Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil recién diagnosticado
Tumores adipocíticos
Liposarcoma
El liposarcoma representa 3 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro ).
El liposarcoma es infrecuente en la población pediátrica. En una revisión de 182 pacientes pediátricos con sarcomas de tipo adulto, solo 14 recibieron un diagnóstico de liposarcoma.[1] En un estudio retrospectivo, entre 1960 y 2011 se identificó a 34 pacientes menores de 22 años.[2] Hubo aproximadamente igual número de pacientes de ambos sexos y la mediana de edad fue de 18 años. En una revisión clinicopatológica internacional, se describieron las características de 82 casos de liposarcoma infantil.[3] La mediana de edad fue de 15,5 años y las mujeres resultaron más afectadas. En ambos informes, la gran mayoría de los pacientes tenía liposarcoma mixoide.[2,3]
Clasificación histopatológica
La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del liposarcoma es la siguiente:[4]
- Intermedio (infiltra localmente).
- Liposarcoma bien diferenciado y neoplasia lipomatosa atípica. Estos tumores no metastatizan a menos que experimenten una desdiferenciación.
- Malignos.
- Liposarcoma desdiferenciado.
- Liposarcoma mixoide. Los liposarcomas mixoides puros se caracterizan por una translocación t(12;16)(q13;p11) y, aunque se pueden metastatizar, por lo general tienen un desenlace excelente en ausencia de un componente de células redondas.[5]
- Liposarcoma pleomórfico.
- Liposarcoma, sin otra especificación (SAI).
Cuadro clínico inicial
La mayoría de los liposarcomas en niños y adolescentes son de grado bajo y se localizan a nivel subcutáneo. Las metástasis en los ganglios linfáticos son muy poco frecuentes y la gran mayoría de las metástasis son pulmonares. Es más probable que los tumores que surgen en la periferia sean de grado bajo y mixoides. Los tumores que surgen a nivel central tienen más probabilidades de ser de grado alto, pleomórficos y de manifestarse inicialmente con metástasis, o recidivar con metástasis.
Pronóstico
Los tumores centrales o de grado más alto se relacionan con un riesgo significativamente más alto de muerte. En una revisión retrospectiva internacional, la supervivencia a 5 años para los casos con tumores centrales fue de 42 %. De 10 pacientes con liposarcoma pleomórfico mixoide, 7 murieron por su enfermedad.[3] En un estudio retrospectivo de 14 pacientes, la supervivencia a 5 años fue de 78 % y se correlacionó con el grado tumoral, el subtipo histológico y la localización primaria.[2]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del liposarcoma son las siguientes:
- Cirugía. Si el tumor no se extirpó por completo o si hay recidiva local, se puede llevar a cabo otra cirugía.[6,7,8]
- Quimioterapia seguida de cirugía.
- Cirugía precedida por radioterapia o seguida de radioterapia (de acuerdo con datos probatorios de estudios con adultos).[9,10]
La cirugía es el tratamiento más importante para el liposarcoma. Después de la resección quirúrgica completa de un liposarcoma mixoide, la supervivencia sin complicaciones (SSC) y la supervivencia general (SG) son cercanas a 90 %.[11] Si la cirugía inicial es incompleta, se debe llevar a cabo una resección nueva para obtener un margen amplio de resección. Se observaron recidivas locales que se controlaron con otra resección del tumor, en particular para el liposarcoma de grado bajo. La radioterapia también se considera tanto antes como después de la cirugía en función de las consecuencias estéticas o funcionales de otra cirugía y radioterapia.[12,13]
Hay informes del uso de quimioterapia para reducir el tamaño del liposarcoma antes de la cirugía con el fin de facilitar la resección completa; en particular, de los tumores centrales.[14,15] La función de la quimioterapia posoperatoria para un liposarcoma no está bien definida. No parece necesario el tratamiento posoperatorio de un liposarcoma mixoide completamente resecado. La supervivencia del liposarcoma pleomórfico es precaria, aunque se administre quimioterapia posoperatoria.[16]
La trabectedina ha provocado reacciones prometedoras en adultos con liposarcoma mixoide en estadio avanzado.[17] En un estudio, se asignó al azar a pacientes adultos de liposarcoma y leiomiosarcoma recidivantes para someterse a tratamiento con trabectedina o dacarbazina. Los pacientes tratados con trabectedina presentaron una reducción de 45 % en la progresión de la enfermedad.[18][Grado de comprobación: 1iiDiii] Hay muy pocos datos que apoyen el uso de la trabectedina para pacientes pediátricos.[19]
El tratamiento con eribulina, un inhibidor de la dinámica de los microtúbulos y que no pertenece al grupo de los taxanos, mejoró de manera significativa la supervivencia en pacientes adultos con liposarcoma recidivante en comparación con la dacarbazina, con una mediana de SG de 15,6 versus 8,4 meses, respectivamente. Las diferencias en la supervivencia fueron aún mayores en pacientes de liposarcoma pleomórfico y desdiferenciado. La eribulina fue eficaz para prolongar la vida de pacientes con tumores de grado intermedio o alto.[20][Grado de comprobación: 1iiA] En un ensayo pediátrico de fase I con eribulina no participó ningún paciente con liposarcoma.[21]
Tumores osteocondrales
Los tumores osteocondrales incluyen los siguientes subtipos:
- Condroma de tejido blando.
- Condrosarcoma mesenquimatoso extraesquelético.
- Osteosarcoma extraesquelético.
Condrosarcoma mesenquimatoso extraesquelético
Las neoplasias óseas y condromatosas representan 0,8 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Características moleculares e histopatológicas
El condrosarcoma mesenquimatoso es un tumor infrecuente que se caracteriza por células redondas pequeñas y cartílago hialino, que, por lo general, afecta a adultos jóvenes y tiene predilección por comprometer la región de la cabeza y el cuello.
Se ha establecido una relación de los condrosarcomas mesenquimatosos con un reordenamiento cromosómico constante. En un análisis retrospectivo de casos de condrosarcoma mesenquimatoso, se encontró una fusión HEY1-NCOA2 en 10 de 15 muestras evaluadas.[22] Esta fusión génica no se ha relacionado con cambios cromosómicos que se puedan detectar por cariotipificación. En una ocasión, se encontró la translocación t(1;5)(q42;q32) en un caso de condrosarcoma mesenquimatoso y se observó que se relacionaba con un nuevo gen de fusión IRF2BP-CDX1.[23]
Pronóstico
En una encuesta retrospectiva llevada a cabo en instituciones europeas, se identificó a 113 niños y adultos con condrosarcoma mesenquimatoso. Los factores relacionados con un pronóstico más favorable son los siguientes:[24][Grado de comprobación: 3iiiA]
- Ausencia de enfermedad metastásica en el cuadro clínico inicial.
- Márgenes de resección limpios.
- Administración de quimioterapia posoperatoria después de la resección en pacientes cuya enfermedad estaba inicialmente localizada
En un análisis retrospectivo con datos de la Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) desde 1973 hasta 2011, se identificó a 205 pacientes de condrosarcoma mesenquimatoso; 82 pacientes tenían tumores primarios esqueléticos y 123 pacientes tenían tumores extraesqueléticos.[25] Los desenlaces de los tumores primarios esqueléticos y extraesqueléticos fueron los mismos. Los factores relacionados con los resultados fueron los siguientes:
- Sitio primario: la SG a 5 años para tumores apendiculares fue de 50 %, para tumores axiales fue de 37 % y para tumores craneales fue de 74 %.
- Metástasis y tamaño del tumor: la presencia de enfermedad metastásica y un tamaño más grande de tumor, se vincularon de manera independiente con un mayor riesgo de muerte.
En una revisión retrospectiva de una sola institución se identificaron 43 casos de condrosarcoma mesenquimatoso desde 1979 hasta 2010.[26] Se evaluó a 30 pacientes con enfermedad localizada. La media de edad en el momento del diagnóstico fue de 33 años (intervalo de edad de 11–65 años). La SG fue de 51 % a 5 años y de 37 % a 10 años. La edad más joven (<30 años de edad) y el sexo masculino se relacionaron con una SG y una supervivencia sin enfermedad (SSE) más precarias. Los pacientes que no recibieron radioterapia complementaria fueron más propensos a presentar una recidiva local.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del condrosarcoma mesenquimatoso extraesquelético son las siguientes:
- Cirugía. Si la resección del tumor es incompleta, también se puede administrar radioterapia.
- Cirugía precedida de radioterapia o seguida de esta.[9,10]
- Quimioterapia seguida de cirugía y quimioterapia adicional. También se puede administrar radioterapia.
En una revisión de 15 pacientes menores de 26 años incluidos en los protocolos del German Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study Group (11 con lesiones de tejido blando) y del German-Austrian-Swiss Cooperative Osteosarcoma Study Group (4 con lesiones óseas primarias), se indicó que es necesaria una resección quirúrgica completa o una resección incompleta seguida de radioterapia, para el control local.[27][Grado de comprobación: 3iiA]
En una revisión retrospectiva de una sola institución, se identificó a 12 pacientes pediátricos con condrosarcoma mesenquimatoso.[28] En los tumores de estos pacientes se documentó la presencia de un reordenamiento en NCOA2. También se corroboró que, para la cura, es necesaria la resección quirúrgica. Once pacientes tenían enfermedad localizada y uno tenía nódulos pulmonares. Todos los pacientes recibieron quimioterapia: 6 pacientes antes de la resección quirúrgica y 6 pacientes después de la resección. Todos los pacientes recibieron quimioterapia posoperatoria (más frecuentemente ifosfamida y doxorrubicina), con radioterapia (mediana de dosis, 59,4 Gy) o sin esta. Al cabo de una mediana de seguimiento de 4,8 años, la SSE a 5 años fue de 68,2 % (intervalo de confianza [IC] 95 %, 39,8–96,6 %) y la SG fue de 88,9 % (IC 95 %, 66,9–100 %).
En un estudio japonés con pacientes de condrosarcoma mixoide extraesquelético y condrosarcoma mesenquimatoso, los pacientes se asignaron al azar a un tratamiento con trabectedina o al mejor cuidado médico de apoyo.[29] La mediana de edad de los pacientes fue de 38 años (intervalo, 21–77 años). La SG de los pacientes que recibieron trabectedina fue superior a la de los pacientes que recibieron cuidados médicos de apoyo.
Osteosarcoma extraesquelético
Las neoplasias óseas y condromatosas representan 0,8 % de los sarcomas de tejido blando en los pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
El osteosarcoma extraesquelético es muy infrecuente en niños y adolescentes. En un análisis de datos del SEER desde 1973 hasta 2009, se identificaron 256 pacientes (6 %) con osteosarcoma extraesquelético entre 4173 pacientes con osteosarcoma de grado alto. Fue más probable que los pacientes de osteosarcoma extraesquelético fueran mayores, mujeres, presentaran un tumor primario axial y compromiso del ganglio linfático regional, en comparación con los pacientes de osteosarcoma esquelético. Las características pronósticas adversas incluyeron la presencia de enfermedad metastásica, mayor tamaño del tumor, edad avanzada y sitio axial del tumor primario.[30]
Características moleculares
En una revisión de 32 pacientes adultos con osteosarcoma extraesquelético se observaron varias alteraciones de manera congruente.[31] Algunas alteraciones genómicas frecuentes incluyeron pérdida de número de copias en CDKN2A (70 %), TP53 (56 %) y RB1 (49 %). Se identificaron mutaciones que afectaron la metilación o desmetilación (40 %), el reordenamiento de la cromatina (27 %) y las vías WNT/SHH (27 %). Los casos con pérdidas de número de copias bialélicas simultáneas de TP53 y RB1 se relacionaron con SSE y SG más precarias.
Pronóstico
El osteosarcoma extraesquelético se relacionó con un riesgo alto de recidiva local y metástasis pulmonar.[32] En una revisión retrospectiva de una sola institución se identificó a 43 pacientes con osteosarcoma extraesquelético: 37 pacientes tenían enfermedad localizada y 6 pacientes presentaron enfermedad metastásica.[33] La mediana de edad fue de 55 años (intervalo de edad de 7–81 años). La mediana de supervivencia sin progresión (SSP) fue de 21 meses; la mediana de SG fue de 50 meses. De los pacientes, 75 % recibieron quimioterapia. Hubo una tendencia hacia una mejor supervivencia para los pacientes que recibieron quimioterapia y una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia de los pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino.
En una revisión de 274 pacientes con una mediana de edad de 57 años en el momento del diagnóstico (intervalo de edad de 12–91 años), las tasas de SSE y SG a 5 años fueron significativamente mejores para los pacientes que recibieron quimioterapia; asimismo, el uso de un régimen de tipo osteosarcoma se relacionó con mejoras en las tasas de respuesta.[34][Grado de comprobación: 3iiiA]
La European Musculoskeletal Oncology Society realizó un análisis retrospectivo de 266 pacientes aptos con osteosarcoma extraesquelético tratados entre 1981 y 2014.[34] Entre ellos, 50 pacientes (19 %) presentaron enfermedad metastásica. En un análisis de los 211 pacientes que alcanzaron remisión completa luego de la resección quirúrgica del tumor primario, se observó una SG a 5 años de 51 % y una SSE a 5 años de 43 %. Hubo una tendencia favorable a la supervivencia entre los pacientes que se trataron con la quimioterapia que se emplea en general para pacientes con osteosarcoma óseo. En un análisis multivariante, los factores que se relacionaron con un pronóstico más favorable incluyeron una edad menor (<40 años), tumores más pequeños y el uso de quimioterapia.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del osteosarcoma extraesquelético son las siguientes:
- Cirugía seguida de quimioterapia.[32,33,34]
Los regímenes de quimioterapia característicos para el osteosarcoma incluyen alguna combinación de cisplatino, doxorrubicina, dosis altas de metotrexato e ifosfamida.[32,33,34]
(Para obtener más información sobre el tratamiento, incluso sobre las opciones de quimioterapia, del osteosarcoma extraóseo, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del osteosarcoma y el sarcoma pleomórfico indiferenciado óseo).
Tumores fibroblásticos y miofibroblásticos
Los tumores fibroblásticos y miofibroblásticos incluyen los siguientes subtipos:
- Tumores fibroblásticos o miofibroblásticos.
- Intermedio (infiltra localmente).
- Fibromatosis palmoplantar.
- Fibromatosis de tipo desmoide (denominada anteriormente tumor desmoide o fibromatosis invasora).
- Lipofibromatosis.
- Fibroblastoma de células gigantes.
- Intermedio (metastatiza con poca frecuencia).
- Dermatofibrosarcoma protuberante.
- Tumor fibroso solitario.
- Tumor miofibroblástico inflamatorio.
- Sarcoma miofibroblástico de grado bajo.
- Sarcoma fibroblástico mixoinflamatorio o tumor fibroblástico mixoinflamatorio.
- Fibrosarcoma infantil.
- Malignos.
- Fibrosarcoma de tipo adulto.
- Mixofibrosarcoma.
- Sarcoma fibromixoide de grado bajo.
- Fibrosarcoma epitelioide esclerosante.
Fibromatosis de tipo desmoide
La fibromatosis de tipo desmoide antes se llamaba tumor desmoide o fibromatosis de gran malignidad.
Factores de riesgo
Hay un número pequeño de tumores con fibromatosis de tipo desmoide que a veces se presentan vinculados a una mutación en el gen de la APC (relacionada con pólipos intestinales e incidencia alta de cáncer de colon). En un estudio de 519 pacientes mayores de 10 años con diagnóstico de fibromatosis de tipo desmoide, se encontró que 39 pacientes (7,5 %, por una posible subestimación) tenían poliposis adenomatosa familiar (PAF).[35] Los pacientes con PAF y fibromatosis de tipo desmoide eran más jóvenes, con mayor frecuencia eran hombres y presentaban más tumores en la pared abdominal o el mesenterio que los pacientes con fibromatosis de tipo desmoide sin PAF.
Los antecedentes familiares de cáncer de colon, la presencia de hiperplasia congénita del epitelio pigmentario de la retina,[36,37] o localización en el abdomen o la pared abdominal de la fibromatosis de tipo desmoide [35] debe dar lugar a una derivación inmediata a un especialista en orientación genética. En la actualidad, no se cuenta con recomendaciones generales sobre el análisis genético en niños con fibromatosis de tipo desmoide. Las características moleculares y patológicas del tumor solo orientan la detección. Si el tumor exhibe una mutación somática en CTNNB1, no son necesarios los exámenes de detección porque no se ha descrito una mutación en el gen APC en este entorno. Si no se encuentra una mutación en CTNNB1, es posible que se justifiquen los exámenes de detección de la mutación en APC.[38,39] (Para obtener más información en inglés, consulte la sección sobre Familial Adenomatous Polyposis [FAP] en el sumario del PDQ Genetics of Colorectal Cancer).
Pronóstico
La fibromatosis de tipo desmoide tiene un potencial sumamente bajo de presentar metástasis. Los tumores infiltran localmente y puede ser difícil lograr su control quirúrgico debido a la necesidad de conservar las estructuras normales.
La fibromatosis de tipo desmoide tiene un potencial alto de recidiva local. Estos tumores tienen una evolución natural sumamente variable, incluso hay ejemplos bien documentados de regresión espontánea.[40] Se han observado mutaciones en el exón 3 del gen CTNNB1 en más de 80 % de las fibromatosis de tipo desmoide; la mutación 45F se ha relacionado con aumento del riesgo de recidiva de la enfermedad.[41] En ocasiones, se puede lograr el control de las lesiones recidivantes mediante la repetición de la resección quirúrgica.[42]
Tratamiento
Ha sido extremadamente difícil evaluar el beneficio de las intervenciones para el tratamiento de la fibromatosis de tipo desmoide, porque esta tiene una evolución natural sumamente variable, con remisiones parciales que se observaron en hasta 20 % de los pacientes.[43] En series grandes de adultos y en series pediátricas pequeñas, se encontraron periodos prolongados de estabilización de la enfermedad, incluso regresión sin tratamiento sistémico.[42,44]; [45][Grado de comprobación: 3iiiDi] Por ejemplo, en un ensayo numerosos controlado con placebo de sorafenib en pacientes adultos con tumor desmoide, los pacientes que no recibieron tratamiento (observación o placebo) exhibieron una tasa de regresión parcial de 20 %, y 46 % de los pacientes en el grupo de placebo no presentaron progresión a 1 año.[43]
Las opciones de tratamiento de la fibromatosis de tipo desmoide son las siguientes:
- Observación. Debido a la evolución natural variable de los tumores desmoides, tal como se describió anteriormente, la observación es a veces una opción posible. Este es el caso, en particular, de las lesiones asintomáticas, las lesiones que no representan un peligro para los órganos vitales y los tumores cuya resección fue incompleta.[42,46,47,48,49,50,51,52]
- De 173 pacientes con fibromatosis de tipo desmoide que se trataron en estudios del European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) desde 2005, todos los pacientes estaban con vida en el momento del análisis. Entre ellos, a 13 pacientes (8 %) solo se les realizó una biopsia (no recibieron tratamiento), 65 pacientes (42 %) recibieron quimioterapia sola, 31 pacientes (20 %) se sometieron a cirugía sola, 36 pacientes (23 %) se sometieron a quimioterapia y cirugía, y 9 pacientes (6 %) recibieron radioterapia además de otras terapias. Los autores llegaron a la conclusión de que el abordaje conservador sin cirugía no comprometió los desenlaces en pacientes pediátricos.[53][Grado de comprobación: 3iiiDi]
- La falta de intervención, quirúrgica o de otro tipo, ha sido cuestionada. El Toronto Hospital for Sick Children evaluó en pacientes con tumores desmoides el impacto emocional de tener que volver, de forma regular, a un centro oncológico para realizar tomografía computarizadas (TC) e imágenes por resonancia magnética continuas, y consultas de seguimiento. Las personas con tumores desmoides presentaban grados de ansiedad, incluso cuando se los comparaba con pacientes con sarcoma; esto no disminuyó con el tratamiento y continuó durante todo el seguimiento.[54][Grado de comprobación: 3iiiC]
- Quimioterapia, para tumores recidivantes o irresecables.
