Tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Información general acerca del linfoma primario del sistema nervioso central

El linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) se define como linfoma limitado al eje craneoespinal sin enfermedad sistémica. Se ha visto una mayor incidencia de esta enfermedad en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y otras personas con inmunodepresión. En las tomografías computarizadas (TC) se observa realce en anillo en 50 % de los pacientes con SIDA mientras que en los pacientes sin SIDA casi siempre se observa solo un realce homogéneo.[1] Por lo habitual, la mediana de supervivencia general en los ensayos clínicos publicados oscila entre 2 y 5 años.[2,3] Los factores de pronóstico precario de mayor importancia clínica son la edad avanzada (>65 años) y la infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), pero el pronóstico para el linfoma primario del SNC relacionado con el VIH mejoró con el uso de la terapia antirretrovírica combinada.[4]

Factores pronósticos

Entre los factores de pronóstico precario se incluyen los siguientes aspectos:[5]

• Mayor de 60 años de edad.
• Concentración sérica elevada del lactato-deshidrogenasa.
• Concentración elevada de proteína en el líquido cefalorraquídeo.
• Compromiso de áreas no hemisféricas del encéfalo (periventricular, ganglios basales, tronco encefálico y cerebelo).
• Enfermedad intraocular y compromiso encefálico simultáneos.[6]

Diagnóstico

Cuando el tumor progresa suele limitarse al SNC o al ojo. La posibilidad de que haya enfermedad sistémica oculta se descarta mediante tomografía por emisión de positrones-TC del tórax, el abdomen y la pelvis y, a veces, con biopsia de la médula ósea.[7,8]

En una serie de casos prospectivos con 282 pacientes, se encontró diseminación meníngea en 17 % mediante análisis de citomorfología, reacción en cadena de la polimerasa del reordenamiento de los genes de la cadena pesada de las inmunoglobulinas, o realce meníngeo en las imágenes por resonancia magnética.[9]

Patogenia

Aunque más de 95 % de los pacientes con linfoma primario del SNC tienen linfoma con origen en las células B, 45 pacientes con linfoma del SNC de origen en las células T no mostraron diferencia en la presentación clínica o el desenlace, según los datos recopilados en una serie retrospectiva de 12 centros oncológicos.[10] Casi todos los linfomas primarios del SNC son neoplasias muy malignas del tipo difuso de células B grandes.

El linfoma primario del SNC se asemeja mucho al subtipo de células B activadas del linfoma de células B grandes, con mutaciones adicionales en la vía de señalización del receptor de células B. En una serie de casos retrospectivos procedentes de 18 centros oncológicos en 5 países con 40 pacientes de linfoma primario del SNC de grado bajo, se observó un mejor resultado a largo plazo (mediana de supervivencia de 7 años), comparado con los linfomas del SNC de crecimiento rápido habituales.[11][Grado de comprobación: 3iiiDiv] También se ha informado de casos anecdóticos de linfoma de Hodgkin primario en el SNC.[12]

Sumarios relacionados

Otros sumarios del PDQ con información sobre el linfoma primario del SNC son los siguientes:

• Tratamiento del linfoma de Hodgkin en adultos
• Tratamiento del linfoma no Hodgkin en adultos

Referencias:

