación estadística para la SG (mediana de SG de 53 meses en el grupo de capecitabina vs. 36 meses en el grupo de observación; CRI ajustado, 0,75; IC 95 %, 0,58–0,97; P = 0,028).
    • En el análisis por intensión de tratar la mediana de supervivencia sin enfermedad (SSE) fue de 24,4 meses (IC 95 %, 18,6–35,9) en el grupo de capecitabina y de 17,5 meses (IC 95 % 12,0–23,8) en el grupo de observación. En un modelo de riesgos instantáneos proporcionales de Cox se indica el potencial de mejora de la SSE en los primeros 24 meses de aleatorización (CRI, 0,75; IC 95 %, 0,58–0,98; P = 0,033), pero sin diferencia significativa en el periodo de 24 a 60 meses (CRI, 1,48; IC 95 %, 0,80–2,77; P = 0,21).
  2. En un estudio multicéntrico francés de fase III (PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI), se asignó al azar a 196 pacientes sometidos a resección R0 o R1 por un cáncer de vías biliares a recibir 12 ciclos de gemcitabina y oxaliplatino (GEMOX) o someterse a vigilancia.[15][Grado de comprobación: 1iiD] Después de una mediana de seguimiento de 46,5 meses:
    • No se encontró una diferencia estadísticamente significativa en el resultado principal de SSE (mediana, 30,4 meses con GEMOX vs. 18,5 meses con observación; CRI, 0,88; IC 95 %, 0,62–1,25, P = 0,48).
    • No se presentó diferencia estadísticamente significativa en el resultado secundario de SG (75,8 meses con GEMOX vs. 50,8 meses con observación; CRI, 1,08; IC 95 %, 0,7–1,66; P = 0,74).
  3. El Bile Duct Cancer Adjuvant Trial (BCAT), es un estudio multicéntrico japonés de fase III en el que un grupo de 225 pacientes con cáncer de vías biliares extirpado se asignó al azar a recibir 6 ciclos de gemcitabina adyuvante u observación.[16][Grado de comprobación: 1iiD]
    • No hubo diferencia significativa en el criterio principal de valoración de la SG (mediana, 62,3 meses con gemcitabina vs. 63,8 meses con observación; CRI, 1,01; IC 95 %, 0,7–1,45; P = 0,964).
    • No se observó diferencia en la SG, incluso en los subgrupos estratificados por estado de ganglios linfáticos y estado de márgenes quirúrgicos.
    • Tampoco se observaron diferencias significativas en el resultado secundario de SSE (mediana, 36 meses con gemcitabina vs. 39,9 meses con observación; CRI, 0,93; P = 0,693).
  4. En el European Study Group for Pancreatic Cancer (ESPAC-3 [NCT00058201]), se asignó al azar a 428 pacientes con cáncer periampular (entre estos, 96 pacientes de cáncer de vías biliares), a someterse a observación, 6 meses de fluorouracilo (5-FU) y leucovorina, o 6 meses de gemcitabina.[17][Grado de comprobación: 1iiD]
    • Al comparar la quimioterapia adyuvante con la observación sola en todos los pacientes, no hubo un beneficio significativo para la SG. No obstante, después de un ajuste por las variables pronósticas en el análisis multivariante, se estableció un vínculo estadísticamente significativo de beneficio para la SG en el grupo de quimioterapia adyuvante (CRI, 0,75; IC 95 %, 0,57–0,98; P = 0,03).
    • En un análisis previsto del subgrupo de 96 pacientes con cáncer de vías biliares, no se observó beneficio en los pacientes tratados con quimioterapia. Las limitaciones de este análisis de subgrupo incluyen una potencia estadística limitada y la dificultad para distinguir el sitio de origen patológico de los tumores ampulares o distales del colédoco.
    • La mediana de supervivencia fue de 27 meses en el grupo de observación sola, 18 meses en el grupo de 5-FU y leucovorina, y de 20 meses en el grupo de gemcitabina sola.[17]
  5. En un estudio japonés multiinstitucional, se comparó la cirugía sola con mitomicina C e infusión de 5-FU seguidos de 5-FU hasta la progresión de la enfermedad.[18][Grado de comprobación: 1iiD]
    • En el subconjunto de pacientes con cáncer de vías biliares (n = 139), no se observó un beneficio para la supervivencia.