- Metotrexato y vinblastina: esta combinación produjo respuestas objetivas en casi un tercio de los pacientes con fibromatosis de tipo desmoide irresecable o recidivante.[55]
- Doxorrubicina y dacarbazina: en una serie compuesta en su mayoría por pacientes adultos con PAF y fibromatosis de tipo desmoide irresecable que no reaccionó favorablemente a la hormonoterapia, se observó que la doxorrubicina más dacarbazina seguidas de meloxicam (un antiinflamatorio no esteroideo [AINE]) se puede administrar con inocuidad y puede inducir respuestas.[56]
- Doxorrubicina liposomal pegilada: se notificaron algunas respuestas.[57] En una serie de 5 pacientes, se notificó una mediana del intervalo sin progresión de 29 meses.[58]
- Hidroxiurea: en un ensayo retrospectivo, se notificaron los desenlaces de 16 niños con tratamiento previo de tumores desmoides tratados con hidroxiurea. Antes de la administración de hidroxiurea, 7 pacientes exhibieron progresión del tumor, 2 pacientes notificaron aumento del dolor y 7 pacientes exhibieron ambos. La reducción del volumen tumoral se presentó en 37,5 % de los pacientes (18,7 % de remisiones parciales) y hubo mejora de los síntomas en 68,7 % de los pacientes.[59]
- Inhibidores de la tirosina cinasa.
- Sorafenib: se realizó un estudio internacional prospectivo de fase III con enmascaramiento doble a través de la National Clinical Trials Network para evaluar la eficacia del sorafenib en pacientes con tumores desmoides irresecables progresivos o tumores desmoides sintomáticos. Se asigno al azar a pacientes adultos en una proporción 2:1 (sorafenib: placebo); se permitió el cambio al grupo de sorafenib luego de la progresión de la enfermedad. Se inscribió a 87 pacientes (18–72 años). La tasa de respuesta objetiva fue de 33 % (IC 95 %, 20–48 %) en el grupo de sorafenib y de 20 % (IC 95 %, 8–38 %) en el grupo de placebo. La mediana de tiempo hasta la respuesta objetiva fue de 9,5 meses para los pacientes tratados con sorafenib y de 13,3 meses para los pacientes que recibieron el placebo. La tasa de SSC a 2 años fue de 81 % para los pacientes tratados con sorafenib, comparada con 36 % para los pacientes que recibieron el placebo.[43][Grado de comprobación: 1iDiii]
- Pazopanib: en una serie pequeña, se notificó mejora de los síntomas y enfermedad estable en 7 pacientes de fibromatosis de tipo desmoide tratados con pazopanib.[60] En un estudio aleatorizado no comparativo de adultos con tumores desmoides se trató a los pacientes con pazopanib o con metotrexato y vinblastina. Cerca de 84 % de los pacientes que recibieron pazopanib no presentaban progresión a los 6 meses.[61]
- AINE. Los AINE, como el sulindaco, se han usado en casos únicos para la fibromatosis de tipo desmoide; por lo habitual, las respuestas observadas fueron de estabilización de la enfermedad.[62]
- Tratamiento con antiestrógenos. El tratamiento con antiestrógenos, por lo común tamoxifeno y sulindaco, produjo estabilización de la enfermedad.[63] En un ensayo prospectivo con la combinación tamoxifeno y sulindaco, se notificaron menos efectos secundarios, aunque los quistes de ovario asintomáticos fueron comunes en las niñas. Esta combinación exhibió relativamente poca actividad medida mediante tasas de respuesta y SSP.[64][Grado de comprobación: 2Diii]
- Cirugía. Si se opta por la cirugía, la intención es lograr márgenes limpios. Sin embargo, en una revisión retrospectiva de niños que se sometieron a cirugía para la fibromatosis de tipo desmoide en el St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) se informó que no había correlación entre los márgenes quirúrgicos y el riesgo de recidiva.[52]
- La resección quirúrgica se debe usar con prudencia en pacientes con tumores desmoides porque a veces se presenta una regresión espontánea en 30 a 40 % de los casos. Se recomienda la resección quirúrgica cuando el crecimiento del tumor amenaza las vías respiratorias o cuando los síntomas, como el dolor, son persistentes. En otros lugares, que no ponen en peligro la vida, la resección quirúrgica se debe reservar para áreas donde la forma o la función no se verán comprometidas por la resección.
- Radioterapia.
- Se ha utilizado radiación para la fibromatosis de tipo desmoide irresecable sintomática o después de la cirugía para tumores con resecciones inadecuadas si la progresión hubiera tenido consecuencias patológicas. Las posibles complicaciones a largo plazo de la radioterapia, en particular las neoplasias subsiguientes, hacen que esta modalidad sea menos atractiva para una población joven.[65]
- Se puede considerar la radioterapia posoperatoria cuando la recidiva o la progresión implicaría una cirugía adicional que podría causar un compromiso funcional o cosmético, y si la radiación se considera aceptable en términos de morbilidad.
- Inhibidor de la vía NOTCH.
- La vía NOTCH se ha implicado en la aparición de tumores desmoides.[66] Se notaron respuestas parciales al inhibidor de la gamma secretasa PF-03084014 en adultos con fibromatosis de tipo desmoide.[67][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
Dermatofibrosarcoma protuberante
El dermatofibrosarcoma es un tumor poco frecuente que se presenta en todos los grupos de edad, pero muchos de los casos clínicos notificados son de niños.[68,69,70] En una revisión de 451 casos en personas menores de 20 años de la base de datos SEER, se encontró que la incidencia fue de 1 caso por millón y que la incidencia más alta se presentó en pacientes negros de 15 a 19 años. Los sitios más comunes fueron el tronco y las extremidades, que es similar a lo que se encuentra en adultos. Noventa por ciento de los pacientes se sometieron a cirugía. La SG fue de 100 % a los 5 años, 98 % a los 15 años, y 97 % a los 30 años. La supervivencia de los varones fue más baja comparada con la de las mujeres (P < 0,05).[71][Grado de comprobación: 3iA]
Características moleculares
El tumor tiene una translocación cromosómica t(17;22)(q22;q13) constante en la que se yuxtapone el gen COL1A1 con el gen PDGFRB.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento para del dermatofibrosarcoma protuberante son las siguientes:
- Cirugía.
- Cirugía precedida de radioterapia o seguida de esta.
- Radioterapia y terapia con imatinib para los tumores irresecables o recidivantes.
La mayoría de los tumores de tipo dermatofibrosarcoma se pueden curar mediante una resección quirúrgica completa. Una resección amplia con márgenes negativos o una cirugía de Mohs tradicional, o de Mohs modificada, prevendrán la recidiva en la mayoría de los tumores.[72] A pesar del comportamiento local muy maligno del tumor, las metástasis en ganglios linfáticos o viscerales se presentan con poca frecuencia.
En el ensayo prospectivo del EpSSG NRSTS 2005 (NCT00334854) se identificó a 46 pacientes con dermatofibrosarcoma protuberante.[73] La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 6,9 años (intervalo, 0,4–17,5 años). Todos los pacientes presentaban la enfermedad localizada, 93 % de los pacientes tenían tumores pequeños (<5 cm) y 76 % de los pacientes tenía tumores del grupo I del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS). Todos los pacientes se sometieron a cirugía inicial y 32 pacientes necesitaron dos procedimientos. Hubo 11 pacientes con tumores del grupo II de IRS, 2 de los cuales tuvieron una recidiva local. Luego de una mediana de seguimiento de 49,0 meses (intervalo, 4,2–130,9 meses), todos los pacientes permanecían vivos en el momento de este informe, con una tasa de SSC a 5 años de 92,6 % (IC 95 %, 78,8–97,6%) y una tasa de SG de 100 %.
En revisiones retrospectivas, la radioterapia posoperatoria después de la resección incompleta puede haber disminuido la probabilidad de recidiva.[74,75]
Cuando no se pudo llevar a cabo la resección quirúrgica o el tumor era recidivante, el tratamiento con imatinib fue eficaz.[76,77,78] Debido a que la probabilidad de enfermedad metastásica es mayor después de recidivas múltiples, se debe considerar la radiación u otras terapias adyuvantes para los pacientes con recidivas que no se pueden tratar con cirugía.[69,71]
Se publicaron directrices para la evaluación diagnóstica y el tratamiento del dermatofibrosarcoma protuberante.[79]
Tumor miofibroblástico inflamatorio
El tumor miofibroblástico inflamatorio es un tumor mesenquimatoso poco frecuente que se presenta principalmente en niños y adolescentes.[80,81,82]
Cuadro clínico inicial
Los tumores miofibroblásticos inflamatorios son tumores infrecuentes que afectan los tejidos blandos y los órganos viscerales de niños y adultos jóvenes.[83] Es poco frecuente que produzcan metástasis, pero tienden a infiltrarse localmente. Los sitios anatómicos comunes de la enfermedad son el tejido blando, los pulmones, el bazo, el colon y la mama.[80] En 2015, se publicó una revisión de 42 casos de tumor miofibroblástico inflamatorio infantil en la vejiga.[84]
Características moleculares
Cerca de la mitad de los tumores miofibroblásticos inflamatorios exhiben una mutación clonal que activa el gen ALK (codificador de un receptor de tirosina cinasa) en el cromosoma 2p23.[85]Mediante inmunohistoquímica, se identificaron fusiones de ROS1 y PDGFRB en 8 de 11 casos (73 %) sin el ALK.[86][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
Pronóstico
Es frecuente que el tumor miofibroblástico inflamatorio recidive, pero casi nunca es metastásico.[80,81,82]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del tumor miofibroblástico inflamatorio son las siguientes:
- Cirugía.
- Quimioterapia.
- Tratamiento con corticoesteroides.
- Tratamiento con AINE.
- Terapia dirigida (inhibidores de ALK).
La resección quirúrgica completa, cuando es factible, es el componente principal del tratamiento.[87] En una serie de 9 pacientes, 4 pacientes lograron remisión sostenida después de una resección completa, 3 pacientes con enfermedad residual recayeron, pero luego lograron una remisión sostenida, y 1 paciente con enfermedad metastásica respondió a la quimioterapia multifarmacológica.[88][Grado de comprobación: 3iiA] En informes de casos, se notificó el beneficio de la quimioterapia.[89] En una revisión de estudios alemanes, se identificó a 37 pacientes menores de 21 años con tumores miofibroblásticos inflamatorios.[90][Grado de comprobación: 3iiA] La tasa general de SSC a 5 años fue de 75 % y la tasa de SG fue de 91 %. De 20 pacientes, 17 tuvieron resecciones completas sin recidivas. Todos los otros pacientes se trataron con una combinación de cirugía y varios regímenes de quimioterapia. Las resecciones quirúrgicas se pueden limitar a aquellos procedimientos que permiten conservar la forma y la función.
Hay informes de casos de respuesta a los corticoesteroides o a los AINE.[91,92] En una serie de 32 pacientes de 18 años o menos, se encontró que la extirpación completa fue el pilar del tratamiento, aunque algunos pacientes recibieron corticoesteroides o quimioterapia citotóxica. La SG fue de 94 %; 3 pacientes recayeron y, de estos, 2 murieron. Cuando se realizó una extirpación completa, con la administración de otros tratamientos como el uso de corticoesteroides o sin esta, la tasa de supervivencia fue más alta para los pacientes con esta enfermedad.[93][Grado de comprobación: 3iiA]
Los tumores miofibroblásticos inflamatorios respondieron al tratamiento con inhibidores de ALK, de la siguiente manera:
- Crizotinib: dos adultos con reordenamiento de ALK en un tumor miofibroblástico inflamatorio exhibieron una respuesta parcial al crizotinib.[94][Grado de comprobación: 3iiiDiv] En pacientes pediátricos en quienes se pudo medir la enfermedad, el uso de crizotinib produjo respuestas tumorales parciales en 3 de 6 pacientes con tumores miofibroblásticos inflamatorios con translocaciones en ALK.[95] En un informe de caso de un paciente de 16 años con tumor miofibroblástico inflamatorio metastásico o multifocal con expresión de ALK, se describió una respuesta completa y un intervalo de 3 años sin enfermedad con la terapia de crizotinib.[96] Por último, en un estudio participaron 14 pacientes con tumor miofibroblástico inflamatorio que se trataron con crizotinib. Con esta terapia, 5 pacientes tuvieron una respuesta completa, 7 pacientes tuvieron una respuesta parcial y el resto presentó enfermedad estable; ningún paciente había recaído en el momento de la publicación del artículo.[97][Grado de comprobación: 3iiDiv]
- Ceritinib: en un ensayo de fase I de ceritinib para pacientes adultos tratados previamente con inhibidores de ALK, se presentó una respuesta parcial en un paciente con tumor miofibroblástico inflamatorio.[98] Dos pacientes pediátricos inscritos en un ensayo clínico respondieron al tratamiento con ceritinib; 1 paciente tuvo una respuesta completa que duró por varios años durante la continuación de la terapia y 1 paciente tuvo una respuesta parcial cuando se interrumpió la administración del fármaco debido a efectos tóxicos hepáticos y renales graves.[99]
Fibrosarcoma infantil
Hay dos tipos diferentes de fibrosarcoma en niños y adolescentes: el fibrosarcoma infantil (también llamado fibrosarcoma congénito) y el fibrosarcoma que no se puede distinguir del fibrosarcoma de adultos. Estos corresponden a dos diagnósticos patológicos diferenciados y exigen tratamientos diferentes. El fibrosarcoma de tipo adulto se trata más adelante.
Cuadro clínico inicial
Por lo general, el fibrosarcoma infantil se presenta como una masa de crecimiento rápido, que, a menudo, se observa en el momento del nacimiento o hasta en la ecografía prenatal. Es frecuente que estos tumores sean muy voluminosos en el cuadro clínico inicial.[100] La hipercalcemia derivada de las concentraciones elevadas de proteína relacionada con la hormona paratiroidea se ha notificado como una característica de presentación de esta enfermedad en los recién nacidos.[101]
Características moleculares
El tumor por lo general tiene una translocación citogenética característica: t(12;15)(ETV-NTRK3). El fibrosarcoma infantil comparte esta translocación y tiene un aspecto histológico prácticamente idéntico al nefroma mesoblástico.
El fibrosarcoma infantil generalmente se presenta en niños menores de 1 año. Ocasionalmente, se presenta en niños hasta los 4 años. Se identificó un tumor con características morfológicas similares en niños más grandes; en estos niños, los tumores no exhiben la translocación t(12;15)(ETV-NTRK3), que es característica de los pacientes más jóvenes.[102] Se han descrito deleciones intragénicas en BRAF en casos de fibrosarcoma infantil, y aparecen junto con fusiones en NTRK3.[103]
Pronóstico
La incidencia de metástasis en el momento del diagnóstico de estos tumores es baja.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del fibrosarcoma infantil son las siguientes:
- Cirugía seguida de observación.
- Cirugía seguida de quimioterapia.
- Quimioterapia seguida de cirugía.
- Terapia dirigida.
La resección completa es curativa en la mayoría de los pacientes de fibrosarcoma infantil. No obstante, el gran tamaño de la lesión hace que con frecuencia sea imposible llevar a cabo una escisión sin causar consecuencias funcionales importantes. Por ejemplo, a menudo se necesita una amputación para los tumores de las extremidades con el fin de lograr una resección completa. El European Pediatric Group notificó que la observación puede ser una opción para pacientes con enfermedad de grado II después de una cirugía.[104] Doce pacientes con enfermedad del grupo II no recibieron tratamiento adicional y se presentó recidiva en dos pacientes. Un paciente logró una remisión completa después de la quimioterapia. Se administró quimioterapia posoperatoria a los pacientes con enfermedad de grados más altos y para aquellos cuya enfermedad progresó. En un estudio posterior, solo 1 de 7 pacientes del grupo II presentó progresión de la enfermedad durante la observación; el paciente logró una remisión completa con quimioterapia.[105][Grado de comprobación: 3iiA]
La quimioterapia preoperatoria hizo posible un abordaje quirúrgico más conservador; los fármacos activos en este entorno son vincristina, dactinomicina, ciclofosfamida e ifosfamida.[106,107]; [105,108][Grado de comprobación: 3iiA]; [109][Grado de comprobación: 3iiB] En 3 estudios con pacientes de fibrosarcoma infantil, se indicó que un régimen sin alquilantes es eficaz y se debe administrar como tratamiento de primera elección en los pacientes con enfermedad macroscópica.[104,105,110]
Dos casos de pacientes con variantes de fusiones LMNA-NTRK1 respondieron al crizotinib.[111,112]
En un ensayo de fase I/II de larotrectinib—un inhibidor oral de TRK A,B, y C, competitivo con el ATP—, se observaron respuestas objetivas duraderas en los 8 pacientes con fibrosarcoma infantil recidivante que presentaban fusión en NTRK. De los 5 pacientes que lograron una respuesta parcial luego de tratarse con larotrectinib neoadyuvante, 3 se sometieron a una resección quirúrgica completa con márgenes negativos y exhibieron una respuesta patológica completa excelente (>98 % efecto del tratamiento) y permanecieron sin enfermedad entre 7 y 15 meses después de la cirugía.[113,114]; [115][Grado de comprobación: 3iiD] En este ensayo, 1 de los 8 pacientes de fibrosarcoma infantil con reordenamiento ETV6-NTRK3 presentó enfermedad progresiva luego de 8 meses de tratamiento con larotrectinib y se observó que tenía una resistencia adquirida por mutación en G623R. El paciente se trató con LOXO-195, un inhibidor selectivo de TRK diseñado para remediar la resistencia adquirida mediada por mutaciones dominantes recurrentes de cinasa y experimentó una respuesta parcial transitoria.[116] En un ensayo pediátrico de fase I se describieron la farmacocinética pediátrica específica y los efectos tóxicos del larotrectinib.[117]
Un paciente de 2 meses con fibrosarcoma infantil se trató primero con quimioterapia. En el momento de progresión de la enfermedad, se observó respuesta al pazopanib.[118]
Se notificó de un caso poco frecuente de regresión espontánea sin tratamiento.[119][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
- APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 4000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el enlace APEC1621 (NCT03155620) en el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
En el subprotocolo de fase II, se evalúa el uso de larotrectinib en pacientes con tumores que albergan las fusiones clínicamente accionables en NTRK.