1. Fine HA, Mayer RJ: Primary central nervous system lymphoma. Ann Intern Med 119 (11): 1093-104, 1993.
2. Grommes C, DeAngelis LM: Primary CNS Lymphoma. J Clin Oncol 35 (21): 2410-2418, 2017.
3. Fox CP, Phillips EH, Smith J, et al.: Guidelines for the diagnosis and management of primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma. Br J Haematol 184 (3): 348-363, 2019.
4. Gupta NK, Nolan A, Omuro A, et al.: Long-term survival in AIDS-related primary central nervous system lymphoma. Neuro Oncol 19 (1): 99-108, 2017.
5. Lukas RV, Stupp R, Gondi V, et al.: Primary Central Nervous System Lymphoma-PART 1: Epidemiology, Diagnosis, Staging, and Prognosis. Oncology (Williston Park) 32 (1): 17-22, 2018.
6. Kreher S, Strehlow F, Martus P, et al.: Prognostic impact of intraocular involvement in primary CNS lymphoma: experience from the G-PCNSL-SG1 trial. Ann Hematol 94 (3): 409-14, 2015.
7. O'Neill BP, Dinapoli RP, Kurtin PJ, et al.: Occult systemic non-Hodgkin's lymphoma (NHL) in patients initially diagnosed as primary central nervous system lymphoma (PCNSL): how much staging is enough? J Neurooncol 25 (1): 67-71, 1995.
8. Abrey LE, Batchelor TT, Ferreri AJ, et al.: Report of an international workshop to standardize baseline evaluation and response criteria for primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 23 (22): 5034-43, 2005.
9. Fischer L, Martus P, Weller M, et al.: Meningeal dissemination in primary CNS lymphoma: prospective evaluation of 282 patients. Neurology 71 (14): 1102-8, 2008.
10. Shenkier TN, Blay JY, O'Neill BP, et al.: Primary CNS lymphoma of T-cell origin: a descriptive analysis from the international primary CNS lymphoma collaborative group. J Clin Oncol 23 (10): 2233-9, 2005.
11. Jahnke K, Korfel A, O'Neill BP, et al.: International study on low-grade primary central nervous system lymphoma. Ann Neurol 59 (5): 755-62, 2006.
12. Gerstner ER, Abrey LE, Schiff D, et al.: CNS Hodgkin lymphoma. Blood 112 (5): 1658-61, 2008.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento para el linfoma primario del sistema nervioso central

Radioterapia

A causa de la naturaleza difusa de los linfomas del sistema nervioso central (SNC), la descompresión quirúrgica radical con resección macroscópica parcial o total del tumor no es beneficiosa para el paciente. La mediana de supervivencia después de la cirugía sola es de solo 1 a 5 meses. Hasta mediados de la década de 1990, la radioterapia fue el tratamiento de referencia con dosis de hasta 45 Gy usando fraccionamiento estándar. En un ensayo prospectivo del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG-8315) en el que se usaron 40 Gy de radioterapia total del cerebro (RTTC) y un refuerzo de 20 Gy dirigido al tumor, se encontró que los resultados no fueron mejores que los notificados previamente, con una mediana de supervivencia de 1 año, y una supervivencia de 2 años para 28 % de los pacientes.[1,2] La enfermedad recidiva en el encéfalo en 92 % de los pacientes a pesar de las dosis altas de radiación. La adición de radiación al eje espinal no afecta la supervivencia ya que no evita la recaída encefálica.

Quimioterapia y radioterapia combinadas

En dos ensayos multicéntricos (incluso RTOG-8806) se utilizó ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y dexametasona antes de la irradiación, seguidas de RTTC.[3,4] Las medianas de supervivencia no fueron mejores que cuando se administró la radioterapia sola. El fracaso de esta y otras modalidades de ensayos combinados se atribuyó a la poca penetración de los medicamentos estándar a través de la barrera hematoencefálica y al aumento de efectos neurológicos tóxicos. En revisiones retrospectivas, se indicaron mejores resultados con el uso de dosis altas de metotrexato o citarabina con radioterapia que con otros regímenes combinados.[5,6] Si bien las combinaciones de dosis altas de metotrexato con la RTTC mejoraron la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) de manera anecdótica en pacientes que participaron en ensayos de fase II, la toxicidad neurológica fue inaceptable.[7,8,9]

Quimioterapia sola

Los ensayos en los que se usa quimioterapia sola se justificaron debido a los resultados insatisfactorios del uso de la RTTC sola y a los efectos neurotóxicos observados con el uso de la quimioterapia en combinación con la RTTC. Numerosos estudios de fase I y fase II a lo largo de 2 décadas establecieron los siguientes fármacos activos para la terapia de inducción o para tratar la enfermedad recidivante. Los siguientes medicamentos se han usado en monoterapia o en combinaciones:

• Dosis alta de metotrexato.[5,6,10,11,12,13]
• Dosis alta de citarabina.[12,13,14]
• Rituximab.[14,15,16]
• Tiotepa.[16,17]
• Ibrutinib.[18,19]
• Lenalidomida.[20]
• Lenalidomida y rituximab.[21]
• Pomalidomida.[22]
• Nivolumab.[23]

Casi no se observaron efectos tóxicos neurológicos tardíos graves en los ensayos de quimioterapia sola sin radioterapia posterior. Sin embargo, es posible aplicar radiación de rescate para la enfermedad refractaria o recidivante, a veces en dosis bajas.[24,25]

El International Extranodal Lymphoma Study Group investigó 3 combinaciones de inducción diferentes en 227 pacientes sin infección por el VIH, con diagnóstico reciente de linfoma primario del SNC que se asignaron al azar a uno de los siguientes 3 grupos:[16]

• Dosis alta de metotrexato y dosis alta de citarabina.
• Dosis alta de metotrexato, dosis alta de citarabina y rituximab.
• Dosis alta de metotrexato, dosis alta de citarabina, rituximab y tiotepa (régimen MATRix).

Con una mediana de seguimiento de 30 meses, la combinación de 4 medicamentos produjo una tasa de remisión completa de 49 % (intervalo de confianza [IC] 95 %, 38‒60) en comparación con una tasa de 23 % (intervalo intercuartílico [IIT], 14‒31) para la combinación de 2 medicamentos (cociente de riesgos instantáneos [CRI], 0,46; IC 95 %, 0,28‒0,74) y de 30 % (IIT, 21‒42) para la combinación de 3 medicamentos (CRI, 0,61; IC 95%, 0,40‒0,94).[16][Grado de comprobación: 1iiDiv]

En un ensayo multicéntrico aleatorizado sin enmascaramiento, se asignó al azar a 79 pacientes a recibir dosis altas de metotrexato o dosis altas de metotrexato con citarabina.[26] A pesar de que la SSP a los 3 años resultó mejor en el régimen de 2 medicamentos (CRI, 0,54; IC 95 %, 0,31–0,92; P = 0,01), no se observó diferencia en la tasa de SG a 3 años (46 % en el régimen con 2 medicamentos versus 32 % en el régimen con 1 medicamento; CRI, 0,65; IC 95 %, 0,38–1,13; P = 0,07).[26][Grado de comprobación: 1iiDiii]

En un ensayo multicéntrico aleatorizado prospectivo, se asignó al azar a 200 pacientes a recibir dosis altas de metotrexato, carmustina y tenipósido intravenoso, y prednisona oral con rituximab o sin este.[27] Al cabo de una mediana de seguimiento de 32,9 meses, no hubo diferencia en la tasa de supervivencia sin complicaciones a 1 año: 52 % (IC 95 %, 42−61 %) con rituximab y 49 % (IC 95 %, 39−58 %) sin rituximab (CRI, 1,00; Ic 95 %, 0,70−1,43; P = 0,99).[27][Grado de comprobación: 1iiDi]

El régimen llamado DA-TEDDI-R incorpora temozolomida, etopósido, doxorrubicina liposomal, dexametasona, ibrutinib y rituximab.[28][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Entre 18 pacientes (5 sin tratamiento previo), la tasa de remisión completa fue de 86 %, pero se reportaron tasas altas (39 %) de aspergilosis invasiva.

Son necesarios ensayos aleatorizados adicionales para establecer la combinación de quimioterapia óptima para la terapia de inducción. La duración óptima de la terapia de inducción, el uso de la terapia de mantenimiento y el uso de la terapia de consolidación son áreas de controversia que aguardan los resultados de ensayos adicionales.[29]

Consolidación después de la quimioterapia de inducción

En varios estudios de fase II se ha investigado la consolidación con quimioterapia intensiva reforzada mediante el trasplante autógeno de células madre (TACM).[17,30,31,32,33,34,35,36] Este abordaje es apropiado sobre todo para pacientes más jóvenes con pocas comorbilidades y buen estado funcional, que también responden bien a la terapia de inducción.