A partir de estos ensayos, no hay una tendencia constante a favor de la terapia adyuvante en cuanto a la SSE o la SG.

(Para obtener una lista de los regímenes con posible actividad, consultar la sección de este sumario sobre Tratamiento del cáncer de vías biliares [incluye el cáncer metastásico y recidivante]).

Radioterapia de haz externo

En numerosos estudios retrospectivos se indicó que la quimioterapia adyuvante tras una resección quirúrgica completa quizás sea beneficiosa.[19,20][Grado de comprobación: 1iiA] No obstante, en ningún ensayo prospectivo aleatorizado se demostró un beneficio para la SG.

Evidencia (radioterapia de haz externo):

  1. En un pequeño ensayo aleatorizado con 204 pacientes de cánceres pancreáticos y periampulares no se demostró un beneficio de supervivencia con la adición de quimiorradioterapia después de la cirugía. Este estudio es limitado porque solo pocos pacientes tenían un diagnóstico de cáncer de vías biliares y 20 % de los pacientes asignados al azar a recibir quimiorradioterapia no recibieron tratamiento.[21][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
  2. En un ensayo de fase II de un grupo cooperativo, SWOG S0809 (NCT00789958), se evaluó el uso de capecitabina y gemcitabina adyuvantes seguido de quimiorradioterapia para el colangiocarcinoma extrahepático y el cáncer de vesícula biliar resecado. Se inscribieron 79 pacientes aptos con enfermedad pT2 a pT4, compromiso ganglionar o márgenes de resección positivos (cáncer de vías biliares extrahepáticas, n = 54; cáncer de vesícula biliar, n = 25).[22][Grado de comprobación: 3iiiD]
    • La tasa de supervivencia a 2 años de 65 % fue significativamente más alta que la esperada, según los controles históricos.[22][Grado de comprobación: 3iiiD]
    • Se observó toxicidad de grado 3 en 52 % de los pacientes y de grado 4 en 11 % de los pacientes.
    • A partir de estos resultados, se observó que el régimen fue bien tolerado, pero que requiere comprobación en un ensayo controlado aleatorizado.

Se alienta la participación de todos los pacientes en ensayos clínicos de terapias adyuvantes. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