- LOXO-TRK-15003 (NCT02637687) (A Study to Test the Safety and Efficacy of the Drug Larotrectinib for the Treatment of Tumors With NTRK Fusions in Children): este ensayo de fase I del inhibidor pan-TRK larotrectinib está en curso para niños con tumores sólidos o encefálicos cuya enfermedad progresó o no respondió a los tratamientos disponibles, y para la que no hay un tratamiento curativo estándar o disponible. El larotrectinib es un inhibidor altamente selectivo de las tres familias de las cinasas TRK.
- RXDX-101-03 (NCT02650401) (Study Of Entrectinib [RXDX-101] in Children and Adolescents With Locally Advanced Or Metastatic Solid Or Primary CNS Tumors and/or Who Have No Satisfactory Treatment Options): este es un estudio de cinco partes de fase I/Ib, multicéntrico y sin anonimato de aumento gradual de la dosis para pacientes pediátricos con tumores sólidos recidivantes o resistentes al tratamiento; tumores primarios en el SNC; neuroblastoma; tumores sólidos extracraneales con reordenamientos en los genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK que no son neuroblastomas; y pacientes que son por lo demás aptos pero incapaces de tragar cápsulas. El estudio se diseñó para explorar la inocuidad, la dosis máxima tolerada o la dosis recomendada para la fase II, las características farmacocinéticas y la actividad antitumoral del entrectinib.
- NCT03215511 (A Study to Test the Safety of the Investigational Drug Selitrectinib in Children and Adults): este es un estudio de fase I/II, multicéntrico y sin anonimato, diseñado para evaluar la inocuidad y eficacia de selitrectinib cuando se administra de forma oral a pacientes de 1 mes y más, con cánceres que presentan la fusión NTRK tratados antes con otro inhibidor TRK.
- NCT02568267 (Basket Study of Entrectinib [RXDX-101] for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1/2/3 [Trk A/B/C], ROS1, or ALK Gene Rearrangements [Fusions]): este es un estudio global de fase II en canasta, sin anonimato y multicéntrico, sobre entrectinib (RXDX-101) para el tratamiento de pacientes de 18 años y más, con tumores sólidos que albergan fusiones en los genes NTRK 1/2/3, ROS1 o ALK. Los pacientes se asignarán a diferentes canastas de acuerdo con el tipo de tumor y fusión génica.
Fibrosarcoma de tipo adulto
Estos tumores carecen de la translocación que se observa en los fibrosarcomas infantiles. Se manifiestan como la mayoría de los tumores no rabdomiosarcomatosos y el abordaje de tratamiento es similar.
Mixofibrosarcoma
El mixofibrosarcoma es una lesión infrecuente, especialmente en niños. Por lo general se trata con resección quirúrgica completa.
Sarcoma fibromixoide de grado bajo
El sarcoma fibromixoide de grado bajo es una neoplasia de tejido blando que es engañosa desde el punto de vista histológico; por lo común, afecta a adultos jóvenes o de mediana edad, frecuentemente se ubica en lo profundo de las extremidades y se caracteriza por una translocación en FUS-CREB3L3; y en raras ocasiones, se observan otras translocaciones como en FUS-CREB3L1 y en EWSR1-CREB3L1.[4,120,121,122,123]
Pronóstico
En una revisión de 33 pacientes (3 eran menores de 18 años) con sarcoma fibromixoide de grado bajo, 21 de 33 pacientes presentaron una recidiva local después de intervalos de hasta 15 años (mediana, 3,5 años) y 15 pacientes presentaron metástasis hasta 45 años (mediana, 5 años) después del diagnóstico; las más comunes fueron las metástasis pulmonares y pleurales. Esto subraya la necesidad de un seguimiento continuado de estos pacientes.[120] Incluso después de que se presenta una metástasis, es posible que la evolución de la enfermedad sea lenta.[124]
En otro informe, 14 de 73 pacientes eran menores de 18 años. En esta serie de seguimiento relativamente corto (mediana de 24 meses), solo 8 de 54 pacientes sometidos a un seguimiento adecuado presentaron recidiva local (9 %) o a distancia (6 %). Este informe indica que el comportamiento de este tumor podría ser mucho mejor de lo que se notificó anteriormente.[125] Sin embargo, debido a la aparición de metástasis tardías, se justifica una vigilancia minuciosa de estos pacientes.
En un ensayo del Children's Oncology Group (COG) (ARST0332 [NCT00346164]), se inscribió a 11 pacientes con este tipo tumor. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 13 años y los varones fueron los más afectados. Los sitios de presentación más común fueron las extremidades inferiores y superiores (n = 9); ningún paciente presentó recidiva de enfermedad local o a distancia durante una mediana de seguimiento de 2,7 años.[126]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma fibromixoide de grado bajo son las siguientes:
- Cirugía.
Debido a que el sarcoma fibromixoide de grado bajo no es muy quimiosensible, la poca información disponible indica que el tratamiento de elección es la cirugía.[124] El German Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) notificó los resultados de un estudio con 31 pacientes menores de 21 años con sarcoma fibromixoide de grado bajo.[122][Grado de comprobación: 3iiDi] La tasa de SSC a 5 años fue de 71 % (IC 95 %, ±18,6 %), la tasa de supervivencia sin recaída local a 5 años fue de 76 % (IC 95 %, ± 17,6 %) y la tasa de SG a 5 años fue de 100 %. De 24 pacientes con resecciones R0, 5 pacientes (21 %) presentaron recaídas (3 locales, 1 metastásica y 1 combinada). De 7 pacientes con resecciones R1, 3 pacientes (43 %) presentaron recaída local.
Hay pocos datos sobre el uso de quimioterapia o radioterapia para esta enfermedad. En un informe, se indica que la trabectedina quizás sea eficaz para tratar el sarcoma fibromixoide de grado bajo.[127]
Fibrosarcoma epitelioide esclerosante
El fibrosarcoma epitelioide esclerosante es un sarcoma maligno poco frecuente que suele albergar fusiones en el gen EWSR1 y tiene un curso clínico muy maligno. EL tumor presenta una respuesta precaria a la quimioterapia;[128,129,130] por lo tanto, se trata con resección quirúrgica completa. Se recomienda un seguimiento prolongado debido a que se pueden presentar tardíamente recidiva local y metástasis.
Tumores de músculo esquelético
Rabdomiosarcoma
Para mayor información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil.
Tumores de músculo liso
Leiomiosarcoma
El leiomiosarcoma representa 2 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Factores de riesgo
De 43 niños con VIH/SIDA que presentaron tumores, 8 tenían un leiomiosarcoma relacionado con el virus de Epstein-Barr.[131] Los sobrevivientes de retinoblastoma hereditario tienen un aumento estadísticamente significativo del riesgo de presentar leiomiosarcoma y 78 % de estos pacientes recibieron el diagnóstico a los 30 años o más, después de un diagnóstico inicial de retinoblastoma.[132]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del leiomiosarcoma son las siguientes:
- Quimioterapia (trabectedina).
La trabectedina se ha estudiado en adultos con leiomiosarcoma. Los resultados de los estudios son los siguientes:
- En un estudio sin enmascaramiento de trabectedina para pacientes adultos con sarcomas recidivantes, la mejor tasa de respuesta general (remisión completa y remisión parcial) se observó en los pacientes con leiomiosarcoma (7,5 %).[133] La tasa de beneficio clínico (que incluye la enfermedad estable) del leiomiosarcoma fue de 54 %.
- En otro estudio de adultos, se asignó al azar a pacientes con liposarcoma recidivante y leiomiosarcoma para recibir tratamiento con trabectedina o dacarbazina. Los pacientes tratados con trabectedina presentaron una reducción de 45 % en la progresión de la enfermedad.[18]
No hay datos que apoyen el uso de trabectedina para pacientes pediátricos.
Tumores denominados fibrohistiocíticos
Los tumores denominados fibrohistiocíticos incluyen los siguientes subtipos:
- Tumor fibrohistiocítico plexiforme.
- Tumor de tejido blando de células gigantes.
Tumor fibrohistiocítico plexiforme
El tumor fibrohistiocítico plexiforme es un tumor poco frecuente de grado bajo a intermedio, que afecta más comúnmente a niños y adultos jóvenes. Según la serie, la mediana de edad en el momento de la presentación oscila entre 8 y 14,5 años; sin embargo, se describió el tumor en pacientes tan jóvenes como 3 meses.[134,135]
Cuadro clínico inicial
El tumor por lo común aparece como una masa indolora en la piel o el tejido subcutáneo y, más a menudo, compromete las extremidades superiores, incluso los dedos, las manos y la muñeca.[136,137,138] Hay escasos informes de diseminación del tumor a los ganglios linfáticos regionales o los pulmones.[134,138,139]
Características moleculares
No se han detectado anomalías cromosómicas constantes, pero se notificó una translocación t(4;15)(q21;q15).[140]
Pronóstico
El tumor fibrohistiocítico plexiforme es de grado intermedio y casi nunca produce metástasis.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del tumor fibrohistiocítico plexiforme son las siguientes:
- La cirugía es el tratamiento de elección, pero se ha informado de recidiva local en 12 a 50 % de los casos.[141]
Tumores de vaina nerviosa
Tumor maligno de vaina del nervio periférico
Los tumores malignos de vaina del nervio periférico representan 5 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Factores de riesgo
El tumor maligno de vaina del nervio periférico aparece de manera esporádica en niños con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1).[142] Entre los pacientes de NF1, los antecedentes familiares de tumor maligno de vaina del nervio periférico se relacionan con un aumento del riesgo de presentación prematura de un tumor maligno de vaina nerviosa periférica.[143]
Un caso poco frecuente de un niño con neurofibromatosis de tipo 2 (NF2) documentada y un neurofibroma benigno tuvo 5 recidivas; durante este tiempo, las lesiones perdieron progresivamente marcadores (como S-100) y adquirieron signos claros de transformación maligna a tumor maligno de la vaina de nervio periférico, documentado por múltiples marcadores, incluso el primer ejemplo de NOTCH2 en esta enfermedad.[144]
Características moleculares
Las características moleculares del tumor maligno de vaina del nervio periférico son las siguientes:
- Se describieron mutaciones inactivadoras de SUZ12 en esos tumores y están ausentes en los neurofibromas.[145]
- Se realizó una matriz de metilación de ADN para una caracterización cromosómica basada en el metiloma y en el perfil de 171 tumores de vaina nerviosa periférica.[146] Los neurofibromas atípicos y los tumores malignos de vaina del nervio periférico no se pudieron distinguir, con un perfil de metilación corriente y pérdida de CDKN2A. En el análisis epigenómico se identificaron dos grupos de tumor malignos de vaina del nervio periférico convencional que compartían la pérdida frecuente de neurofibromina. El grupo más grande presentaba una pérdida adicional de la trimetilación de H3K27me3. El grupo más pequeño de pacientes con sitios primarios en su mayoría raquídeos presentó retención de H3K27me3.
- Se realizó el perfil genómico en 201 tumores malignos de vaina del nervio periférico.[147] Se observaron alteraciones en BRAF en 13 de los 201 tumores.
Pronóstico
Las características relacionadas con un pronóstico favorable son las siguientes:[142,148,149,150]
- Tamaño más pequeño del tumor. En un análisis multivariante, se encontró que solo el tamaño del tumor y la expresión nuclear de p53 fueron factores pronósticos independientes de la supervivencia específica para la enfermedad.[149]
- Sexo masculino y raza blanca de origen diferente al hispano.[151]
- Sin metástasis en el momento de la presentación. En una revisión retrospectiva de 140 pacientes con tumor maligno de vaina del nervio periférico del MD Anderson Cancer Center, se incluyó a niños y adolescentes. La supervivencia específica para la enfermedad a 10 años fue de 32 %. En esta serie, la enfermedad metastásica se relacionó con un pronóstico mucho más precario.[149]
- Estadio más bajo.
- Grado histológico más bajo.
- Extremidad como sitio primario.
Las características relacionadas con un pronóstico precario son las siguientes:[152]
- Grado alto.
- Localización profunda del tumor.
- Estadio localmente avanzado en el momento del diagnóstico.
- Resección (R2) macroscópica incompleta.
- La activación de p53, ya sea por mutación o por amplificación de MDM2.[153]
- La expresión alta de p53 y ciclina D1. Estos marcadores se identificaron como factores de pronóstico adverso mediante tinción inmunohistoquímica del tejido de la biopsia de diagnóstico.[154][Grado de comprobación: 3iiDi]
En los pacientes con enfermedad localizada del estudio del MD Anderson Cancer Center, no se observó una diferencia significativa en el desenlace entre los pacientes con NF1 y aquellos sin NF1.[149] En otros estudios, no se definió bien si la ausencia de NF1 es un factor de pronóstico favorable dado que se ha relacionado tanto con desenlaces favorables [148] como desfavorables.[142,148,150] En el estudio del French Sarcoma Group, se relacionó la NF1 con otros pronósticos precarios, pero no fue un factor pronóstico independiente del desenlace precario.[152] En un análisis retrospectivo de un registro de cáncer de los Países Bajos, se identificó a 784 pacientes con tumor maligno de vaina de nervio periférico; 70 de los pacientes tenían 18 años o menos.[155][Grado de comprobación: 3iA] En niños con NF1, fue más común el tamaño grande del tumor (5 cm, 92,3 vs. 59,1 %). En general, la tasa calculada de supervivencia a 5 años para pacientes con tumor maligno de vaina de nervio periférico y NF1 fue de 52,4 % (error estándar [EE], 10,1 %), en comparación con 75,8 % (EE, 7,1 %) para pacientes sin NF1.
El Italian Sarcoma Group informó sobre el desenlace luego de la recidiva en 73 niños y adolescentes con tumor maligno de vaina del nervio periférico.[156][Grado de comprobación: 3iiiA] La mediana de SG después de la primera recaída fue de 11 meses, y las tasas de supervivencia fueron de 39,2 % a 1 año y de 15,8 % a 5 años. Los factores vinculados con un mejor pronóstico para estos pacientes que recayeron fueron menor invasividad del tumor en el inicio, mayor tiempo transcurrido hasta la recaída y logro de una segunda remisión completa (que se relacionó con la viabilidad de una cirugía radical).
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del tumor maligno de vaina del nervio periférico son las siguientes:
- Cirugía.
- Cirugía precedida de radioterapia o seguida de esta.[9,10]
- Quimioterapia, para tumores irresecables.
La resección quirúrgica completa del tumor, cuando es posible, es el componente principal del tratamiento.
La función de la radioterapia es difícil de evaluar, pero no se puede asegurar un control local duradero de un residuo tumoral microscópico posoperatorio identificado después de la radioterapia.
- La quimioterapia ha producido respuestas objetivas en niños con tumor maligno de vaina del nervio periférico. En un análisis retrospectivo numeroso sobre la experiencia en Alemania e Italia acerca del tumor maligno de la vaina del nervio periférico, se informó que 65% de los tumores mensurables presentaron respuestas objetivas a los regímenes de quimioterapia que incluían ifosfamida; sin embargo, el análisis no demostró de forma concluyente una mejoría en la supervivencia producida por la quimioterapia.[142] En este análisis retrospectivo, también se observó una tendencia a la mejora del desenlace con radioterapia posoperatoria.[142]
- En una serie de 37 pacientes jóvenes con tumor maligno de vaina del nervio periférico y NF1, se observó que la mayoría de los pacientes tenían tumores de gran tamaño con infiltración y que presentaron una reacción precaria a la quimioterapia; la SSP fue de 19% y la SG a 5 años fue de 28 %.[157]
- El EpSSG realizó un estudio prospectivo de pacientes de 21 años o menos con tumor maligno de vaina de nervio periférico.[158] Las resecciones quirúrgicas de tumores primarios se clasificaron como R0 si la resección fue completa con márgenes microscópicamente negativos y R2 si la resección dejó un tumor residual macroscópico. Los pacientes se asignaron de forma no aleatorizada a uno de los siguientes 4 grupos de tratamiento:
- Cohorte 1: pacientes con tumores completamente resecados (R0) sometidos a cirugía sola (n = 13); la tasa de SSC a 5 años fue de 92 %.
- Cohorte 2: pacientes con tumores con resección incompleta (R1/R2) sometidos a radioterapia adyuvante (n = 4); la tasa de SSC a 5 años fue de 33 %.
- Cohorte 3: pacientes con tumores con resección incompleta (R1/R2) sometidos a quimioterapia adyuvante (n = 7); la tasa de SSC a 5 años fue de 29 %.
- Cohorte 4: pacientes sometidos a quimioterapia antes de la resección quirúrgica o con compromiso ganglionar (n = 27); la tasa de SSC a 5 años fue de 52 %.
Para los pacientes que recibieron quimioterapia, el tratamiento incluyó 4 ciclos de ifosfamida con doxorrubicina y 2 ciclos de ifosfamida simultáneos con radioterapia (50,4–54 Gy). La tasa de respuesta a la quimioterapia (respuesta parcial y respuesta completa) en pacientes con enfermedad mensurable fue de 46 %. La presencia de NF1 (51 % de los pacientes) fue un factor independiente de pronóstico precario para la SG y la SSC.
Tumor maligno de vaina del nervio periférico
En un análisis de 120 pacientes inscritos en protocolos italianos entre 1979 y 2004, se identificó a 73 pacientes menores de 21 años con tumor maligno de vaina del nervio periférico recidivante. El momento de la recaída desde el diagnóstico inicial varió desde 1 hasta 204 meses, con una mediana de tiempo hasta la recaída de 7 meses. La mediana de SG desde la primera recaída fue de 11 meses, con una tasa de SG de 39 % a 1 año y de 16 % a 5 años. Los factores relacionados con una mayor probabilidad de supervivencia luego de una recaída fueron menor invasividad del tumor en el cuadro clínico inicial, mayor tiempo transcurrido hasta la recaída y resección quirúrgica completa del tumor en la recaída.[156]
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
- APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 3000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el enlace APEC1621 (NCT03155620) en el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
- SARC023 (NCT02008877) (Ganetespib and Sirolimus in Patients With Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors): en este ensayo se está probando la combinación de ganetespib, el inhibidor de la proteína de choque térmico, y sirólimus, un inhibidor del blanco de la rapamicina en los mamíferos (mTOR), para el tratamiento de pacientes con tumores malignos de vaina del nervio periférico irresecables o metastásicos. Aquellos pacientes con sarcomas óseos o de tejido blando que son irresecables son aptos para la fase I del ensayo. Los pacientes con tumores malignos de vaina del nervio periférico que son irresecables son aptos para la fase II de este ensayo. Se restringe la selección a pacientes de 18 años o más.
- NCT02601937 (A Phase I Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory INI1-Negative Tumors or Synovial Sarcoma): los pacientes con tumores sin INI1 son aptos para recibir terapia dirigida con un inhibidor de EZH2. Este es un estudio de fase I sin anonimato, con aumento gradual de la dosis y expansión de la dosis con una dosis oral de tazemetostat dos veces por día.
Tumor tritón maligno
Los tumores tritón malignos son una variante de los tumores malignos de vaina de nervio periférico. Se presentan con mayor frecuencia en pacientes con NF1 y constan de componentes neurogénicos y rabdomioblásticos. Los tumores tritón malignos son neoplasias grado alto. Por lo general, se presentan antes de los 35 años y son muy infrecuentes en niños (solo informes de casos).[159]
Tratamiento
Aunque los tumores tritón malignos por lo general no reaccionan bien a la quimioterapia y la radioterapia, se han tratado como rabdomiosarcomas.[159][Grado de comprobación: 3iiiA] (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil).