En varios ensayos aleatorizados prospectivos se compararon o se comparan el valor de la RTTC y el valor del TACM como consolidación después del tratamiento de inducción con dosis alta de metotrexato: International Extranodal Lymphoma Study Group 32 (IELSC32 [NCT01011920]), Pragmatic–Explanatory Continuum Indicator Summary (PRECIS [NCT00863460]), Cancer and Lymphoma Group B/Alliance (CALGB 51101 [NCT01511562]) y el IELSG43 (NCT02531841).[32]

En un ensayo aleatorizado prospectivo con 551 pacientes inmunocompetentes con linfoma primario del SNC recién diagnosticado, todos los pacientes recibieron quimioterapia de inducción con 6 ciclos de dosis altas de metotrexato (4 g/m²) con ifosfamida o sin esta.[37] Al completarse la quimioterapia, los pacientes que respondieron se asignaron al azar a recibir RTTC (45 Gy) o a no recibir tratamiento en caso de respuesta completa, o a recibir citarabina en caso de respuesta parcial. No hubo una diferencia estadística en la mediana de SG de 32,4 meses para los pacientes que recibieron radioterapia en comparación con 37,1 meses para aquellos que no recibieron radiación (CRI, 1,06; IC 95 % , 0,80–1,40; P = 0,71).[37][Grado de comprobación: 1iiA] Los efectos neurotóxicos que se relacionaron con el tratamiento fueron significativamente peores para el grupo de radioterapia y dicha toxicidad debe ser sopesada frente a la posibilidad de que la supervivencia a partir de la quimioterapia sola podría resultar marginalmente inferior a la supervivencia cuando se le añade radiación.

En un ensayo aleatorizado prospectivo de 410 pacientes inmunocompetentes con diagnóstico reciente de linfoma primario del sistema nervioso central, se programó que todos los pacientes recibieran una dosis alta de metotrexato y se asignaron al azar para recibir RTTC o a no recibir radiación. En la población con intención de tratar, la RTTC se relacionó con una supervivencia sin progresión más prolongada de 15,4 meses versus 9,9 meses (CRI, 0,79; IC 95 %, 0,64–0,98; P = 0,034), pero no hubo diferencia en la SG de 32,4 meses versus 36,1 meses (CRI, 0,98; IC 95 %, 0,79–1,26; P = 0,98). Sin embargo, el estudio no tuvo potencia estadística para excluir un beneficio o perjuicio de la RTTC.[38][Grado de comprobación: 1iiDiii] En este estudio, se encontró compromiso intraocular en 19 pacientes en el momento del diagnóstico; el linfoma intraocular fue un indicador de pronóstico precario independiente.[39]

Linfoma intraocular

Un consorcio internacional llevó a cabo una revisión retrospectiva con 83 pacientes sin infección por el VIH que tenían linfoma intraocular primario.[40] En un grupo de pacientes seleccionados sin indicios de enfermedad diseminada en el SNC, la terapia localizada con metotrexato intraocular o radioterapia ocular se relacionó con resultados similares observados con quimioterapia sistémica o RTTC. La terapia localizada con metotrexato intraocular o la radioterapia ocular no afectó la tasa de recaída, la mediana de SSP ni la mediana de SG en comparación con la quimioterapia sistémica y la RTTC.[40][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Los pacientes con enfermedad intraocular y compromiso encefálico concurrente tuvieron un peor pronóstico que aquellos que solo tenían compromiso encefálico (19 pacientes con ambos, 391 pacientes con compromiso encefálico solo).[38]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