  1. Dodson RM, Weiss MJ, Cosgrove D, et al.: Intrahepatic cholangiocarcinoma: management options and emerging therapies. J Am Coll Surg 217 (4): 736-750.e4, 2013.
  2. Burke EC, Jarnagin WR, Hochwald SN, et al.: Hilar Cholangiocarcinoma: patterns of spread, the importance of hepatic resection for curative operation, and a presurgical clinical staging system. Ann Surg 228 (3): 385-94, 1998.
  3. Nakeeb A, Tran KQ, Black MJ, et al.: Improved survival in resected biliary malignancies. Surgery 132 (4): 555-63; discussion 563-4, 2002.
  4. Hasegawa S, Ikai I, Fujii H, et al.: Surgical resection of hilar cholangiocarcinoma: analysis of survival and postoperative complications. World J Surg 31 (6): 1256-63, 2007.
  5. Loehrer AP, House MG, Nakeeb A, et al.: Cholangiocarcinoma: are North American surgical outcomes optimal? J Am Coll Surg 216 (2): 192-200, 2013.
  6. Liu F, Li Y, Wei Y, et al.: Preoperative biliary drainage before resection for hilar cholangiocarcinoma: whether or not? A systematic review. Dig Dis Sci 56 (3): 663-72, 2011.
  7. Nimura Y: Preoperative biliary drainage before resection for cholangiocarcinoma (Pro). HPB (Oxford) 10 (2): 130-3, 2008.
  8. Laurent A, Tayar C, Cherqui D: Cholangiocarcinoma: preoperative biliary drainage (Con). HPB (Oxford) 10 (2): 126-9, 2008.
  9. Stain SC, Baer HU, Dennison AR, et al.: Current management of hilar cholangiocarcinoma. Surg Gynecol Obstet 175 (6): 579-88, 1992.
  10. Fong Y, Blumgart LH, Lin E, et al.: Outcome of treatment for distal bile duct cancer. Br J Surg 83 (12): 1712-5, 1996.
  11. Bortolasi L, Burgart LJ, Tsiotos GG, et al.: Adenocarcinoma of the distal bile duct. A clinicopathologic outcome analysis after curative resection. Dig Surg 17 (1): 36-41, 2000.
  12. Todoroki T: Chemotherapy for bile duct carcinoma in the light of adjuvant chemotherapy to surgery. Hepatogastroenterology 47 (33): 644-9, 2000 May-Jun.
  13. Murakami Y, Uemura K, Sudo T, et al.: Adjuvant gemcitabine plus S-1 chemotherapy improves survival after aggressive surgical resection for advanced biliary carcinoma. Ann Surg 250 (6): 950-6, 2009.
  14. Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, et al.: Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol 20 (5): 663-673, 2019.
  15. Edeline J, Benabdelghani M, Bertaut A, et al.: Gemcitabine and Oxaliplatin Chemotherapy or Surveillance in Resected Biliary Tract Cancer (PRODIGE 12-ACCORD 18-UNICANCER GI): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol 37 (8): 658-667, 2019.
  16. Ebata T, Hirano S, Konishi M, et al.: Randomized clinical trial of adjuvant gemcitabine chemotherapy versus observation in resected bile duct cancer. Br J Surg 105 (3): 192-202, 2018.
  17. Neoptolemos JP, Moore MJ, Cox TF, et al.: Effect of adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid or gemcitabine vs observation on survival in patients with resected periampullary adenocarcinoma: the ESPAC-3 periampullary cancer randomized trial. JAMA 308 (2): 147-56, 2012.
  18. Takada T, Amano H, Yasuda H, et al.: Is postoperative adjuvant chemotherapy useful for gallbladder carcinoma? A phase III multicenter prospective randomized controlled trial in patients with resected pancreaticobiliary carcinoma. Cancer 95 (8): 1685-95, 2002.
  19. Kim TH, Han SS, Park SJ, et al.: Role of adjuvant chemoradiotherapy for resected extrahepatic biliary tract cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 81 (5): e853-9, 2011.
  20. Hughes MA, Frassica DA, Yeo CJ, et al.: Adjuvant concurrent chemoradiation for adenocarcinoma of the distal common bile duct. Int J Radiat Oncol Biol Phys 68 (1): 178-82, 2007.
  21. Klinkenbijl JH, Jeekel J, Sahmoud T, et al.: Adjuvant radiotherapy and 5-fluorouracil after curative resection of cancer of the pancreas and periampullary region: phase III trial of the EORTC gastrointestinal tract cancer cooperative group. Ann Surg 230 (6): 776-82; discussion 782-4, 1999.
  22. Ben-Josef E, Guthrie KA, El-Khoueiry AB, et al.: SWOG S0809: A Phase II Intergroup Trial of Adjuvant Capecitabine and Gemcitabine Followed by Radiotherapy and Concurrent Capecitabine in Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Carcinoma. J Clin Oncol 33 (24): 2617-22, 2015.