Ectomesenquimoma
El ectomesenquimoma es un tumor muy infrecuente de vaina nerviosa que principalmente se presenta en niños. Se trata de un sarcoma de tejido blando bifenotípico con componentes mesenquimatosos y ectodérmicos.
- En una revisión retrospectiva de una sola institución de 6 pacientes con ectomesenquimoma maligno, se identificó el rabdomiosarcoma como el elemento mesenquimatoso en 5 de los 6 tumores.[160] Los tumores con características morfológicas de rabdomiosarcoma alveolar exhibieron la translocación característica. No se identificaron anomalías moleculares unificadoras.
- En una revisión retrospectiva de una sola institución, se identificaron 7 casos de ectomesenquimoma maligno.[161] Los 7 pacientes eran varones, con una media de edad de 7,5 meses (intervalo, 0,6–17,0 meses). En la mayoría de los pacientes se observaron elementos de rabdomiosarcoma embrionario. La mezcla de elementos neuroectodérmicos eran células ganglionares difusas, ganglioneuroma o ganglioneuroblastoma. De los 7 casos, 6 presentaron mutaciones en HRAS. En todos los casos se mantuvo la trimetilación en la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3), que normalmente se pierde en los tumores malignos de vaina nerviosa periférica. De los 7 pacientes en esta serie, 5 estaban sanos y libres de enfermedad en el momento del informe.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento para el ectomesenquimoma son las siguientes:
- Cirugía.
- Quimioterapia.
- Radioterapia.
El CWS informó sobre 6 pacientes (0,2–13,5 años de edad) registrados en el transcurso de 14 años.[162][Grado de comprobación: 3iiA] Los tumores se localizaron en diferentes sitios; por ejemplo, las extremidades, el abdomen y la órbita. Los 6 pacientes se trataron con cirugía y quimioterapia dirigida a un rabdomiosarcoma. Dos pacientes recibieron radioterapia. Tres pacientes presentaron recidivas con características de rabdomiosarcoma. Aunque los datos son escasos, parece que el tumor quizás responda a la quimioterapia.[162]
Tumores pericíticos (perivasculares)
Miopericitoma
El hemangiopericitoma infantil, un subtipo de miopericitoma, es un tumor muy vascularizado de origen incierto.
Los niños menores de 1 año con hemangiopericitoma parecen tener mejor pronóstico que los niños mayores de 1 año con hemangiopericitoma.[163,164,165]
Características histológicas
Desde el punto de vista histológico, los hemangiopericitomas contienen células redondas o fusiformes empaquetadas ubicadas alrededor de una vasculatura compleja que forman muchas estructuras semejantes a ramas. Con frecuencia hay hialinización. El hemangiopericitoma infantil presenta características histológicas semejantes, pero muchos son multilobulados con vasculatura por fuera de la masa tumoral.[166]
Tratamiento y desenlace
Las opciones de tratamiento del hemangiopericitoma infantil son las siguientes:
- Quimioterapia.
En una serie de 17 niños, se demostraron claramente las diferencias en cuanto al potencial metastásico y de reacción al tratamiento entre el hemangiopericitoma infantil y de adultos.[167] Once niños eran mayores de 1 año. Varios pacientes tenían enfermedad en los ganglios linfáticos o los pulmones. Seis pacientes con enfermedad en estadio II o estadio III, cuya enfermedad evolucionó, murieron. Tres pacientes con enfermedad en estadio I sobrevivieron, aunque un paciente presentó recidiva pulmonar. Seis pacientes tenían hemangiopericitoma infantil; 5 de ellos en estadio superior a I. Los 6 pacientes sobrevivieron y 3 de ellos presentaron una respuesta buena a la vincristina, la actinomicina y la ciclofosfamida.
En muchos estudios se notificaron tumores en niños que se parecen más a la miofibromatosis (consultar la sección sobre Miofibromatosis infantil de este sumario) o al hemangiopericitoma.[112,168] Se encontró una proteína de fusión LMNA-NTRK1, en lugar de la proteína de fusión ETV6-NTRK3 que se encuentra en el fibrosarcoma infantil congénito.[169] Un paciente con esta fusión respondió bien al crizotinib.
Miofibromatosis infantil
Esta entidad es un tumor fibroso de la lactancia y la niñez que aparece con más frecuencia en los primeros 2 años de vida.[170]
La lesión se puede presentar como un nódulo subcutáneo aislado (miofibroma) que, por lo común, afecta la región de la cabeza y el cuello, o como lesiones que afectan múltiples áreas de la piel, el músculo y el hueso (miofibromatosis).[171,172,173,174]
Se describió una forma autosómica dominante de la enfermedad y se relaciona con mutaciones de la línea germinal en el gen PDGFRB.[175] También se encontraron mutaciones somáticas en PDGFRB sin mutaciones de la línea germinal.[176]
Tratamiento y desenlace
Estas lesiones tienen un pronóstico excelente y pueden remitir espontáneamente. Cerca de un tercio de los casos con compromiso multicéntrico también tendrán compromiso visceral; el pronóstico para estos pacientes es precario.[173,174,177]
Las opciones de tratamiento de la miofibromatosis infantil son las siguientes:
- Quimioterapia.
La administración de terapia combinada de vincristina con dactinomicina y vinblastina con metotrexato probó ser eficaz en casos de enfermedad multicéntrica con compromiso visceral y en casos posiblemente mortales a causa de progresión de la enfermedad (por ejemplo, obstrucción de las vías respiratorias superiores).[173,174,178]
Tumores de diferenciación incierta
Los tumores de diferenciación incierta incluyen los siguientes subtipos:
- Sarcoma sinovial SAI (células fusiformes y variedades bifásicas).
- Sarcoma epitelioide.
- Sarcoma de la parte blanda alveolar.
- Sarcoma de tejido blando de células claras.
- Crondrosarcoma mixoide extraesquelético.
- Sarcoma de Ewing extraesquelético.
- Tumor desmoplásico de células redondas pequeñas.
- Tumor rabdoide extrarrenal.
- Neoplasias con diferenciación de células perivasculares epitelioides (PEComa) (PEComa SAI, maligno).
Sarcoma sinovial, SAI
El sarcoma sinovial representa 9 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
El sarcoma sinovial es uno de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos más frecuentes en niños y adolescentes. En una revisión de SEER, entre 1973 y 2005 se encontró un grupo de 1268 pacientes con sarcoma sinovial. Aproximadamente 17 % de estos pacientes eran niños y adolescentes, y la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 34 años.[179]
Clasificación histológica
El sarcoma sinovial se puede subclasificar en los siguientes tipos:
- Sarcoma sinovial, SAI.
- Sarcoma sinovial, de célula fusiforme.
- Sarcoma sinovial, bifásico.
Cuadro clínico inicial
Las localizaciones más frecuente son las extremidades, seguidas del tronco, la cabeza y el cuello.[179] Muy pocas veces el sarcoma sinovial se presenta en el corazón o el pericardio, o aparece con una presentación pleuropulmonar.[180,181,182,183]
El CWS informó sobre 432 pacientes menores de 21 años con sarcoma sinovial entre 1981 y 2018.[184] En el estudio se compararon tres grupos de edad de pacientes: niños (0–12 años; n = 176), adolescentes (13–16 años; n = 178) y adultos jóvenes (17–21 años; n = 78). La proporción de tumores invasores fue significativamente más alta en los pacientes de más edad (niños, 33 %; adolescentes, 39 %; adultos jóvenes (54 %; P = 0,009). La proporción de tumores más grandes que 10 cm (niños; 13 %; adolescentes, 21 %; adultos jóvenes, 31 %; P = 0,006) y la presencia de metástasis en el diagnóstico inicial también fueron más altas en los pacientes de más edad (niños, 6 %; adolescentes, 10 %; adultos jóvenes, 21 %; P = 0,001).
El sitio más común de metástasis es el pulmón.[185,186] El riesgo de metástasis está muy influido por el tamaño del tumor; se calcula que los pacientes con tumores de más de 5 cm tienen un riesgo 32 veces mayor de presentar metástasis cuando se comparan con otros pacientes.
Evaluación diagnóstica y características moleculares
El diagnóstico del sarcoma sinovial se hace mediante análisis inmunohistoquímico, hallazgos ultraestructurales y comprobación de una translocación cromosómica específica: t(x;18)(p11.2;q11.2). Esta anomalía es específica del sarcoma sinovial y se encuentra en todos los subtipos morfológicos. El sarcoma sinovial se produce como consecuencia de un reordenamiento del gen SYT en el cromosoma 18 con uno de los subtipos (1, 2 o 4) del gen SSX en el cromosoma X.[187,188] Se piensa que el transcrito SYT/SSX18 promueve la inactivación epigenética de genes oncosupresores importantes.[189]
En un informe, se observó la reducción de la reactividad nuclear de INI1 en la tinción inmunohistoquímica en 49 casos de sarcoma sinovial; ello indica la posibilidad de que este modelo ayude a distinguir el sarcoma sinovial de otros tipos histológicos semejantes.[190]
Pronóstico
Los pacientes menores de 10 años tienen desenlaces y características clínicas más favorables; entre estas, tumores primarios en extremidades más pequeños y enfermedad localizada, en comparación con los pacientes de más edad.[179,191,192] En un metanálisis, también se indicó que la reacción a la quimioterapia se correlacionó con mejora de la supervivencia.[193]
En los siguientes estudios se notificaron múltiples factores relacionados con desenlaces desfavorables:
- En un análisis retrospectivo de sarcoma sinovial en niños y adolescentes tratados en Alemania e Italia, el tamaño del tumor (>5 cm o ≤5 cm en su dimensión mayor) fue un factor pronóstico importante de SSC.[194] En este análisis, la infiltración local confirió una menor probabilidad de SSC, pero el desenlace clínico no se relacionó con los márgenes quirúrgicos.
- En un análisis retrospectivo de una institución sobre 111 pacientes de sarcoma sinovial menores de 22 años en el momento del diagnóstico, se encontró que la SG más precaria se relacionó con un tamaño más grande del tumor, una mayor profundidad en el tejido, una mayor infiltración local y una ubicación más proximal del tumor.[195][Grado de comprobación: 3iiA]
- En un análisis multicéntrico de 219 niños de diversos centros de tratamiento, incluso de Alemania, el SJCRH, el Instituto Tumori y el MD Anderson Cancer Center, se notificó un cálculo de SG a 5 años de 80 % y SSC de 72 %.[193] En este análisis, se observó una interacción entre el tamaño del tumor y la capacidad de infiltración; en análisis multivariantes, los pacientes con tumores grandes o invasores o con clasificación de la enfermedad según el IRS, en el grupo III (localizada, resección incompleta o solo una biopsia) y en el grupo IV (metástasis en el momento del diagnóstico) presentaron una SG más precaria. El tratamiento con radioterapia se relacionó con mejora de la SG (cociente de riesgos instantáneos, 0,4; IC 95%, 0,2–0,7). En los pacientes del grupo III del IRS, la respuesta objetiva a la quimioterapia (18 de 30 [60 %]) se relacionó con mejora de la supervivencia. En adultos, el pronóstico más precario se relacionó con factores como el estadio III y el estadio IVA del International Union Against Cancer/American Joint Committee on Cancer, la necrosis tumoral, la localización en el tronco, un índice mitótico alto, la edad y el grado histológico.[196,197,198]
- Se ha estudiado el valor pronóstico de la expresión y el índice genómico característicos del sarcoma sinovial. Los perfiles genómicos más complejos, con mayor reordenamiento del genoma, son más frecuentes en adultos que en los pacientes más jóvenes con sarcoma sinovial y se relacionan con mayor riesgo de metástasis.[199]
- En una evaluación de 84 pacientes con sarcoma sinovial localizado donde se contaba con información sobre el estado de la fusión (SYT-SSX) y asignación de grados histológicos, no se encontró una diferencia en la SG según estos criterios. Sin embargo, en cuanto al tamaño del tumor en el momento del diagnóstico, en el estudio se halló que los pacientes con tumores de entre 5 y 10 cm presentaron un pronóstico más precario que aquellos con tumores más pequeños (P = 0,02); los pacientes con tumores de más de 10 cm tuvieron una SG aún más precaria (P = 0,0003).[200][Grado de comprobación: 3iiiA]
- El grupo German CWS consideró que, de 296 pacientes de sarcoma sinovial, se podía evaluar a 27 pacientes menores de 21 años con metástasis pulmonares. Las metástasis comprometían los pulmones en todos los pacientes. La tasa de SSC a 5 años fue de 26 %, y la tasa de SG fue de 30 %. El factor pronóstico más importante en el momento de la presentación fue que las metástasis se limitaran a una lesión en un solo pulmón o una lesión en ambos pulmones (un grupo que denominaron oligometastásico). Los procedimientos de tratamiento relacionados con una supervivencia superior fueron la terapia local adecuada del tumor primario y, si era factible, de la metástasis. El uso de la irradiación dirigida a todo el pulmón no se correlacionó con mejores resultados.[201][Grado de comprobación: 3iiA]
- El EpSSG diseñó un índice genómico para el sarcoma sinovial.[202][Grado de comprobación: 3iiDiii] El Índice genómico se definió como A2 /C, donde A es el número total de alteraciones (ganancias y pérdidas de segmentos) y C es el número de cromosomas involucrados en los resultados de hibridación genómica comparativa de la matriz. En un análisis multivariante de 61 pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes (edad <25 años), el índice genómico alto fue un factor pronóstico independiente de SSC y SG inferiores.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma sinovial son las siguientes:
- Cirugía. Se puede administrar radioterapia o quimioterapia antes o después de la cirugía.[9,10]
- Quimioterapia.
El COG y el EpSSG informaron sobre un análisis combinado de 60 pacientes menores de 21 años con sarcoma sinovial localizado que se asignaron de manera prospectiva a someterse a cirugía sin radioterapia o quimioterapia.[203] La inscripción se limitó a los pacientes con resección completa inicial con márgenes histológicamente libres de enfermedad y un tumor de grado 2 de cualquier tamaño o tumor de grado 3 de 5 cm o menos. La SSC a 3 años fue de 90 % (mediana de seguimiento, 5,2 años; intervalo, 1,9–9,1). Las 8 complicaciones fueron de recidiva tumoral; no ocurrieron recidivas metastásicas. Todos los pacientes con enfermedad recidivante se trataron de manera eficaz con terapia de segunda línea que produjo 100 % de SG.
El sarcoma sinovial parece ser más sensible a la quimioterapia que muchos otros sarcomas de tejido blando; los niños con sarcoma sinovial parecen tener un pronóstico más favorable que los adultos con sarcoma sinovial.[15,186,198,204,205,206,207,208] Los regímenes más utilizados para el tratamiento del sarcoma sinovial incorporan ifosfamida y doxorrubicina.[193,207,209] Las tasas de respuesta al régimen de ifosfamida y doxorrubicina son más altas que para otros sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos.[210]
En algunos estudios se notificaron los siguientes resultados relacionados con el tratamiento de quimioterapia:
Sarcoma sinovial sin otra especificación recidivante
La supervivencia tras una recidiva es precaria (30–40 % a 5 años). Los factores relacionados con el desenlace tras una recidiva son la duración de la primera remisión (> o ≤ 18 meses) y la ausencia de una segunda remisión.[216,217] En la experiencia alemana, la resección quirúrgica de los focos metastásicos fue la vía más frecuente para lograr la segunda remisión.[217] La quimioterapia de mantenimiento con trofosfamida, idarrubicina y etopósido o ciclofosfamida oral y vinblastina intravenosa se administró de forma individual.
Radioterapia (radioterapia corporal estereotáctica) se puede utilizar para dirigirla a metástasis pulmonares específicas. Por lo habitual, se considera aplicarla después de por lo menos una resección para confirmar la presencia de enfermedad metastásica. En particular, la radioterapia es apropiada para pacientes con lesiones que comprometan el intercambio de aire por su localización adyacente a los bronquios o que causan dolor al invadir la pared torácica.[218]
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
- ADP 04511 (NCT01343043) (A Pilot Study of Genetically Engineered NY-ESO-1 Specific [c259] T Cells in HLA-A2+ Patients With Synovial Sarcoma): estudio de pacientes con sarcoma sinovial irresecable, metastásico o recidivante sometidos a aféresis. Las células se envían a un laboratorio central en donde se someten a una transducción de NY-ESO-1, expansión y crioconservación. Los pacientes reciben linfocitorreducción con fludarabina y ciclofosfamida, seguida de una infusión de células autógenas transinfectadas. Se restringe la selección a pacientes con HLA de tipo A2+, mayores de 4 años y con un peso mayor de 18 kg.
- NCT02683148 (Prasterone in Treating Patients With Synovial Sarcoma That Is Metastatic or Cannot Be Removed by Surgery): la prasterona (dehidroepiandrosterona [DHEA]) es un inhibidor alostérico natural de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). La G6PD es una enzima reguladora clave necesaria para la supervivencia del sarcoma sinovial. Los investigadores plantean que el tratamiento con DHEA inhibe la producción de NADPH (una forma reducida de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) en el sarcoma sinovial y causa la muerte celular.
Sarcoma epitelioide
El sarcoma epitelioide es un tumor mesenquimatoso infrecuente que tiene una histiogénesis incierta y muestra diferenciación de múltiples estirpes.[219]
Cuadro clínico inicial
Por lo general, el sarcoma epitelioide se manifiesta como un nódulo firme de crecimiento lento ubicado en el tejido blando profundo; el de tipo proximal afecta principalmente a los adultos, compromete el esqueleto axial y sitios proximales. El tumor es sumamente maligno y propenso a hacer metástasis en los ganglios linfáticos.
Características moleculares
El sarcoma epitelioide se caracteriza por inactivación del gen SMARCB1, que está presente tanto en las formas convencionales como en los tipos proximales de sarcoma epitelioide.[220] Esta anomalía produce aumento de la dependencia de EZH2 y formación de tumores.[221]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma epitelioide son las siguientes:
- Quimioterapia.
- Cirugía.
- Cirugía antes o después de la radioterapia.