1. Pollack IF, Lunsford LD, Flickinger JC, et al.: Prognostic factors in the diagnosis and treatment of primary central nervous system lymphoma. Cancer 63 (5): 939-47, 1989.
2. Nelson DF, Martz KL, Bonner H, et al.: Non-Hodgkin's lymphoma of the brain: can high dose, large volume radiation therapy improve survival? Report on a prospective trial by the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG): RTOG 8315. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (1): 9-17, 1992.
3. O'Neill BP, O'Fallon JR, Earle JD, et al.: Primary central nervous system non-Hodgkin's lymphoma: survival advantages with combined initial therapy? Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (3): 663-73, 1995.
4. Schultz C, Scott C, Sherman W, et al.: Preirradiation chemotherapy with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and dexamethasone for primary CNS lymphomas: initial report of radiation therapy oncology group protocol 88-06. J Clin Oncol 14 (2): 556-64, 1996.
5. Gavrilovic IT, Hormigo A, Yahalom J, et al.: Long-term follow-up of high-dose methotrexate-based therapy with and without whole brain irradiation for newly diagnosed primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 24 (28): 4570-4, 2006.
6. Blay JY, Conroy T, Chevreau C, et al.: High-dose methotrexate for the treatment of primary cerebral lymphomas: analysis of survival and late neurologic toxicity in a retrospective series. J Clin Oncol 16 (3): 864-71, 1998.
7. Fisher B, Seiferheld W, Schultz C, et al.: Secondary analysis of Radiation Therapy Oncology Group study (RTOG) 9310: an intergroup phase II combined modality treatment of primary central nervous system lymphoma. J Neurooncol 74 (2): 201-5, 2005.
8. Ekenel M, Iwamoto FM, Ben-Porat LS, et al.: Primary central nervous system lymphoma: the role of consolidation treatment after a complete response to high-dose methotrexate-based chemotherapy. Cancer 113 (5): 1025-31, 2008.
9. van der Meulen M, Dirven L, Habets EJJ, et al.: Cognitive functioning and health-related quality of life in patients with newly diagnosed primary CNS lymphoma: a systematic review. Lancet Oncol 19 (8): e407-e418, 2018.
10. Batchelor T, Carson K, O'Neill A, et al.: Treatment of primary CNS lymphoma with methotrexate and deferred radiotherapy: a report of NABTT 96-07. J Clin Oncol 21 (6): 1044-9, 2003.
11. Hoang-Xuan K, Taillandier L, Chinot O, et al.: Chemotherapy alone as initial treatment for primary CNS lymphoma in patients older than 60 years: a multicenter phase II study (26952) of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor Group. J Clin Oncol 21 (14): 2726-31, 2003.
12. Pels H, Schmidt-Wolf IG, Glasmacher A, et al.: Primary central nervous system lymphoma: results of a pilot and phase II study of systemic and intraventricular chemotherapy with deferred radiotherapy. J Clin Oncol 21 (24): 4489-95, 2003.
13. Juergens A, Pels H, Rogowski S, et al.: Long-term survival with favorable cognitive outcome after chemotherapy in primary central nervous system lymphoma. Ann Neurol 67 (2): 182-9, 2010.
14. Chen YB, Batchelor T, Li S, et al.: Phase 2 trial of high-dose rituximab with high-dose cytarabine mobilization therapy and high-dose thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide autologous stem cell transplantation in patients with central nervous system involvement by non-Hodgkin lymphoma. Cancer 121 (2): 226-33, 2015.
15. Mocikova H, Pytlik R, Sykorova A, et al.: Role of rituximab in treatment of patients with primary central nervous system lymphoma: a retrospective analysis of the Czech lymphoma study group registry. Leuk Lymphoma 57 (12): 2777-2783, 2016.
16. Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, et al.: Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol 3 (5): e217-27, 2016.
17. Schorb E, Fox CP, Fritsch K, et al.: High-dose thiotepa-based chemotherapy with autologous stem cell support in elderly patients with primary central nervous system lymphoma: a European retrospective study. Bone Marrow Transplant 52 (8): 1113-1119, 2017.
18. Illerhaus G, Schorb E, Kasenda B: Novel agents for primary central nervous system lymphoma: evidence and perspectives. Blood 132 (7): 681-688, 2018.
19. Grommes C, Tang SS, Wolfe J, et al.: Phase 1b trial of an ibrutinib-based combination therapy in recurrent/refractory CNS lymphoma. Blood 133 (5): 436-445, 2019.