Cáncer de vías biliares irresecable (incluye el cáncer metastásico y recidivante)

Las opciones de tratamiento estándar para el cáncer de vías biliares irresecable (incluye el cáncer metastásico y recidivante) son las siguientes:

  1. Terapia paliativa.
  2. Quimioterapia.
  3. Inmunoterapia.
  4. Terapia dirigida.

Terapia paliativa

Se justifica el alivio de la obstrucción biliar cuando síntomas como el prurito y la disfunción hepática sobrepasan otros síntomas del cáncer. Cuando sea posible, esta paliación se logra por la colocación de endoprótesis en las vías biliares usando técnicas quirúrgicas, endoscópicas o percutáneas.[1,2]

La radioterapia paliativa quizás sea benéfica, y es posible que los pacientes sean aptos para recibir radioterapia corporal estereotáctica [3] y embolización intraarterial.[4]

Quimioterapia

La quimioterapia sistémica es apropiada para determinados pacientes con estado funcional adecuado y funcionamiento orgánico pleno. En una minoría de pacientes se notificaron remisiones parciales transitorias tras el uso los siguientes fármacos:

  • Fluoropirimidinas (gemcitabina).
  • Derivados del platino.
  • Docetaxel.

Evidencia (quimioterapia):

  1. En un estudio de fase III (NCT00262769) se asignó al azar a 410 pacientes con carcinoma de vías biliares irresecable, recidivante o metastásico para que recibieran cisplatino seguido de gemcitabina, o gemcitabina sola durante un máximo de 6 meses; y se observó lo siguiente:[5][Grado de comprobación: 1iiA]
    • La mediana de supervivencia general (SG) mejoró entre los pacientes tratados con cisplatino y gemcitabina (11,7 meses) en comparación con los pacientes tratados con gemcitabina sola (8,1 meses), (cociente de riesgos instantáneos [CRI], 0,64; IC 95 %, 0,52−0,80; P < 0,001).[5]
    • Se demostró un beneficio similar para la mediana de SG en todos los subgrupos, incluso en 73 pacientes de cáncer de vías biliares extrahepáticas y 57 pacientes con tumores hiliares.
    • La toxicidad de grado 3 y 4 fue similar en ambos grupos del estudio, excepto un aumento de toxicidad hematológica en los pacientes asignados al azar al grupo de gemcitabina y cisplatino, además de aumento de toxicidad hepática en los pacientes asignados al azar al grupo de gemcitabina en monoterapia.
  2. En un estudio de ausencia de inferioridad de fase III (NCT01470443) se inscribieron 114 pacientes con cánceres de vías biliares, entre ellos 30 (26 %) con cáncer primario de vesícula biliar. Los pacientes se asignaron al azar a recibir capecitabina y oxaliplatino (XELOX) o gemcitabina y oxaliplatino (GEMOX).[6][Grado de comprobación: 1iiD]
    • La SG no fue significativamente diferente, 10,4 meses (IC 95 %, 8,0−12,6 meses) en el grupo de GEMOX en comparación con 10,6 meses (IC 95 %, 7,3−15,5 meses) en el grupo de XELOX (P = 0,131).
    • El resultado primario de supervivencia sin progresión (SSP) a los 6 meses fue de 44,6 % para el grupo de GEMOX y de 46,7 % para el grupo de XELOX (IC 95 % de diferencia en la tasa de SSP a 6 meses, -12 a 16 %, lo que cumple con el criterio de ausencia de inferioridad).
    • En un análisis de subgrupos predefinido según el sitio primario de la enfermedad, no se encontró diferencia en la tasa de respuesta objetiva entre los dos grupos de pacientes con cáncer de vesícula biliar (P = 0,598).

Hasta que se hagan más ensayos clínicos, el uso de cisplatino y gemcitabina se considera el estándar de referencia para los pacientes con cáncer de vías biliares irresecable, metastásico o recidivante. Las posibles alternativas son gemcitabina y capecitabina, GEMOX, y XELOX. La participación en ensayos clínicos se debe considerar para todos los pacientes.