Se debe evaluar atentamente a los pacientes para identificar el compromiso de los ganglios linfáticos; se toma una biopsia de los ganglios linfáticos sospechosos. El tratamiento más eficaz es la resección quirúrgica de los tumores primarios y los recidivantes.[222][Grado de comprobación: 3iiiA] Debido a que esta enfermedad tiene una predisposición a presentar metástasis oculta en los ganglios linfáticos, se recomienda la biopsia de ganglio linfático centinela para el sarcoma epitelioide de extremidades o glúteos en ausencia de comprobación clínica (por imágenes o por examen físico) de ganglios linfáticos agrandados.[223]
En una revisión de 30 pacientes pediátricos con sarcoma epitelioide (mediana de edad en el cuadro clínico inicial, 12 años), se notificaron reacciones favorables a la quimioterapia en 40 % de los pacientes mediante el uso de regímenes de tratamiento de sarcoma y 60 % de los pacientes estaban vivos después de 5 años del diagnóstico inicial.[224] En una revisión retrospectiva de una sola institución con 20 pacientes, entre ellos niños y adultos (mediana de edad de 27,3 años), no se encontraron diferencias en la probabilidad de recidiva entre los pacientes que recibieron quimioterapia y aquellos que no la recibieron; esto indica que la radioterapia puede ser útil.[222]
En un análisis retrospectivo del grupo alemán CWS de 67 niños, adolescentes y adultos jóvenes (mediana de edad 14 años) con sarcoma epitelioide, 53 pacientes presentaban enfermedad localizada y 14 pacientes presentaban enfermedad metastásica.[225][Grado de comprobación: 3iiA] De 67 pacientes, se trató a 58 pacientes con resecciones iniciales. Desde el punto de vista microscópico, las resecciones fueron completas en 35 pacientes, incompletas en 12 pacientes y, en 20 pacientes las resecciones fueron macroscópicamente incompletas. Cuarenta y nueve pacientes recibieron quimioterapia y 33 pacientes recibieron radioterapia. Se logró la remisión completa en 45 de 53 pacientes (85 %) con enfermedad localizada. Veintisiete pacientes recayeron luego de una mediana de tiempo de 0,9 años (intervalo, 0,1–2,3 años). Los pacientes con enfermedad localizada tuvieron una tasa de SSC de 35 % (IC 95 , ±12 %) y una tasa de SG de 48 % (IC 95 % ±14%). Los pacientes con enfermedad metastásica tuvieron una SSC a 5 años de 7 % (IC 95 %, ±14 %) y una tasa de SG de 9 % (IC 95 %, ±16 %). El tamaño pequeño del tumor, el grupo IRS más bajo, la menor invasividad del tumor, el estado negativo de compromiso ganglionar y la resección completa desde el punto de vista microscópico se correlacionaron con un pronóstico favorable en los pacientes con enfermedad localizada.
En un análisis retrospectivo se revisaron los ensayos clínicos prospectivos del COG y el EpSSG en los que participaron pacientes menores de 30 años con sarcoma epitelioide.[226][Grado de comprobación: 2A] En el análisis, se identificó a 63 pacientes tratados entre julio de 2005 y noviembre de 2015. Los pacientes se estratificaron en 3 grupos de riesgo mediante una combinación de características clínicas y tratamientos recibidos. Los pacientes de riesgo bajo (n = 34) se sometieron a cirugía con radioterapia o sin esta, este grupo incluyó de modo predominante a pacientes con tumores no metastásicos con resección amplia o marginal de 5 cm o menos. El grupo de riesgo intermedio incluyó a pacientes (n = 16) con tumores no metastásicos de grado alto y tumores mayores de 5 cm o irresecables. Los pacientes con enfermedad ganglionar o con metástasis a distancia eran de riesgo alto (n = 13), independientemente del grado o el tamaño del tumor. Se observaron respuestas parciales en 11 de 22 pacientes (50 %) que recibieron terapia adyuvante. Los episodios fueron recidiva local n = 10) y recidiva a distancia (n = 15); las tasas de SG calculadas fueron de 86,4 % en pacientes de riesgo bajo, 63,5 % en pacientes de riesgo intermedio y 0 % en pacientes de riesgo alto. El compromiso ganglionar locorregional, el tumor infiltrante, el grado alto y, en menor grado, el alcance de la resección, pronosticaron una SSC más precaria en los pacientes sin metástasis.
En un ensayo de fase I con el inhibidor de EZH2 tazemetostat, 2 pacientes de sarcoma epitelioide que no exhibían INI1, tuvieron enfermedad estable por más de 20 meses después de haber comenzado la terapia.[227]
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
- NCT02601937 (A Phase I Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory INI1-Negative Tumors or Synovial Sarcoma): los pacientes con tumores sin INI1 son aptos para recibir terapia dirigida con un inhibidor de EZH2. Este es un estudio de fase I sin anonimato, con aumento gradual de la dosis y expansión de la dosis con una dosis oral de tazemetostat dos veces por día.
Sarcoma de la parte blanda alveolar
Los sarcomas de parte blanda alveolar representan 1,4 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Cuadro clínico inicial
La mediana de edad en el momento de la presentación es de 25 años; el sarcoma de parte blanda alveolar por lo común surge en las extremidades, pero a veces se presenta en las regiones oral y maxilofacial.[228,229,230] El sarcoma de la parte blanda alveolar en niños se puede manifestar con enfermedad metastásica evidente.[231] Son infrecuentes las metástasis encefálicas y pulmonares tardías.[228]
En una serie de 61 pacientes con sarcoma de parte blanda alveolar que se trataron en 4 ensayos consecutivos del CWS y del registro SoTiSaR, 46 pacientes presentaron enfermedad localizada y 15 pacientes presentaron evidencia de metástasis en el momento del diagnóstico.[232] La mediana de edad de los 9 niños con sarcoma de parte blanda alveolar menores de 30 años que se trataron entre 1980 y 2014 en 4 instituciones importantes, fue de 17 años, y 64 % de los pacientes eran mujeres. El sitio más común de presentación de la enfermedad fue la extremidad inferior, y 26 pacientes tenían una translocación ASSPL-TFE3. La distribución según el IRS fue la siguiente: 19 pacientes con enfermedad IRS I, 7 pacientes con enfermedad IRS II, 5 pacientes con enfermedad IRS III y 38 pacientes con enfermedad IRS IV.[233]
Características moleculares
Este tumor tiene una histiogénesis incierta que se caracteriza por una translocación cromosómica constante t(X;17)(p11.2;q25) en la que se fusiona el gen ASPSCR1 con el gen TFE3.[234,235]
Pronóstico
El sarcoma de la parte blanda alveolar en niños puede tener una evolución muy lenta.[231] Los pacientes con sarcoma de parte blanda alveolar a veces presentan una recidiva muchos años después de un periodo de remisión aparente.[232,236] Debido a que esos tumores son infrecuentes, se debe sopesar la participación de todos los niños con sarcoma de parte blanda alveolar en ensayos clínicos prospectivos. Para obtener información sobre los ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI.
En una serie de 19 pacientes tratados, un grupo notificó una tasa de SG a 5 años de 80 %, una tasa de SG de 91 % para pacientes con enfermedad localizada, una tasa de SG de 100 % para pacientes con tumores de 5 cm o más pequeños y una tasa de SG de 31 % para pacientes con tumores de más de 5 cm.[237] En otra serie de 33 pacientes, la SG fue de 68% a los 5 años del diagnóstico y de 53 % a los 10 años del diagnóstico. La supervivencia fue mejor para los tumores más pequeños (≤5 cm) y los sometidos a resección completa.[238][Grado de comprobación: 3iiA]
En una revisión retrospectiva de niños y adultos jóvenes menores de 30 años (mediana de edad, 17 años; intervalo, 1,5–30 años) de 4 instituciones, se identificó a 69 pacientes tratados principalmente con cirugía entre 1980 y 2014.[233][Grado de comprobación: 3iiA] La translocación ASPL-TFE3 estaba presente en los 26 pacientes analizados. Hubo 19 pacientes con tumores de estadificación posquirúrgica del grupo I del IRS (28 %), 7 pacientes con tumores del grupo II del IRS (10 %), 5 pacientes con tumores del grupo III del IRS (7 %) y 38 pacientes con tumores del grupo IV del IRS (55 %). Para los 31 pacientes con tumores localizados (grupos posquirúrgicos I, II y III del IRS), la SSC a 5 años fue de 80 % y la SG de 87 %. Para los 38 pacientes con tumores metastásicos (grupo IV posquirúrgico del IRS), la SSC a 5 años fue de 7 % y la SG fue de 61 %.
En los pacientes de sarcoma de parte blanda alveolar, las metástasis son frecuentes y, a menudo, tienen una evolución prolongada de escasa malignidad. En una serie de pacientes que se trataron en estudios consecutivos de Alemania, 15 de 61 pacientes (25 %) presentaron metástasis, por lo general de índole miliar. A pesar de la falta de respuesta a la quimioterapia, la SG a 5 años fue de 61 %, con una SSC de 20 %.[232]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma de parte blanda alveolar son las siguientes:
- Cirugía.
- Cirugía antes o después de la radioterapia.[9,10]
- Terapia dirigida (inhibidor de la tirosina cinasa).
- Inhibidores de puntos de control.[239]
El abordaje estándar es la resección completa de la lesión primaria.[237] Si la resección completa no es viable, se administra radioterapia. En un estudio realizado en China, se notificó sobre 18 pacientes de sarcoma de la parte blanda alveolar en las regiones oral y maxilofacial; 15 pacientes eran menores de 30 años.[230][Grado de comprobación: 3iiDii] El tratamiento primario fue la escisión quirúrgica con márgenes negativos. Todos los pacientes sobrevivieron y solo 1 paciente presentó una recidiva de enfermedad metastásica.
En una serie de 51 pacientes pediátricos de 0 a 21 años con sarcoma de parte blanda alveolar, se encontró una SG a 10 años de 78 % y una SSC de cerca de 63 %. Los pacientes con enfermedad localizada (n = 37) presentaron una SG a 10 años de 87 % y los 14 pacientes con metástasis en el momento del diagnóstico presentaron una SG a 10 años de 44 %, en parte debido a la resección quirúrgica del tumor primario y de las metástasis pulmonares en algunos pacientes. Solo 3 de 18 pacientes (17 %) con enfermedad mensurable presentaron una reacción favorable a la quimioterapia convencional antisarcoma, pero 2 de 4 pacientes tratados con sunitinib presentaron una respuesta parcial.[228][Grado de comprobación: 3iiiA]
En una serie de pacientes que se trataron en estudios consecutivos de Alemania, la SSP para los pacientes sin metástasis en el momento de la presentación mejoró con la resección completa del tumor primario; la SSC a 5 años fue de 100 % en los pacientes con tumores que se habían extirpado por completo y de 50 % para los pacientes con enfermedad residual microscópica o pronunciada.[232]
Se han presentado informes esporádicos de respuestas objetivas al interferón α y el bevacizumab.[228,240,241]
En estudios de inhibidores de la tirosina cinasa se observó lo siguiente:
- En un estudio retrospectivo pequeño con 9 pacientes adultos de sarcoma de parte blanda alveolar metastásico sometidos a tratamiento con sunitinib, se notificaron respuestas parciales en 5 pacientes y enfermedad estable en 2 pacientes.[242][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
- En otro estudio, 15 pacientes con sarcoma de parte blanda alveolar se trataron con sunitinib y 6 pacientes experimentaron respuesta parcial. La mediana de SSP fue de 19 meses y la mediana de SG fue de 56 meses. La tasa de SG a 5 años fue de 49 %.[243][Grado de comprobación: 3iiA] Se trató a 5 pacientes con sunitinib durante más de 2 años.
- En un ensayo de fase II de cediranib, un inhibidor de los tres receptores del factor de crecimiento epidérmico vascular que se conocen, 15 de 43 pacientes adultos (35 %) con sarcoma de parte blanda alveolar metastásico presentaron respuestas parciales.[244][Grado de comprobación: 3iiDiv] En un ensayo pediátrico de fase II de cediranib, al utilizar 70 % de la dosis máxima tolerada para adultos en pacientes menores de 16 años, 5 de 7 pacientes presentaron enfermedad estable durante 14 meses o más.[245][Grado de comprobación: 2Diii]
- Un grupo internacional realizó un ensayo de fase II, con enmascaramiento doble, controlado con placebo y aleatorizado de cediranib en pacientes adolescentes y adultos con sarcoma de parte blanda alveolar.[246][Grado de comprobación: 1iA] La mediana del cambio porcentual en la suma de los diámetros de la lesión indicadora para la población evaluable fue de -8.3 % (intervalo intercuartil [IIC], -26,5–5,9) para los pacientes que recibieron tratamiento con cediranib, en comparación con 13,4 % (IIC, 1,1–21,3) para los pacientes que recibieron el placebo (P unilateral = 0,0010). Los autores concluyeron que el cediranib es un fármaco activo en pacientes con sarcoma de parte blanda alveolar.
- En un ensayo sin anonimato en el que se evaluó la eficacia de pazopanib en 6 pacientes adultos, 1 paciente alcanzó una respuesta parcial y 5 pacientes tuvieron enfermedad estable.[247] En otro ensayo con 30 pacientes adultos que se trataron con pazopanib, 1 paciente experimentó una respuesta completa, 7 pacientes respuestas parciales y 17 pacientes presentaron enfermedad estable. La mediana de SSP fue de 13,6 meses.[248]
- En un ensayo, se trató a pacientes de sarcomas en estadio avanzado con una combinación de axitinib (un inhibidor del receptor tirosina cinasa del factor de crecimiento endotelial vascular) y pembrolizumab (un inhibidor del punto de control inmunitario de la proteína de muerte programada).[239] La tasa de supervivencia sin progresión (SSP) a 3 meses para 12 pacientes con sarcoma de parte blanda alveolar fue de 73 %. De 11 pacientes con enfermedad evaluable, 6 pacientes exhibieron respuestas parciales con axitinib.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el sarcoma de parte blanda alveolar
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presentan ejemplo de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
- NCT01391962 (Sunitinib or Cediranib for Alveolar Soft Part Sarcoma): es un ensayo de fase II en el que pacientes de sarcoma de la parte blanda alveolar metastásico se asignan al azar para recibir monoterapia con sunitinib o cediranib, con cruce al otro tratamiento en el momento del avance de la enfermedad. Son aptos los pacientes de 16 años y mayores. Este estudio se está llevando a cabo en el Clinical Center de los Institutos Nacionales de la Salud.
- NCT03141684 (Atezolizumab in Treating Patients With Newly Diagnosed and Metastatic Alveolar Soft Part Sarcoma That Cannot Be Removed by Surgery): es un ensayo de fase II en el que se estudia qué tan bien funciona el atezolizumab para tratar pacientes con sarcoma de la parte blanda alveolar que no ha sido tratado, se ha diseminado desde donde comenzó a otras partes del cuerpo y no puede extirparse mediante cirugía. Es posible que la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como el atezolizumab, ayude al sistema inmunitario a combatir el cáncer, e interfiera con la capacidad de las células tumorales de reproducirse y diseminarse. Los pacientes de 2 años o más son aptos para participar en este ensayo.
Sarcoma de tejido blando de células claras
El sarcoma de células claras (que previamente se llamaba de modo incorrecto como melanoma maligno de las partes blandas) es un sarcoma de tejido blando infrecuente que, por lo general, afecta los tejidos blandos profundos de las extremidades. También se llama sarcoma de células blandas de tendones y aponeurosis. A menudo el tumor afecta a adolescentes y adultos jóvenes.
Los pacientes que tienen el mejor resultado son aquellos con tumores localizados, pequeños, índice mitótico bajo y grado histológico intermedio.[249]
Cuadro clínico inicial
El tumor afecta más frecuentemente la extremidad inferior, particularmente el pie, el talón y el tobillo.[250,251] Tiene una predisposición alta a la diseminación ganglionar, especialmente metástasis en los ganglios linfáticos regionales (12–43 %).[251,252] Es común que el tumor tenga una evolución clínica muy lenta.
Características moleculares
El sarcoma de tejido blando de células claras se caracteriza por una fusión EWSR1-ATF1 o EWSR1-CREB1.[253,254]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma de células claras de tejido blando son las siguientes:
- Cirugía.
- Cirugía antes o después de la radioterapia.[9,10]
- Terapia dirigida.
En una serie de 28 pacientes pediátricos, descrita en los Soft Tissue Cooperative Studies en Italia y Alemania, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 14 años y la extremidad inferior fue el sitio primario más común (50 %). La cirugía, con radioterapia o sin esta, es el tratamiento de elección y ofrece la mejor probabilidad de cura. En esta serie, se curaron 12 de 13 pacientes con tumores completamente resecados. En los pacientes con estadio más avanzado de la enfermedad, el desenlace es precario y la quimioterapia casi nunca es eficaz.[255]; [256][Grado de comprobación: 3iiDii] En un estudio del European Organization for Research and Treatment of Cancer, 26 pacientes de sarcoma de células claras que tenían enfermedad metastásica y exhibían reordenamientos en EWSR1 documentados, se trataron con crizotinib.[257] De los pacientes, 1 logró una respuesta parcial y 17 presentaron enfermedad estable.
Crondrosarcoma mixoide extraesquelético
El condrosarcoma mixoide extraesquelético es relativamente poco frecuente entre los sarcomas de tejido blando: representa solo 2,3 % de todos los sarcomas de tejido blando.[258] Se ha notificado en niños y adolescentes.[259]
Características moleculares
El condrosarcoma mixoide extraesquelético es una neoplasia multinodular. Las células redondeadas se organizan en cordones y cadenas sobre un fondo de sulfato de condroitina mixoide. Se identificaron varias anomalías citogenéticas (consultar el Cuadro 2), la más frecuente es la translocación t(9;22)(q22;q12), que compromete los genes EWSR1-NR4A3.[260]
Pronóstico
Tradicionalmente, el tumor se consideró con potencial maligno de grado bajo.[261] Sin embargo, en informes recientes de instituciones grandes se observó que el condrosarcoma mixoide extraesquelético tuvo un potencial maligno importante; en particular en pacientes sometidos a seguimiento por largo tiempo.[262,263] Los pacientes tienden a presentar una evolución lenta prolongada. Se describió bien el compromiso ganglionar. Se notificaron recidivas locales (57 %) y diseminación metastásica a los pulmones (26 %).[263]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del condrosarcoma mixoide extraesquelético son las siguientes:
- Cirugía.
- Radioterapia.
El control local y la resección radical de las metástasis produce una tasa de SG de 87 % a los 5 años y de 63 % a los 10 años. Los tumores fueron relativamente resistentes a la radioterapia.[262] No se ha establecido el beneficio terapéutico de la quimioterapia.
Hay objetivos genéticos potenciales de acción de moléculas pequeñas, pero se deben estudiar en un ensayo clínico. En un estudio de adultos, 6 de 10 pacientes que recibieron sunitinib lograron respuestas parciales.[264]
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
- NCT02601937 (A Phase I Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory INI1-Negative Tumors or Synovial Sarcoma): los pacientes con tumores sin INI1 son aptos para recibir terapia dirigida con un inhibidor de EZH2. Este es un estudio de fase I sin anonimato, con aumento gradual de la dosis y expansión de la dosis con una dosis oral de tazemetostat dos veces por día.
Sarcoma de Ewing extraesquelético
(Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del sarcoma de Ewing).
Tumor desmoplásico de células pequeñas redondas
El tumor desmoplásico de células pequeñas redondas es un sarcoma primitivo infrecuente.
Cuadro clínico inicial
El tumor desmoplásico de células pequeñas redondas afecta con mayor frecuencia el peritoneo abdominal, la pelvis o el peritoneo del saco escrotal, pero también se presenta en los riñones y otros órganos macizos.[265,266,267,268,269] Con frecuencia se encuentran docenas o cientos de implantes intraperitoneales. El tumor se presenta en hombres (85 %) y se puede diseminar a los pulmones y a otros sitios.[269,270]
En una serie grande con 65 pacientes de una sola institución, se compararon las TC de la mayoría de los pacientes (n = 54) y las tomografías con emisión de positrones (TEP)-TC (n = 11). Las TEP-TC tuvieron muy pocos resultados negativos falsos y permitieron la detección de sitios metastásicos que no se encontraron en las TC convencionales.[270]
Características moleculares
En las pruebas citogenéticas de estos tumores, se observó una translocación recurrente t(11;22)(p13;q12), que se ha descrito como una fusión de los genes WT1 y EWS.[268,271] La fusión WT1-EWS permite confirmar el diagnóstico del tumor desmoplásico de células pequeñas redondas. En una proporción grande de tumores, se detectaron alteraciones somáticas secundarias en FGR4, ARID1A, TP53, MSH3 y MLL3.[272]
Pronóstico
El pronóstico general del tumor desmoplásico de células pequeñas redondas continúa siendo extremadamente precario y la tasa de defunciones notificada fue de 90 %. Una resección de más del 90 % del tumor, ya sea en el cuadro clínico inicial o después de la quimioterapia preoperatoria, puede ser un factor pronóstico favorable para la SG.[273,274]; [275][Grado de comprobación: 3iiiA] La respuesta a la quimioterapia neoadyuvante y la resección completa (cercana al 100 %) se relaciona con una mejora en el desenlace.[269,276]
Tratamiento
No hay un abordaje estándar de tratamiento del tumor desmoplásico de células pequeñas redondas.