20. Houillier C, Choquet S, Touitou V, et al.: Lenalidomide monotherapy as salvage treatment for recurrent primary CNS lymphoma. Neurology 84 (3): 325-6, 2015.
21. Ghesquieres H, Chevrier M, Laadhari M, et al.: Lenalidomide in combination with intravenous rituximab (REVRI) in relapsed/refractory primary CNS lymphoma or primary intraocular lymphoma: a multicenter prospective 'proof of concept' phase II study of the French Oculo-Cerebral lymphoma (LOC) Network and the Lymphoma Study Association (LYSA)†. Ann Oncol 30 (4): 621-628, 2019.
22. Tun HW, Johnston PB, DeAngelis LM, et al.: Phase 1 study of pomalidomide and dexamethasone for relapsed/refractory primary CNS or vitreoretinal lymphoma. Blood 132 (21): 2240-2248, 2018.
23. Nayak L, Iwamoto FM, LaCasce A, et al.: PD-1 blockade with nivolumab in relapsed/refractory primary central nervous system and testicular lymphoma. Blood 129 (23): 3071-3073, 2017.
24. Khimani NB, Ng AK, Chen YH, et al.: Salvage radiotherapy in patients with recurrent or refractory primary or secondary central nervous system lymphoma after methotrexate-based chemotherapy. Ann Oncol 22 (4): 979-84, 2011.
25. Shah GD, Yahalom J, Correa DD, et al.: Combined immunochemotherapy with reduced whole-brain radiotherapy for newly diagnosed primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 25 (30): 4730-5, 2007.
26. Ferreri AJ, Reni M, Foppoli M, et al.: High-dose cytarabine plus high-dose methotrexate versus high-dose methotrexate alone in patients with primary CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial. Lancet 374 (9700): 1512-20, 2009.
27. Bromberg JEC, Issa S, Bakunina K, et al.: Rituximab in patients with primary CNS lymphoma (HOVON 105/ALLG NHL 24): a randomised, open-label, phase 3 intergroup study. Lancet Oncol 20 (2): 216-228, 2019.
28. Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, et al.: Inhibition of B Cell Receptor Signaling by Ibrutinib in Primary CNS Lymphoma. Cancer Cell 31 (6): 833-843.e5, 2017.
29. Fox CP, Phillips EH, Smith J, et al.: Guidelines for the diagnosis and management of primary central nervous system diffuse large B-cell lymphoma. Br J Haematol 184 (3): 348-363, 2019.
30. Illerhaus G, Kasenda B, Ihorst G, et al.: High-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem cell transplantation for newly diagnosed primary CNS lymphoma: a prospective, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol 3 (8): e388-97, 2016.
31. Kasenda B, Schorb E, Fritsch K, et al.: Prognosis after high-dose chemotherapy followed by autologous stem-cell transplantation as first-line treatment in primary CNS lymphoma--a long-term follow-up study. Ann Oncol 23 (10): 2670-5, 2012.
32. Ferreri AJ, Illerhaus G: The role of autologous stem cell transplantation in primary central nervous system lymphoma. Blood 127 (13): 1642-9, 2016.
33. Rubenstein JL, Hsi ED, Johnson JL, et al.: Intensive chemotherapy and immunotherapy in patients with newly diagnosed primary CNS lymphoma: CALGB 50202 (Alliance 50202). J Clin Oncol 31 (25): 3061-8, 2013.
34. Omuro A, Correa DD, DeAngelis LM, et al.: R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. Blood 125 (9): 1403-10, 2015.
35. DeFilipp Z, Li S, El-Jawahri A, et al.: High-dose chemotherapy with thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide and autologous stem cell transplantation for patients with primary central nervous system lymphoma in first complete remission. Cancer 123 (16): 3073-3079, 2017.
36. Houillier C, Taillandier L, Dureau S, et al.: Radiotherapy or Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary CNS Lymphoma in Patients 60 Years of Age and Younger: Results of the Intergroup ANOCEF-GOELAMS Randomized Phase II PRECIS Study. J Clin Oncol 37 (10): 823-833, 2019.
37. Thiel E, Korfel A, Martus P, et al.: High-dose methotrexate with or without whole brain radiotherapy for primary CNS lymphoma (G-PCNSL-SG-1): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet Oncol 11 (11): 1036-47, 2010.
38. Korfel A, Thiel E, Martus P, et al.: Randomized phase III study of whole-brain radiotherapy for primary CNS lymphoma. Neurology 84 (12): 1242-8, 2015.
39. Kreher S, Strehlow F, Martus P, et al.: Prognostic impact of intraocular involvement in primary CNS lymphoma: experience from the G-PCNSL-SG1 trial. Ann Hematol 94 (3): 409-14, 2015.
40. Grimm SA, Pulido JS, Jahnke K, et al.: Primary intraocular lymphoma: an International Primary Central Nervous System Lymphoma Collaborative Group Report. Ann Oncol 18 (11): 1851-5, 2007.