Inmunoterapia

Todos los pacientes con enfermedad recidivante, metastásica o irresecable se deben someter a pruebas moleculares de deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). Según la extrapolación de los datos de un subgrupo de pacientes con tumores gastrointestinales y hepatopancreáticos de los estudios I-PREDICT (NCT02534675) y KEYNOTE-158 (NCT02628067), en los pacientes con tumores que exhiben dMMR o MSI-H se puede considerar el tratamiento con pembrolizumab.[7,8][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

Terapia dirigida

Se debe considerar la participación en ensayos clínicos de terapias en investigación para los pacientes con mutaciones susceptibles de tratamiento.

Evidencia (terapia dirigida):

  1. Inhibidor de IDH1: hasta 15 % de los cánceres de vías biliares expresan una mutación en el gen IDH1. En el ensayo de fase III ClarIDHy (NCT02989857), que se notificó como un resumen, se asignó al azar a 185 pacientes con colangiocarcinoma y mutación de IDH1 a recibir el inhibidor de IDH1 ivosidenib o un placebo, y se observó lo siguiente:[9][Grado de comprobación: 1iDiii]
    • La mediana de SSP mejoró entre los pacientes tratados con ivosidenib (2,7 meses) en comparación con placebo (1,4 meses), (CRI, 0,37; IC 95 %, 0,25−0,54; P < 0,001). Las tasas de SSP a los 6 y 12 meses fueron de 32 y 21,9 %, respectivamente, en el grupo de ivosidenib. Ningún paciente en el grupo de placebo estaba libre de progresión a los 6 meses.
    • En el análisis por intención de tratar, la mediana de SG fue de 10,8 meses en el grupo de ivosidenib en comparación con 9,7 meses en el grupo de placebo (CRI, 0,60; P unilateral = 0,06), a pesar de un cruce de 57 % de los pacientes del grupo de placebo al grupo de ivosidenib.
    • Se presentaron efectos tóxicos de grado 3 y 4 en 46 % de los pacientes en el grupo de ivosidenib y en 0,9 % de los pacientes del grupo de placebo.
    • Aunque el ivosidenib se aprobó para usarlo en el tratamiento de la leucemia, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no lo ha aprobado para los cánceres de vías biliares.

    Se debe alentar la participación en un ensayo clínico de los pacientes que tienen un enfermedad con mutación en IDH1.

  2. Inhibidores del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2): cerca de 15 % de los colangiocarcinomas intrahepáticos exhiben fusiones de FGFR2. En múltiples ensayos de fase II, algunos notificados como resumen, se indicó actividad de los inhibidores de FGFR en los pacientes con colangiocarcinoma y fusiones de FGFR2 que progresaron después o que no eran aptos para la quimioterapia de primera línea.[10,11,12,13]

    En abril de 2020, la FDA otorgó la aprobación acelerada para el uso del pemigatinib en el tratamiento de adultos con colangiocarcinoma tratado irresecable o metastásico y fusión de FGFR2 u otro reordenamiento. En el ensayo multicéntrico abierto sin enmascaramiento de fase II FIGHT-202 (NCT02924376) se inscribieron 107 pacientes que presentaron progresión de la enfermedad mientras recibían por lo menos un tratamiento o después del tratamiento. Todos los pacientes recibieron pemigatinib 13,5 mg oral una vez al día durante 14 días consecutivos, seguidos de 7 días de descanso del tratamiento.[12][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

    • La tasa de respuesta general fue de 36 % (IC 95 %, 27−45 %), incluso 3 respuestas completas.
    • De los 38 pacientes que lograron una respuesta, 24 presentaron respuestas que duraron por lo menos 6 meses, y 7 exhibieron respuestas que duraron por lo menos 12 meses, con una mediana de duración de la respuesta de 9,1 meses.
    • Debido a que el diseño del estudio es de un solo grupo, todavía no se ha establecido el efecto relativo del pemigatinib en la SSP y la SG.
    • El efecto adverso más común fue la hiperfosfatemia, que se presentó en 60 % de los pacientes, sin embargo ningún efecto adverso fue de grado 3 o superior. Fue necesario la reducción de la dosis por efectos adversos en 14 % de los pacientes, 42 % de los pacientes necesitaron interrupción de la dosis.