Las opciones de tratamiento del tumor desmoplásico de células pequeñas redondas son las siguientes:
- Cirugía.
- Quimioterapia seguida de cirugía.
- Radioterapia.
Las resecciones quirúrgicas completas son poco frecuentes y se realizan, por lo general, en centros muy especializados, pero son decisivas, para mejorar la supervivencia. Las modalidades de tratamiento exitosas incluyen quimioterapia neoadyuvante de tipo Ewing, seguida de resección quirúrgica completa de los tumores intraabdominales extensos, seguida de radioterapia abdominal total. Con este tratamiento multimodal, es posible lograr una supervivencia a 5 años de 30 a 40 % de los pacientes.[265,266,273,277,278,279,280]
La adición de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (QIPH) para completar la resección quirúrgica (cirugía citorreductora) es una técnica nueva que se utilizó por primera vez en niños durante un ensayo clínico de fase I realizado en 2006. La cirugía citorreductora y la QIPH para tratar tumores desmoplásicos de células pequeñas redondas forman parte de un enfoque multidisciplinario y solo se administran en centros muy especializados. Las cirugías suelen durar más de 12 horas y se deben considerar los aspectos técnicos de esta peculiar resección tumoral. La QIPH es un método de tratamiento local que quizás proporcione más control de la enfermedad intrabdominal microscópica. La teoría es que el calor y la quimioterapia que se introduce en la cavidad abdominal después de la resección quirúrgica (en el momento de la cirugía) proporciona citotoxicidad sinérgica a las células microscópicas que quedan en el abdomen.[281]
En un estudio de fase II de una sola institución, se observó que la QIPH es una adición prometedora para completar la resección quirúrgica. En el estudio se inscribieron 14 pacientes con tumor desmoplásico de células pequeñas redondas y 5 pacientes con otros sarcomas. Estos pacientes muy seleccionados con el tumor limitado a la cavidad abdominal y que tuvieron una respuesta parcial a la quimioterapia neoadyuvante de tipo Ewing, se sometieron a resecciones quirúrgicas completas y recibieron QIPH con cisplatino; además, recibieron radioterapia adyuvante dirigida a todo el abdomen, seguida de quimioterapia adyuvante. Con este abordaje estandarizado, los pacientes con tumores desmoplásicos de células pequeñas redondas tuvieron una tasa de SG de 80 % a los 30 meses y de 40 % a los 50 meses. Los pacientes con estos tumores pero sin metástasis hepáticas no experimentaron recidiva intrabdominal; sin embargo, 87 % de los pacientes con metástasis hepáticas o enfermedad portal recidivaron.[281]
En otros centros se ha utilizado este abordaje de cirugía citorreductora y QIPH para pacientes con tumores desmoplásicos de células pequeñas redondas. En un estudio retrospectivo de pacientes con estos tumores realizado en Francia, se los trató con cirugía citorreductora y QIPH. Se seleccionó a 22 pacientes con una mediana de edad en el momento del diagnóstico de 14,8 años (intervalo, 4,2–17,6 años). Siete pacientes tenían mesoteliomas peritoneales, 7 tenían tumores desmoplásicos de células pequeñas redondas y 8 pacientes exhibían otros tipos histológicos. Se logró una resección macroscópica completa (CC-0, donde CC indica integridad de la citorreducción) en 16 casos (73 %). Dieciséis pacientes (72 %) recayeron después de una mediana de 9,6 meses (intervalo, 1,4–86,4 meses) y 9 pacientes (41 %) murieron por recaída de la enfermedad después de una mediana de 5,3 meses (intervalo, 0,1–36,1 meses). No se lograron resecciones completas en todos los 7 pacientes con tumores desmoplásicos de células pequeñas redondas.[282][Grado de comprobación: 3iii]
En otro estudio realizado en Francia, se revisó el uso de la cirugía citorreductora y la QIPH para tratar a pacientes con tumores desmoplásicos de células pequeñas redondas con enfermedad limitada al abdomen. De los 107 pacientes con estos tumores, 48 que no tenían metástasis extraperitoneal se sometieron a cirugía citorreductora. De 48 pacientes, 38 (79 %) recibieron quimioterapia pre o posoperatoria y 23 pacientes (48 %) recibieron radioterapia posoperatoria dirigida a toda la cavidad abdominopélvica. Se administró quimioterapia intraperitoneal a 11 pacientes (23 %); 2 pacientes recibieron quimioterapia intraperitoneal posoperatoria temprana (QIPT) y 9 pacientes recibieron QIPH. Después de una mediana de seguimiento de 30 meses, la mediana de SG de toda la cohorte fue de 42 meses. La tasa de SG a 2 años fue de 72 % y la tasa de SG a 5 años fue de 19 %. La tasa de SSE a 2 años fue de 30 % y la tasa de SSE a 5 años fue de 12 %. La radioterapia dirigida a toda la cavidad abdominopélvica fue la única variable relacionada con supervivencia libre de recidiva peritoneal y SSE después de la cirugía citorreductora. Se utilizaron 6 regímenes diferentes de quimioterapia para los 11 pacientes que recibieron quimioterapia intraperitoneal (QIPT o QIPH). En el manuscrito, no se indica la supervivencia o el desenlace para este grupo. La repercusión del uso de QIPT o QIPH sobre la SG y la SSE no fue significativa desde el punto de vista estadístico pero, como no se utilizaron regímenes estandarizados para todos los pacientes, resulta difícil determinar los resultados.[283]
En un estudio retrospectivo de una sola institución, se informó sobre 9 pacientes con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas. La mayoría de los pacientes tenían enfermedad generalizada, incluso 4 pacientes con enfermedad extraabdominal y 5 pacientes con compromiso hepático. Estos 9 pacientes se sometieron a 10 tratamientos citorreductores y QIPH; además, 7 pacientes también recibieron radioterapia y 3 pacientes se sometieron a un trasplante de células madre. La tasa de supervivencia sin recaída a 3 años fue de 13 % y la tasa de supervivencia general fue de 55 %. A menudo, el tratamiento se relacionó con hospitalizaciones prolongadas; fue necesario administrar nutrición parenteral a largo plazo a 8 pacientes durante una mediana de 261 días. Otras complicaciones a largo plazo incluyeron gastroparesia (n = 1), obstrucción del intestino delgado (n = 3) y cistitis hemorrágica (n = 2).[284]
El Center for International Blood and Marrow Transplant Research analizó en su registro a pacientes con tumor desmoplásico de células pequeñas redondas que recibieron consolidación con dosis altas de quimioterapia y reconstitución autógena de células madre.[285] Mientras que en este análisis de registro retrospectivo se indicó un beneficio de este abordaje, otros investigadores han dejado de usar este método debido al exceso de efectos tóxicos y la ausencia de eficacia.[273]
En un estudio de una sola institución, se notificó que 5 de 5 pacientes con tumor desmoplásico de células pequeñas redondas recidivante presentaron respuestas parciales al tratamiento con la combinación de vinorelbina, ciclofosfamida y temsirólimus.[286]
Tumor rabdoide extrarrenal (extracraneal)
En 1981 se describió por primera vez la presencia de tumores rabdoides malignos en niños con tumores renales, (para obtener más información, consultar la sección sobre Tumores rabdoides del riñón en el sumario del PDQ Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles); posteriormente se encontraron estos tumores en una variedad de sitios extrarrenales. Estos tumores son infrecuentes y muy malignos, especialmente en niños menores de 2 años.
Los tumores rabdoides extrarrenales (extracraneales) representan 2 % de los sarcoma de tejido blando en pacientes menores de 20 años (Consultar el Cuadro 1).
Características moleculares
La primera serie cuantiosa de 26 niños con tumor rabdoide de tejidos blandos maligno, extrarrenal, extracraneal se creó a partir de pacientes inscritos en los Intergroup Rhabdomyosarcoma Studies I a III durante una revisión del material de patología. Solo cinco pacientes (19 %) estaban vivos y sin enfermedad.[287] Luego, se encontraron mutaciones de la línea germinal y adquiridas en el gen SMARCB1 en 29 tumores evaluados durante investigaciones con niños que presentaban tumores rabdoides o teratoides atípicos encefálicos, así como otros con tumores rabdoides extrarrenales y renales.[288] Los tumores rabdoides se puede relacionar con mutaciones en la línea germinal del gen SMARCB1 y a veces se heredan de un padre aparentemente no afectado.[289] Esta observación se extendió a 32 tumores rabdoides malignos en todos los sitios en pacientes cuya mediana de edad en el momento del diagnóstico era de 12 meses.[290]
Pronóstico
En un estudio de 229 pacientes con tumores rabdoides renales, extrarrenales y del sistema nervioso central (SNC) malignos incluidos en el en estudio del SEER, se encontró que los factores que afectaron de forma favorable el desenlace fueron: la edad de los pacientes de 2 a 18 años, la extensión limitada del tumor y la administración de radioterapia, en comparación con otros pacientes (P <0,002 para cada comparación). El sitio del tumor primario no tuvo importancia pronóstica. La SG a 5 años fue de 33 %.[291]
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del tumor rabdoide extrarrenal (extracraneal) son las siguientes:[292][Grado de comprobación: 3iA]; [293,294][Grado de comprobación: 3iiiB]
- Resección quirúrgica siempre que sea posible.
- Régimen de quimioterapia que se usa para los sarcomas de tejido blando (pero no hay un esquema único que se acepte como el mejor en la actualidad).
- Radioterapia.
Se documentaron reacciones favorables al alisertib en cuatro pacientes con tumores rabdoides o teratoides atípicos del SNC.[295] (Para mayor información sobre los tumores rabdoides y teratoides atípicos del SNC, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del tumor teratoide rabdoide atípico del sistema nervioso central infantil).
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
- NCT02601937 (A Phase I Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory INI1-Negative Tumors or Synovial Sarcoma): los pacientes con tumores sin INI1 son aptos para recibir terapia dirigida con un inhibidor de EZH2. Este es un estudio de fase I sin anonimato, con aumento gradual de la dosis y expansión de la dosis con una dosis oral de tazemetostat dos veces por día.
- APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 3000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el enlace APEC1621 (NCT03155620) en el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
Neoplasias con diferenciación de células perivasculares epitelioides (PEComas)
Factores de riesgo y características moleculares
Los PEComas benignos son frecuentes en casos de esclerosis tuberosa, un síndrome autosómico dominante que también predispone al cáncer de células renales y tumores encefálicos. La causa de la esclerosis tuberosa es la inactivación en la línea germinal de TSC1 (9q34) o TSC2 (16p13.3); en los PEComas esporádicos se encuentra inactivación somática de los mismos genes oncosupresores.[296] La inactivación de cualquiera de estos genes produce una estimulación de la vía TOR, lo que permite el tratamiento basado en inhibidores del mTOR para los tumores con inactivación genética similar (linfangioleiomiomatosis y angiomiolipoma) que no se pueden curar mediante cirugía.[297,298] Una proporción baja de los PEComas tienen reordenamientos de TFE3 con fusiones que comprometen varios genes; entre ellos, SFPQ/PSF y RAD51B.[299]
Cuadro clínico inicial
Los PEComas se presentan en varios sitios infrecuentes: gastrointestinal, pulmonar, ginecológico y genitourinario. Los PEComas de tejido blando, visceral y ginecológico se observan con mayor frecuencia en mujeres de mediana edad y, por lo general, no se relacionan con el complejo de la esclerosis tuberosa.[300] La evolución de la enfermedad puede ser lenta.
Pronóstico
La mayoría de los PEComas tiene un curso clínico benigno, pero se ha informado de comportamiento maligno que se puede predecir de acuerdo al tamaño tumoral, el índice mitótico y la presencia de necrosis.[301]
Tratamiento
No se han definido las opciones de tratamiento. El tratamiento incluye cirugía u observación seguida de cirugía cuando el tumor es voluminoso.[302]
Se ha documentado bien la actividad clínica cuando se usan inhibidores mTOR, como el sirólimus, en tumores con indicios de activación de mTORC1 y pérdida de TSC, incluso linfangioleiomatosis y angiomiolipoma.[297] De manera similar, tres pacientes adultos con PEComas respondieron al sirólimus.[303]
Sarcoma indiferenciado o sin clasificar
Desde 1972 hasta 2006, los pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando fueron aptos para participar en los ensayos de rabdomiosarcoma coordinados por el grupo IRS y el COG. La justificación fue la observación de que los pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando tienen sitios de enfermedad y desenlaces similares a los de aquellos con rabdomiosarcoma alveolar. Los ensayos terapéuticos de adultos con sarcoma de tejido blando incluyen a pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando y otras características histológicas, quienes reciben tratamientos semejantes, con ifosfamida y doxorrubicina y, en ocasiones, con otros fármacos quimioterapéuticos, cirugía y radioterapia.
En el ensayo ARST0332 (NCT00346164) del COG, los pacientes con sarcoma indiferenciado de grado alto se trataron con un régimen a base de ifosfamida y doxorrubicina. En el ensayo, los resultados de los pacientes con sarcoma indiferenciado de grado alto se notificaron junto con todos los sarcomas de tejido blando de grado alto. Para los sarcomas clasificados como de grado alto por la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer, la tasa estimada de SSC a 5 años fue de 64 % y la tasa de SG fue de 77 %.[304][Grado de comprobación: 3iiA]
En un informe de 32 pacientes de sarcoma de tejido blando indiferenciado que se incluyeron en el ensayo ARST0332 (NCT00346164), la mediana de edad en el momento de la inclusión fue de 13,6 años, y dos terceras partes de los pacientes eran varones. Los sitios primarios más frecuentes fueron la región paravertebral y las extremidades. De los pacientes, 5 presentaron enfermedad metastásica.[305]
- La tasa de SSC a 5 años fue de 71 % y la tasa de SG fue de 83 %.
- De los 9 niños con enfermedad de riesgo bajo (enfermedad resecada localizada de grado bajo o enfermedad localizada de grado alto <5 cm resecada con márgenes negativos) que se trataron solo con cirugía o radioterapia, la tasa de SSC a 5 años fue de 65 % y la tasa de SG fue de 100 %, lo que sugiere que los pacientes con enfermedad recidivante se pueden recuperar con terapia adicional.
- Los 23 pacientes restantes presentaron enfermedad de riesgo intermedio (tumor de grado alto resecado >5 cm, tumor de grado alto sin resecar >5 cm) o enfermedad de riesgo alto (metástasis a ganglios linfáticos o sitios lejanos) y se trataron con terapia de quimiorradiación y se retrasó la cirugía cuando fue posible. La tasa de SSC fue de 73 % y la SG estimada fue de 77 %.
- Las alteraciones en el número de copias fueron frecuentes, por lo general con pérdida de 1p (25 %), ganancia de 1q (25 %), ganancia del cromosoma 8 (25 %) y ganancia de cromosoma 2 (16 %). Estas anomalías se observaron en su mayoría en pacientes con tumores de riesgo intermedio o riesgo alto, y hubo una relación clara entre la pérdida del cromosoma 1p o la ganancia del cromosoma 1q y desenlaces clínicos más precarios. La presencia conjunta de la ganancia de 1q y la pérdida de 1p se relacionó con un desenlace clínico particular muy desfavorable (SSC a 5 años y SG de 20 %). Mediante la secuenciación de próxima generación se identificaron fusiones oncogénicas en 8 de 10 muestras que incluyeron reordenamientos en BCOR y CIC, así como fusiones COL1A1-PDGFB, KIAA1549-BRAF, y SAMD-SASH1.
Sarcoma pleomórfico indiferenciado e histiocitoma fibroso maligno (grado alto)
En un momento determinado, el histiocitoma fibroso maligno fue el tipo histológico más común en los adultos con sarcomas de tejido blando. Sin embargo, desde que se identificó en los primeros años de la década de 1960, ha persistido la controversia sobre el histiocitoma fibroso maligno en términos de su histiogénesis y su validez como una entidad clinicopatológica independiente. La última clasificación de la OMS ya no incluye el histiocitoma fibroso maligno como una categoría diagnóstica diferenciada, sino como un subtipo de sarcoma indiferenciado pleomórfico.[4,306]
Esta entidad representa de 2 a 6 % de todos los sarcomas de tejido blando en los niños.[307]
Características moleculares
En el pasado, el sarcoma pleomórfico indiferenciado se denominaba histiocitoma fibroso maligno. Tradicionalmente, ha sido difícil evaluar esta entidad debido a los criterios diagnósticos cambiantes. En un análisis de 70 casos diagnosticados como histiocitosis fibrosa maligna de ningún tipo específico, histiocitoma fibroso maligno estoriforme o pleomórfico, sarcoma pleomórfico o sarcoma pleomórfico indiferenciado, se observó un cariotipo muy complejo sin anomalías recurrentes específicas.[308]
Los sarcomas indiferenciados con la amplificación 12q13–15, como MDM2 y CDK4, se clasifican mejor como liposarcomas desdiferenciados;[308] la relación entre este tumor y la familia de tumores indiferenciados o sin clasificar con características morfológicas de células fusiformes permanece sin definir.
Factores de riesgo
Estos tumores pueden surgir en sitios previamente irradiados o como una neoplasia secundaria en pacientes de retinoblastoma.[309]
Cuadro clínico inicial y tratamiento
Estos tumores se presentan principalmente en la segunda década de vida. En una serie de10 pacientes, la mediana de edad fue de 10 años y, por lo general, el tumor se localizó en las extremidades. En esta serie, todos los tumores eran localizados y 5 de 9 pacientes (en quienes se dispuso del seguimiento) estaban vivos y en la primera remisión.[307] En otra serie de 17 pacientes pediátricos con histiocitoma fibroso maligno, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 5 años y se presentó compromiso de las extremidades en 8 casos.[310] Todos los pacientes con enfermedad metastásica murieron y dos pacientes experimentaron una respuesta clínica al régimen de doxorrubicina.
(Para mayor información sobre el tratamiento del histiocitoma fibroso maligno óseo, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del osteosarcoma y el sarcoma pleomórfico indiferenciado óseo).
Sarcomas de células redondas indiferenciados con reordenamientosBCOR-CCNB3
(Para obtener más información, consultar las secciones sobre Sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos BCOR-CCNB3 y Características genómicas del sarcoma de Ewing del sumario del PDQ Tratamiento del sarcoma de Ewing).
Sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientosCIC-DUX4
(Para obtener más información, consultar las secciones sobre Sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos CIC-DUX4 y Características genómicas del sarcoma de Ewing del sumario del PDQ Tratamiento del sarcoma de Ewing).
Sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientosCIC-NUTM1
(Para obtener más información, consultar la sección sobre Sarcomas indiferenciados de células redondas con reordenamientos CIC-NUTM1 del sumario del PDQ Tratamiento del sarcoma de Ewing).
Tumores vasculares
Los tumores vasculares varían desde los hemangiomas, que siempre se consideran benignos, hasta los angiosarcomas, que son muy malignos.[311] Los tumores vasculares malignos incluyen los siguientes subtipos:
- Hemangioendotelioma epitelioide.
- Angiosarcoma de tejido blando.
Hemangioendotelioma epitelioide
Incidencia y desenlace
En 1982, Weiss y Enzinger describieron por primera vez este tumor en el tejido blando. Los hemangioendoteliomas epitelioides a veces se presentan a corta edad, pero la incidencia máxima se ubica en la cuarta y quinta décadas de vida. Los tumores pueden tener una evolución poco activa o de gran malignidad; la tasa de supervivencia general a 5 años es de 73 %. Hay informes de casos de pacientes con lesiones múltiples que no recibieron tratamiento y que presentaron una evolución muy benigna comparada con la de otros pacientes con una evolución muy maligna. Si bien algunos patólogos han tratado de estratificar a los pacientes para evaluar los riesgos y ajustar el tratamiento, se necesita llevar a cabo más investigación sobre este tema.[312,313,314,315,316,317,318]
En una serie de casos multiinstitucional se informó de 24 pacientes en edades de 2 a 26 años con hemangioendotelioma epitelioide.[319][Grado de comprobación: 3iiiDii] La mayoría de los pacientes presentaba enfermedad multiorgánica. Se observó progresión en 63 % de los pacientes, con un tiempo medio transcurrido hasta la progresión de 18,4 meses (intervalo, 0–72 meses).
La presencia de efusiones, un tamaño tumoral mayor de 3 cm y un índice mitótico alto (>3 mitosis/50 campos de gran aumento) se han relacionado con desenlaces desfavorables.[314]
Características histopatológicas y moleculares
Se encontró la fusión génica WWTR1-CAMTA1 en un gran porcentaje de pacientes; con menos frecuencia, se notificó la fusión génica YAP1-TFE3.[312] No es posible dirigir el efecto de los medicamentos actuales de forma directa a estas fusiones. Se ha descrito monoclonalidad en las lesiones hepáticas múltiples, lo que indicaría un proceso metastásico.
Desde el punto de vista histológico, estas lesiones se caracterizan como lesiones epitelioides dispuestas en nidos, hebras y trabéculas, con pocos espacios vasculares. Las características que quizá se relacionen con un comportamiento clínico muy maligno incluyen atipia celular, una o más mitosis por 10 campos de gran aumento, un incremento en la proporción de células fusiformes, necrosis focal y formación ósea metaplásica.[314]
El número de pacientes pediátricos notificados en la bibliografía es limitado.
Cuadro clínico inicial y evaluación diagnóstica
Los sitios comunes de compromiso son: solo el hígado (21 %), hígado y pulmón (18 %), solo el pulmón (12 %) y solo el hueso (14 %).[314,320,321] El cuadro clínico inicial depende del sitio comprometido, como sigue:
- Hígado: los nódulos hepáticos exhiben vascularización central en la ecografía, lesiones contrastadas en la tomografía computarizada, además de señal T1 baja y señal T2 moderada en las imágenes por resonancia magnética. Estos quizás sean hallazgos fortuitos en pacientes asintomáticos, pero la mayoría de los pacientes por lo general presentan signos y síntomas de colestasis, como prurito, ictericia o ictericia escleral.
- Pulmón: el hemangioendotelioma epitelioide pulmonar a veces es un hallazgo asintomático en una radiografía de tórax o se relaciona con dolor pleural, hemoptisis, anemia y fibrosis.
- Hueso: las metástasis óseas a veces se relacionan con una fractura patológica. En las radiografías, hay lesiones osteolíticas bien definidas, múltiples o solitarias.
- Tejido blando: 30 % de los casos con compromiso de tejido blando se vinculan con metástasis y, cuando están presentes, tienen una evolución muy maligna con escasa respuesta a la quimioterapia.
- Piel: las lesiones cutáneas se presentan en forma sobresaliente y nodular, o en placas calientes de color marrón rojizo.
Tratamiento del hemangioendotelioma epitelioide
Las opciones de tratamiento del hemangioendotelioma epitelioide son las siguientes:
- Observación.
- Cirugía.
- Inmunoterapia.
- Terapia dirigida.
- Quimioterapia.
- Radioterapia.
Para los casos de poca malignidad, se justifica la observación. Para los casos más malignos, se han utilizado múltiples medicamentos, como interferón, talidomida, sorafenib, pazopanib y sirólimus.[322] Los casos más malignos se tratan con quimioterapia como la que se utiliza para el angiosarcoma. La cirugía se realiza siempre que la resección sea posible. El trasplante de hígado se ha utilizado para lesiones hepáticas muy malignas, con metástasis o sin estas.[314,323,324,325,326]
En una serie de casos multiinstitucional se informó de 24 pacientes en edades de 2 a 26 años con hemangioendotelioma epitelioide.[319][Grado de comprobación: 3iiiDii] Entre ellos, 3 pacientes que se trataron con sirólimus y alcanzaron una enfermedad estable o una respuesta parcial por más de 2,5 años.
Los pacientes o las familias que deseen una terapia adicional dirigida a la enfermedad deberían considerar la participación en ensayos sobre abordajes terapéuticos novedosos ya que con ninguno de los fármacos tradicionales se ha demostrado una actividad clínicamente significativa.
Independientemente de si se decide continuar con una terapia dirigida a la enfermedad en el momento de la progresión, el objetivo principal del tratamiento sigue siendo el cuidado paliativo. Esto garantiza que se aumenta al máximo la calidad de vida mientras se intenta reducir el estrés de la enfermedad terminal.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el hemangioendotelioma epitelioide
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presenta un ejemplo de un ensayo clínico nacional o institucional en curso:
- NCT03148275 (Trametinib in Treating Patients with Epithelioid Hemangioendothelioma That Is Metastatic, Locally Advanced, or Cannot Be Removed by Surgery): este es un ensayo de fase II en el que se evalúa la eficacia de trametinib, con desenlaces notificados por los pacientes como objetivos secundarios.
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Angiosarcoma de tejido blando
Incidencia
El angiosarcoma es un tumor vascular raro (representa 2 % de los sarcomas) y de gran malignidad que a veces se presenta en cualquier parte del cuerpo, pero es más común en los tejidos blandos. Se calcula que la incidencia del angiosarcoma es de 2 casos por millón de personas; en los Estados Unidos, cada año afecta a alrededor de 600 personas que suelen tener entre 60 y 70 años.[327]
Los angiosarcomas son muy infrecuentes en los niños y no está claro si la fisiopatología de este tumor es diferente en la población pediátrica. Se notificaron casos en recién nacidos y lactantes mayores que presentaron al inicio lesiones cutáneas y hepáticas múltiples, algunas de las cuales expresan GLUT1.[328,329,330,331] La mayoría de los angiosarcomas comprometen la piel y el tejido blando superficial, aunque también afectan el hígado, el bazo y el pulmón; con poca frecuencia afectan el hueso.
Factores de riesgo
Los factores de riesgo establecidos incluyen los siguientes:[332]
- Exposición al cloruro de vinilo.
- Exposición a la radiación.
- Linfedema crónico por cualquier causa, incluso el síndrome de Stewart-Treves.
Características histopatológicas y moleculares
Los angiosarcomas son tumores mayormente aneuploides. Los escasos casos de angiosarcoma que surgen de lesiones benignas, como los hemangiomas, siguen una vía distintiva que se necesita investigar. En el angiosarcoma inducido por radiación se observa amplificación de MYC. Las mutaciones KDR-VEGFR2 y las amplificaciones de FLT4-VEGFR3 se han observado con una frecuencia de menos de 50 %.[332]
Es posible que el diagnóstico histopatológico sea muy difícil porque a veces hay áreas de atipia variada. La característica común es una red irregular de canales en un modelo de disección a lo largo de haces de colágeno dérmico. Hay variación de forma celular, tamaño celular, mitosis, múltiples capas de endotelio y formación papilar. También puede haber células epitelioides. La necrosis y la hemorragia son comunes. Los tumores se tiñen para analizar el factor VIII, el CD31 y el CD34. Algunas lesiones hepáticas se parecen a los hemangiomas infantiles y tienen expresión focal de GLUT1. La nomenclatura de estas lesiones hepáticas ha sido difícil y confusa con el uso de la terminología antigua que se propuso en 1971 (por ejemplo, hemangioendotelioma tipo I: hemangioma infantil; hemangioendotelioma tipo II: angiosarcoma de grado bajo; hemangioendotelioma de tipo III: angiosarcoma de grado alto).[329]
Tratamiento del angiosarcoma del tejido blando
Las opciones de tratamiento del angiosarcoma de tejido blando son las siguientes:
- Cirugía (enfermedad localizada).
- Radioterapia (enfermedad cutánea localizada en adultos).
- Cirugía, quimioterapia y radioterapia (enfermedad metastásica).
Es posible curar la enfermedad localizada mediante cirugía radical. La resección quirúrgica completa parece ser fundamental para la supervivencia a largo plazo de pacientes con angiosarcoma y linfangiosarcoma pese a las pruebas de que el tumor se encoge en algunos pacientes tratados con terapia local o sistémica.[330,333,334,335] En una revisión de 222 pacientes (mediana de edad de 62 años; intervalo de edad de 15–90 años), se observó una tasa de supervivencia general específica para la enfermedad (SEE) de 38 % a los 5 años. La tasa de SEE a 5 años fue de 44 % en 138 pacientes con tumores localizados resecados, pero solo de 16 % en 43 pacientes con metástasis en el momento del diagnóstico.[335] Hay poca información sobre el uso del trasplante de hígado para los angiosarcomas localizados.[336][Grado de comprobación: 3iiA]
Es posible tratar la enfermedad localizada con radioterapia, en especial el angiosarcoma cutáneo. La mayoría de los casos notificados son de adultos.[337]
El tratamiento multimodal con cirugía, quimioterapia sistémica y radioterapia se utiliza para la enfermedad metastásica, a pesar de que rara vez es curativo.[338,339] El objetivo del tratamiento del angiosarcoma metastásico es el control de la enfermedad, con una supervivencia sin progresión publicada de 3 a 7 meses [340] y una mediana de supervivencia general (SG) de 14 a 18 meses.[341] Tanto en adultos como en niños, se notifican tasas de SG a 5 años de 20 a 35 %.[330,331,342]
En un niño con diagnóstico de angiosarcoma secundario a una transformación maligna de un hemangioma infantil, se notificó una respuesta al tratamiento con bevacizumab, un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular, combinado con quimioterapia sistémica.[328,338] En un informe de ocho casos de angiosarcoma de hígado en niños se resaltó el uso indebido del término hemangioendotelioma así como la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos de estos tumores.[343]
Los inhibidores biológicos de la angiogénesis han mostrado actividad en adultos con angiosarcoma.[329,342]
Los pacientes o las familias que deseen una terapia adicional dirigida a la enfermedad deberían considerar la participación en ensayos sobre abordajes terapéuticos novedosos ya que con ninguno de los fármacos tradicionales se ha demostrado una actividad clínicamente significativa.
Independientemente de si se decide continuar con una terapia dirigida a la enfermedad en el momento de la progresión, el objetivo principal del tratamiento sigue siendo el cuidado paliativo. Esto garantiza que se aumenta al máximo la calidad de vida mientras se intenta reducir la tensión relacionada con la enfermedad terminal.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el angiosarcoma de tejido blando
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
- NCT02834013 (Nivolumab and Ipilimumab in Treating Patients With Rare Tumors): este es un estudio de fase II de nivolumab e ipilimumab para el tratamiento de pacientes con tumores poco frecuentes. Es posible que la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales como nivolumab e ipilimumab ayude al sistema inmunitario a combatir el cáncer e interfiera en la multiplicación y la diseminación de las células tumorales.
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Referencias:
- Ferrari A, Casanova M, Collini P, et al.: Adult-type soft tissue sarcomas in pediatric-age patients: experience at the Istituto Nazionale Tumori in Milan. J Clin Oncol 23 (18): 4021-30, 2005.
- Stanelle EJ, Christison-Lagay ER, Sidebotham EL, et al.: Prognostic factors and survival in pediatric and adolescent liposarcoma. Sarcoma 2012: 870910, 2012.
- Alaggio R, Coffin CM, Weiss SW, et al.: Liposarcomas in young patients: a study of 82 cases occurring in patients younger than 22 years of age. Am J Surg Pathol 33 (5): 645-58, 2009.
- Fletcher CDM, Bridge JA, Hogendoorn P, et al., eds.: WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. 4th ed. Lyon, France: IARC Press, 2013.
- Sreekantaiah C, Karakousis CP, Leong SP, et al.: Cytogenetic findings in liposarcoma correlate with histopathologic subtypes. Cancer 69 (10): 2484-95, 1992.
- Sugiura H, Takahashi M, Katagiri H, et al.: Additional wide resection of malignant soft tissue tumors. Clin Orthop (394): 201-10, 2002.
- Cecchetto G, Guglielmi M, Inserra A, et al.: Primary re-excision: the Italian experience in patients with localized soft-tissue sarcomas. Pediatr Surg Int 17 (7): 532-4, 2001.
- Chui CH, Spunt SL, Liu T, et al.: Is reexcision in pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma necessary after an initial unplanned resection? J Pediatr Surg 37 (10): 1424-9, 2002.
- Bahig H, Roberge D, Bosch W, et al.: Agreement among RTOG sarcoma radiation oncologists in contouring suspicious peritumoral edema for preoperative radiation therapy of soft tissue sarcoma of the extremity. Int J Radiat Oncol Biol Phys 86 (2): 298-303, 2013.
- Baldini EH, Wang D, Haas RL, et al.: Treatment Guidelines for Preoperative Radiation Therapy for Retroperitoneal Sarcoma: Preliminary Consensus of an International Expert Panel. Int J Radiat Oncol Biol Phys 92 (3): 602-12, 2015.
- La Quaglia MP, Spiro SA, Ghavimi F, et al.: Liposarcoma in patients younger than or equal to 22 years of age. Cancer 72 (10): 3114-9, 1993.
- Lee ATJ, Thway K, Huang PH, et al.: Clinical and Molecular Spectrum of Liposarcoma. J Clin Oncol 36 (2): 151-159, 2018.
- Beane JD, Yang JC, White D, et al.: Efficacy of adjuvant radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcoma of the extremity: 20-year follow-up of a randomized prospective trial. Ann Surg Oncol 21 (8): 2484-9, 2014.
- Ferrari A, Casanova M, Spreafico F, et al.: Childhood liposarcoma: a single-institutional twenty-year experience. Pediatr Hematol Oncol 16 (5): 415-21, 1999 Sep-Oct.
- Cecchetto G, Alaggio R, Dall'Igna P, et al.: Localized unresectable non-rhabdo soft tissue sarcomas of the extremities in pediatric age: results from the Italian studies. Cancer 104 (9): 2006-12, 2005.
- Huh WW, Yuen C, Munsell M, et al.: Liposarcoma in children and young adults: a multi-institutional experience. Pediatr Blood Cancer 57 (7): 1142-6, 2011.
- Gronchi A, Bui BN, Bonvalot S, et al.: Phase II clinical trial of neoadjuvant trabectedin in patients with advanced localized myxoid liposarcoma. Ann Oncol 23 (3): 771-6, 2012.
- Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, et al.: Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol 34 (8): 786-93, 2016.
- Baruchel S, Pappo A, Krailo M, et al.: A phase 2 trial of trabectedin in children with recurrent rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma and non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas: a report from the Children's Oncology Group. Eur J Cancer 48 (4): 579-85, 2012.
- Demetri GD, Schöffski P, Grignani G, et al.: Activity of Eribulin in Patients With Advanced Liposarcoma Demonstrated in a Subgroup Analysis From a Randomized Phase III Study of Eribulin Versus Dacarbazine. J Clin Oncol 35 (30): 3433-3439, 2017.
- Schafer ES, Rau RE, Berg S, et al.: A phase 1 study of eribulin mesylate (E7389), a novel microtubule-targeting chemotherapeutic agent, in children with refractory or recurrent solid tumors: A Children's Oncology Group Phase 1 Consortium study (ADVL1314). Pediatr Blood Cancer 65 (8): e27066, 2018.
- Wang L, Motoi T, Khanin R, et al.: Identification of a novel, recurrent HEY1-NCOA2 fusion in mesenchymal chondrosarcoma based on a genome-wide screen of exon-level expression data. Genes Chromosomes Cancer 51 (2): 127-39, 2012.
- Nyquist KB, Panagopoulos I, Thorsen J, et al.: Whole-transcriptome sequencing identifies novel IRF2BP2-CDX1 fusion gene brought about by translocation t(1;5)(q42;q32) in mesenchymal chondrosarcoma. PLoS One 7 (11): e49705, 2012.
- Frezza AM, Cesari M, Baumhoer D, et al.: Mesenchymal chondrosarcoma: prognostic factors and outcome in 113 patients. A European Musculoskeletal Oncology Society study. Eur J Cancer 51 (3): 374-81, 2015.
- Schneiderman BA, Kliethermes SA, Nystrom LM: Survival in Mesenchymal Chondrosarcoma Varies Based on Age and Tumor Location: A Survival Analysis of the SEER Database. Clin Orthop Relat Res 475 (3): 799-805, 2017.
- Kawaguchi S, Weiss I, Lin PP, et al.: Radiation therapy is associated with fewer recurrences in mesenchymal chondrosarcoma. Clin Orthop Relat Res 472 (3): 856-64, 2014.
- Dantonello TM, Int-Veen C, Leuschner I, et al.: Mesenchymal chondrosarcoma of soft tissues and bone in children, adolescents, and young adults: experiences of the CWS and COSS study groups. Cancer 112 (11): 2424-31, 2008.
- Bishop MW, Somerville JM, Bahrami A, et al.: Mesenchymal Chondrosarcoma in Children and Young Adults: A Single Institution Retrospective Review. Sarcoma 2015: 608279, 2015.
- Morioka H, Takahashi S, Araki N, et al.: Results of sub-analysis of a phase 2 study on trabectedin treatment for extraskeletal myxoid chondrosarcoma and mesenchymal chondrosarcoma. BMC Cancer 16: 479, 2016.
- Thampi S, Matthay KK, Boscardin WJ, et al.: Clinical Features and Outcomes Differ between Skeletal and Extraskeletal Osteosarcoma. Sarcoma 2014: 902620, 2014.
- Jour G, Wang L, Middha S, et al.: The molecular landscape of extraskeletal osteosarcoma: A clinicopathological and molecular biomarker study. J Pathol Clin Res 2 (1): 9-20, 2016.
- Sordillo PP, Hajdu SI, Magill GB, et al.: Extraosseous osteogenic sarcoma. A review of 48 patients. Cancer 51 (4): 727-34, 1983.
- Paludo J, Fritchie K, Haddox CL, et al.: Extraskeletal Osteosarcoma: Outcomes and the Role of Chemotherapy. Am J Clin Oncol 41 (9): 832-837, 2018.