Referencias bibliográficas clave para el tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central

Los miembros del Consejo Editorial del PDQ® sobre el tratamiento para adultos seleccionaron estas referencias bibliográficas por su importancia en el entorno del tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central. Esta lista se proporciona para informar a los interesados sobre estudios importantes que han ayudado a conformar la comprensión actual sobre las opciones de tratamiento para el linfoma primario del sistema nervioso central. A continuación, se indican las secciones del sumario en las que se citaron las referencias.

• Ferreri AJ, Illerhaus G: The role of autologous stem cell transplantation in primary central nervous system lymphoma. Blood 127 (13): 1642-9, 2016.[PUBMED Abstract]

  Citada en:

  • Aspectos generales de las opciones de tratamiento para el linfoma primario del sistema nervioso central
• Korfel A, Thiel E, Martus P, et al.: Randomized phase III study of whole-brain radiotherapy for primary CNS lymphoma. Neurology 84 (12): 1242-8, 2015.[PUBMED Abstract]

  Citada en:

  • Aspectos generales de las opciones de tratamiento para el linfoma primario del sistema nervioso central
• Thiel E, Korfel A, Martus P, et al.: High-dose methotrexate with or without whole brain radiotherapy for primary CNS lymphoma (G-PCNSL-SG-1): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet Oncol 11 (11): 1036-47, 2010.[PUBMED Abstract]

  Citada en:

  • Aspectos generales de las opciones de tratamiento para el linfoma primario del sistema nervioso central

Modificaciones a este sumario (10 / 30 / 2020)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Información general acerca del linfoma primario del sistema nervioso central

Se revisó el texto para indicar que la mediana de supervivencia general en los ensayos publicados por lo general oscila entre 2 y 5 años (se citó a Fox et al. como referencia 3).

Se añadió a Lukas et al. como referencia 5.

Se revisó el texto para indicar que la enfermedad sistémica oculta se puede descartar mediante tomografía por emisión de positrones del tórax, el abdomen y la pelvis y, a veces, con biopsia de la médula ósea.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento para el linfoma primario del sistema nervioso central

Se añadió a van der Meulen et al. como referencia 9.

Se añadió lenalidomida y rituximab como régimen de quimioterapia combinada para tratar el linfoma primario del sistema nervioso central (se citó a Ghesquieres et al. como referencia 21).

Se añadió texto para indicar que, en un ensayo multicéntrico prospectivo aleatorizado, se asignó al azar a 200 pacientes a recibir dosis altas de metotrexato, carmustina y tenipósido intravenoso, y prednisona oral con rituximab o sin este. Al cabo de una mediana de seguimiento de 32,9 meses, no hubo diferencia en la tasa de supervivencia sin complicaciones a 1 año (se citó a Bromberg et al como referencia 27 y un grado de comprobación científica 1iiDi).

Se añadió a Fox et al. como referencia 29.

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:

• tratar en una reunión,
• citar textualmente, o
• sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.

Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central son:

• Andrew S. Chi, MD, PhD (New York University Medical Center)
• Eric J. Seifter, MD (Johns Hopkins University)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como "En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]".

Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/linfoma/pro/tratamiento-linfoma-primario-snc-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como "estándar" o "en evaluación clínica". Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.

Última revisión: 2020-10-30