    Se debe alentar la participación en un ensayo clínico de los pacientes con enfermedad positiva para FGFR2.

Se alienta la participación de todos los pacientes en ensayos clínicos de terapias adyuvantes. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

  1. Nordback IH, Pitt HA, Coleman J, et al.: Unresectable hilar cholangiocarcinoma: percutaneous versus operative palliation. Surgery 115 (5): 597-603, 1994.
  2. Levy MJ, Baron TH, Gostout CJ, et al.: Palliation of malignant extrahepatic biliary obstruction with plastic versus expandable metal stents: An evidence-based approach. Clin Gastroenterol Hepatol 2 (4): 273-85, 2004.
  3. Barney BM, Olivier KR, Miller RC, et al.: Clinical outcomes and toxicity using stereotactic body radiotherapy (SBRT) for advanced cholangiocarcinoma. Radiat Oncol 7: 67, 2012.
  4. Hyder O, Marsh JW, Salem R, et al.: Intra-arterial therapy for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a multi-institutional analysis. Ann Surg Oncol 20 (12): 3779-86, 2013.
  5. Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al.: Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med 362 (14): 1273-81, 2010.
  6. Kim ST, Kang JH, Lee J, et al.: Capecitabine plus oxaliplatin versus gemcitabine plus oxaliplatin as first-line therapy for advanced biliary tract cancers: a multicenter, open-label, randomized, phase III, noninferiority trial. Ann Oncol 30 (5): 788-795, 2019.
  7. Sicklick JK, Kato S, Okamura R, et al.: Molecular profiling of cancer patients enables personalized combination therapy: the I-PREDICT study. Nat Med 25 (5): 744-750, 2019.
  8. Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al.: Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol 38 (1): 1-10, 2020.
  9. Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM, et al.: Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 21 (6): 796-807, 2020.
  10. Javle M, Lowery M, Shroff RT, et al.: Phase II Study of BGJ398 in Patients With FGFR-Altered Advanced Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol 36 (3): 276-282, 2018.
  11. Mazzaferro V, El-Rayes BF, Droz Dit Busset M, et al.: Derazantinib (ARQ 087) in advanced or inoperable FGFR2 gene fusion-positive intrahepatic cholangiocarcinoma. Br J Cancer 120 (2): 165-171, 2019.
  12. Vogel A, Sahai V, Hollebecque A, et al.: FIGHT-202: a phase II study of pemigatinib in patients (pts) with previously locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma (CCA). [Abstract] Ann Oncol 30 (Suppl 5): A-LBA40, 2019.
  13. Droz Dit Busset M, Braun S, El-Rayes B, et al.: Efficacy of derazantinib (DZB) in patients (pts) with intrahepatic cholangiocarcinoma (ICCA) expressing FGFR2-fusion or FGFR2 mutations/amplifications. [Abstract] Ann Oncol 30 (Suppl 5): A-721P, 2019.

Modificaciones a este sumario (07 / 16 / 2021)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Cáncer de vías biliares irresecable (incluye el cáncer metastásico y recidivante)

Se añadió a Abou-Alfa et al. como referencia 9.

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del cáncer de vías biliares. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:

  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.

Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del cáncer de vías biliares (colangiocarcinoma) son:

  • Valerie Lee, MD (Johns Hopkins University)
  • Ari Seifter, MD (University of Illinois at Chicago)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como "En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]".

Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del cáncer de vías biliares (colangiocarcinoma). Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/higado/pro/tratamiento-vias-biliares-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como "estándar" o "en evaluación clínica". Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.

Última revisión: 2021-07-16

Esta información no reemplaza el consejo de un médico. Healthwise, Incorporated, niega toda garantía y responsabilidad por el uso de esta información. El uso que usted haga de esta información implica que usted acepta los Términos de Uso. Aprenda cómo desarrollamos nuestro contenido.

Healthwise, Healthwise para cada decisión de la salud, y el logo de Healthwise son marcas de fábrica de Healthwise, Incorporated.