- Longhi A, Bielack SS, Grimer R, et al.: Extraskeletal osteosarcoma: A European Musculoskeletal Oncology Society study on 266 patients. Eur J Cancer 74: 9-16, 2017.
- Nieuwenhuis MH, Casparie M, Mathus-Vliegen LM, et al.: A nation-wide study comparing sporadic and familial adenomatous polyposis-related desmoid-type fibromatoses. Int J Cancer 129 (1): 256-61, 2011.
- Rossato M, Rigotti M, Grazia M, et al.: Congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium (CHRPE) and familial adenomatous polyposis (FAP). Acta Ophthalmol Scand 74 (4): 338-42, 1996.
- Baker RH, Heinemann MH, Miller HH, et al.: Hyperpigmented lesions of the retinal pigment epithelium in familial adenomatous polyposis. Am J Med Genet 31 (2): 427-35, 1988.
- Kattentidt Mouravieva AA, Geurts-Giele IR, de Krijger RR, et al.: Identification of Familial Adenomatous Polyposis carriers among children with desmoid tumours. Eur J Cancer 48 (12): 1867-74, 2012.
- Wang WL, Nero C, Pappo A, et al.: CTNNB1 genotyping and APC screening in pediatric desmoid tumors: a proposed algorithm. Pediatr Dev Pathol 15 (5): 361-7, 2012 Sep-Oct.
- Lewis JJ, Boland PJ, Leung DH, et al.: The enigma of desmoid tumors. Ann Surg 229 (6): 866-72; discussion 872-3, 1999.
- Lazar AJ, Tuvin D, Hajibashi S, et al.: Specific mutations in the beta-catenin gene (CTNNB1) correlate with local recurrence in sporadic desmoid tumors. Am J Pathol 173 (5): 1518-27, 2008.
- Faulkner LB, Hajdu SI, Kher U, et al.: Pediatric desmoid tumor: retrospective analysis of 63 cases. J Clin Oncol 13 (11): 2813-8, 1995.
- Gounder MM, Mahoney MR, Van Tine BA, et al.: Sorafenib for Advanced and Refractory Desmoid Tumors. N Engl J Med 379 (25): 2417-2428, 2018.
- Merchant NB, Lewis JJ, Woodruff JM, et al.: Extremity and trunk desmoid tumors: a multifactorial analysis of outcome. Cancer 86 (10): 2045-52, 1999.
- Honeyman JN, Theilen TM, Knowles MA, et al.: Desmoid fibromatosis in children and adolescents: a conservative approach to management. J Pediatr Surg 48 (1): 62-6, 2013.
- Bonvalot S, Ternès N, Fiore M, et al.: Spontaneous regression of primary abdominal wall desmoid tumors: more common than previously thought. Ann Surg Oncol 20 (13): 4096-102, 2013.
- Bonvalot S, Eldweny H, Haddad V, et al.: Extra-abdominal primary fibromatosis: Aggressive management could be avoided in a subgroup of patients. Eur J Surg Oncol 34 (4): 462-8, 2008.
- Merchant TE, Nguyen D, Walter AW, et al.: Long-term results with radiation therapy for pediatric desmoid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 47 (5): 1267-71, 2000.
- Zelefsky MJ, Harrison LB, Shiu MH, et al.: Combined surgical resection and iridium 192 implantation for locally advanced and recurrent desmoid tumors. Cancer 67 (2): 380-4, 1991.
- Weiss AJ, Lackman RD: Low-dose chemotherapy of desmoid tumors. Cancer 64 (6): 1192-4, 1989.
- Klein WA, Miller HH, Anderson M, et al.: The use of indomethacin, sulindac, and tamoxifen for the treatment of desmoid tumors associated with familial polyposis. Cancer 60 (12): 2863-8, 1987.
- Soto-Miranda MA, Sandoval JA, Rao B, et al.: Surgical treatment of pediatric desmoid tumors. A 12-year, single-center experience. Ann Surg Oncol 20 (11): 3384-90, 2013.
- Orbach D, Brennan B, Bisogno G, et al.: The EpSSG NRSTS 2005 treatment protocol for desmoid-type fibromatosis in children: an international prospective case series. Lancet Child Adolesc Health 1 (4): 284-292, 2017.
- Gladdy RA, Gupta AA: If Active Surveillance is the Standard of Care for Desmoid Patients, When Should Intervention be Considered? Ann Surg Oncol 26 (13): 4185-4187, 2019.
- Skapek SX, Ferguson WS, Granowetter L, et al.: Vinblastine and methotrexate for desmoid fibromatosis in children: results of a Pediatric Oncology Group Phase II Trial. J Clin Oncol 25 (5): 501-6, 2007.
- Gega M, Yanagi H, Yoshikawa R, et al.: Successful chemotherapeutic modality of doxorubicin plus dacarbazine for the treatment of desmoid tumors in association with familial adenomatous polyposis. J Clin Oncol 24 (1): 102-5, 2006.
- Constantinidou A, Jones RL, Scurr M, et al.: Pegylated liposomal doxorubicin, an effective, well-tolerated treatment for refractory aggressive fibromatosis. Eur J Cancer 45 (17): 2930-4, 2009.
- Ananth P, Werger A, Voss S, et al.: Liposomal doxorubicin: Effective treatment for pediatric desmoid fibromatosis. Pediatr Blood Cancer 64 (7): , 2017.
- Ferrari A, Orbach D, Affinita MC, et al.: Evidence of hydroxyurea activity in children with pretreated desmoid-type fibromatosis: A new option in the armamentarium of systemic therapies. Pediatr Blood Cancer 66 (1): e27472, 2019.
- Agresta L, Kim H, Turpin BK, et al.: Pazopanib therapy for desmoid tumors in adolescent and young adult patients. Pediatr Blood Cancer 65 (6): e26968, 2018.
- Toulmonde M, Pulido M, Ray-Coquard I, et al.: Pazopanib or methotrexate-vinblastine combination chemotherapy in adult patients with progressive desmoid tumours (DESMOPAZ): a non-comparative, randomised, open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 20 (9): 1263-1272, 2019.
- Meazza C, Bisogno G, Gronchi A, et al.: Aggressive fibromatosis in children and adolescents: the Italian experience. Cancer 116 (1): 233-40, 2010.
- Hansmann A, Adolph C, Vogel T, et al.: High-dose tamoxifen and sulindac as first-line treatment for desmoid tumors. Cancer 100 (3): 612-20, 2004.
- Skapek SX, Anderson JR, Hill DA, et al.: Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II study. Pediatr Blood Cancer 60 (7): 1108-12, 2013.
- Rutenberg MS, Indelicato DJ, Knapik JA, et al.: External-beam radiotherapy for pediatric and young adult desmoid tumors. Pediatr Blood Cancer 57 (3): 435-42, 2011.
- Shang H, Braggio D, Lee YJ, et al.: Targeting the Notch pathway: A potential therapeutic approach for desmoid tumors. Cancer 121 (22): 4088-96, 2015.
- Messersmith WA, Shapiro GI, Cleary JM, et al.: A Phase I, dose-finding study in patients with advanced solid malignancies of the oral γ-secretase inhibitor PF-03084014. Clin Cancer Res 21 (1): 60-7, 2015.
- Buckley PG, Mantripragada KK, Benetkiewicz M, et al.: A full-coverage, high-resolution human chromosome 22 genomic microarray for clinical and research applications. Hum Mol Genet 11 (25): 3221-9, 2002.
- Valdivielso-Ramos M, Torrelo A, Campos M, et al.: Pediatric dermatofibrosarcoma protuberans in Madrid, Spain: multi-institutional outcomes. Pediatr Dermatol 31 (6): 676-82, 2014 Nov-Dec.
- Gooskens SL, Oranje AP, van Adrichem LN, et al.: Imatinib mesylate for children with dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP). Pediatr Blood Cancer 55 (2): 369-73, 2010.
- Rubio GA, Alvarado A, Gerth DJ, et al.: Incidence and Outcomes of Dermatofibrosarcoma Protuberans in the US Pediatric Population. J Craniofac Surg 28 (1): 182-184, 2017.
- Meguerditchian AN, Wang J, Lema B, et al.: Wide excision or Mohs micrographic surgery for the treatment of primary dermatofibrosarcoma protuberans. Am J Clin Oncol 33 (3): 300-3, 2010.
- Brennan B, Zanetti I, De Salvo GL, et al.: Dermatofibrosarcoma protuberans in children and adolescents: The European Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group prospective trial (EpSSG NRSTS 2005). Pediatr Blood Cancer 67 (10): e28351, 2020.
- Dagan R, Morris CG, Zlotecki RA, et al.: Radiotherapy in the treatment of dermatofibrosarcoma protuberans. Am J Clin Oncol 28 (6): 537-9, 2005.
- Sun LM, Wang CJ, Huang CC, et al.: Dermatofibrosarcoma protuberans: treatment results of 35 cases. Radiother Oncol 57 (2): 175-81, 2000.
- Price VE, Fletcher JA, Zielenska M, et al.: Imatinib mesylate: an attractive alternative in young children with large, surgically challenging dermatofibrosarcoma protuberans. Pediatr Blood Cancer 44 (5): 511-5, 2005.
- McArthur GA, Demetri GD, van Oosterom A, et al.: Molecular and clinical analysis of locally advanced dermatofibrosarcoma protuberans treated with imatinib: Imatinib Target Exploration Consortium Study B2225. J Clin Oncol 23 (4): 866-73, 2005.
- Rutkowski P, Van Glabbeke M, Rankin CJ, et al.: Imatinib mesylate in advanced dermatofibrosarcoma protuberans: pooled analysis of two phase II clinical trials. J Clin Oncol 28 (10): 1772-9, 2010.
- Miller SJ, Alam M, Andersen JS, et al.: Dermatofibrosarcoma protuberans. J Natl Compr Canc Netw 10 (3): 312-8, 2012.
- Kovach SJ, Fischer AC, Katzman PJ, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors. J Surg Oncol 94 (5): 385-91, 2006.
- Brodlie M, Barwick SC, Wood KM, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumours of the respiratory tract: paediatric case series with varying clinical presentations. J Laryngol Otol 125 (8): 865-8, 2011.
- Xiao Y, Zhou S, Ma C, et al.: Radiological and histopathological features of hepatic inflammatory myofibroblastic tumour: analysis of 10 cases. Clin Radiol 68 (11): 1114-20, 2013.
- Karnak I, Senocak ME, Ciftci AO, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumor in children: diagnosis and treatment. J Pediatr Surg 36 (6): 908-12, 2001.
- Collin M, Charles A, Barker A, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumour of the bladder in children: a review. J Pediatr Urol 11 (5): 239-45, 2015.
- Coffin CM, Hornick JL, Fletcher CD: Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features including ALK expression in atypical and aggressive cases. Am J Surg Pathol 31 (4): 509-20, 2007.
- Lovly CM, Gupta A, Lipson D, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors harbor multiple potentially actionable kinase fusions. Cancer Discov 4 (8): 889-95, 2014.
- Devaney KO, Lafeir DJ, Triantafyllou A, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors of the head and neck: evaluation of clinicopathologic and prognostic features. Eur Arch Otorhinolaryngol 269 (12): 2461-5, 2012.
- Mehta B, Mascarenhas L, Zhou S, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors in childhood. Pediatr Hematol Oncol 30 (7): 640-5, 2013.
- Favini F, Resti AG, Collini P, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumor of the conjunctiva: response to chemotherapy with low-dose methotrexate and vinorelbine. Pediatr Blood Cancer 54 (3): 483-5, 2010.
- Kube S, Vokuhl C, Dantonello T, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors-A retrospective analysis of the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe. Pediatr Blood Cancer 65 (6): e27012, 2018.
- Doski JJ, Priebe CJ, Driessnack M, et al.: Corticosteroids in the management of unresected plasma cell granuloma (inflammatory pseudotumor) of the lung. J Pediatr Surg 26 (9): 1064-6, 1991.
- Diop B, Konate I, Ka S, et al.: Mesenteric myofibroblastic tumor: NSAID therapy after incomplete resection. J Visc Surg 148 (4): e311-4, 2011.
- Dalton BG, Thomas PG, Sharp NE, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors in children. J Pediatr Surg 51 (4): 541-4, 2016.
- Butrynski JE, D'Adamo DR, Hornick JL, et al.: Crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor. N Engl J Med 363 (18): 1727-33, 2010.
- Mossé YP, Lim MS, Voss SD, et al.: Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol 14 (6): 472-80, 2013.
- Gaudichon J, Jeanne-Pasquier C, Deparis M, et al.: Complete and Repeated Response of a Metastatic ALK-rearranged Inflammatory Myofibroblastic Tumor to Crizotinib in a Teenage Girl. J Pediatr Hematol Oncol 38 (4): 308-11, 2016.
- Mossé YP, Voss SD, Lim MS, et al.: Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children's Oncology Group Study. J Clin Oncol 35 (28): 3215-3221, 2017.
- Nishio M, Murakami H, Horiike A, et al.: Phase I Study of Ceritinib (LDK378) in Japanese Patients with Advanced, Anaplastic Lymphoma Kinase-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer or Other Tumors. J Thorac Oncol 10 (7): 1058-66, 2015.
- Brivio E, Zwaan CM: ALK inhibition in two emblematic cases of pediatric inflammatory myofibroblastic tumor: Efficacy and side effects. Pediatr Blood Cancer 66 (5): e27645, 2019.
- Sulkowski JP, Raval MV, Browne M: Margin status and multimodal therapy in infantile fibrosarcoma. Pediatr Surg Int 29 (8): 771-6, 2013.
- Hirschfeld R, Welch JJG, Harrison DJ, et al.: Two cases of humoral hypercalcemia of malignancy complicating infantile fibrosarcoma. Pediatr Blood Cancer 64 (10): , 2017.
- Kao YC, Fletcher CDM, Alaggio R, et al.: Recurrent BRAF Gene Fusions in a Subset of Pediatric Spindle Cell Sarcomas: Expanding the Genetic Spectrum of Tumors With Overlapping Features With Infantile Fibrosarcoma. Am J Surg Pathol 42 (1): 28-38, 2018.
- Wegert J, Vokuhl C, Collord G, et al.: Recurrent intragenic rearrangements of EGFR and BRAF in soft tissue tumors of infants. Nat Commun 9 (1): 2378, 2018.
- Orbach D, Rey A, Cecchetto G, et al.: Infantile fibrosarcoma: management based on the European experience. J Clin Oncol 28 (2): 318-23, 2010.
- Orbach D, Brennan B, De Paoli A, et al.: Conservative strategy in infantile fibrosarcoma is possible: The European paediatric Soft tissue sarcoma Study Group experience. Eur J Cancer 57: 1-9, 2016.
- Spunt SL, Million L, Coffin C: The nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2015, pp 827-54.
- Loh ML, Ahn P, Perez-Atayde AR, et al.: Treatment of infantile fibrosarcoma with chemotherapy and surgery: results from the Dana-Farber Cancer Institute and Children's Hospital, Boston. J Pediatr Hematol Oncol 24 (9): 722-6, 2002.
- Akyüz C, Küpeli S, Varan A, et al.: Infantile fibrosarcoma: retrospective analysis of eleven patients. Tumori 97 (2): 166-9, 2011 Mar-Apr.
- Gallego S, Pericas N, Barber I, et al.: Infantile fibrosarcoma of the retroperitoneum: a site of unfavorable prognosis? Pediatr Hematol Oncol 28 (5): 451-3, 2011.
- Parida L, Fernandez-Pineda I, Uffman JK, et al.: Clinical management of infantile fibrosarcoma: a retrospective single-institution review. Pediatr Surg Int 29 (7): 703-8, 2013.
- Mody RJ, Wu YM, Lonigro RJ, et al.: Integrative Clinical Sequencing in the Management of Refractory or Relapsed Cancer in Youth. JAMA 314 (9): 913-25, 2015.
- Wong V, Pavlick D, Brennan T, et al.: Evaluation of a Congenital Infantile Fibrosarcoma by Comprehensive Genomic Profiling Reveals an LMNA-NTRK1 Gene Fusion Responsive to Crizotinib. J Natl Cancer Inst 108 (1): , 2016.
- Kummar S, Lassen UN: TRK Inhibition: A New Tumor-Agnostic Treatment Strategy. Target Oncol 13 (5): 545-556, 2018.
- Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, et al.: Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med 378 (8): 731-739, 2018.
- DuBois SG, Laetsch TW, Federman N, et al.: The use of neoadjuvant larotrectinib in the management of children with locally advanced TRK fusion sarcomas. Cancer 124 (21): 4241-4247, 2018.
- Drilon A, Nagasubramanian R, Blake JF, et al.: A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors. Cancer Discov 7 (9): 963-972, 2017.
- Laetsch TW, DuBois SG, Mascarenhas L, et al.: Larotrectinib for paediatric solid tumours harbouring NTRK gene fusions: phase 1 results from a multicentre, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol 19 (5): 705-714, 2018.
- Yanagisawa R, Noguchi M, Fujita K, et al.: Preoperative Treatment With Pazopanib in a Case of Chemotherapy-Resistant Infantile Fibrosarcoma. Pediatr Blood Cancer 63 (2): 348-51, 2016.
- Madden NP, Spicer RD, Allibone EB, et al.: Spontaneous regression of neonatal fibrosarcoma. Br J Cancer Suppl 18: S72-5, 1992.
- Evans HL: Low-grade fibromyxoid sarcoma: a clinicopathologic study of 33 cases with long-term follow-up. Am J Surg Pathol 35 (10): 1450-62, 2011.
- Guillou L, Benhattar J, Gengler C, et al.: Translocation-positive low-grade fibromyxoid sarcoma: clinicopathologic and molecular analysis of a series expanding the morphologic spectrum and suggesting potential relationship to sclerosing epithelioid fibrosarcoma: a study from the French Sarcoma Group. Am J Surg Pathol 31 (9): 1387-402, 2007.
- Scheer M, Vokuhl C, Veit-Friedrich I, et al.: Low-grade fibromyxoid sarcoma: A report of the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS). Pediatr Blood Cancer 67 (2): e28009, 2020.
- Mohamed M, Fisher C, Thway K: Low-grade fibromyxoid sarcoma: Clinical, morphologic and genetic features. Ann Diagn Pathol 28: 60-67, 2017.
- O'Sullivan MJ, Sirgi KE, Dehner LP: Low-grade fibrosarcoma (hyalinizing spindle cell tumor with giant rosettes) with pulmonary metastases at presentation: case report and review of the literature. Int J Surg Pathol 10 (3): 211-6, 2002.
- Folpe AL, Lane KL, Paull G, et al.: Low-grade fibromyxoid sarcoma and hyalinizing spindle cell tumor with giant rosettes: a clinicopathologic study of 73 cases supporting their identity and assessing the impact of high-grade areas. Am J Surg Pathol 24 (10): 1353-60, 2000.
- Sargar K, Kao SC, Spunt SL, et al.: MRI and CT of Low-Grade Fibromyxoid Sarcoma in Children: A Report From Children's Oncology Group Study ARST0332. AJR Am J Roentgenol 205 (2): 414-20, 2015.
- Maretty-Nielsen K, Baerentzen S, Keller J, et al.: Low-Grade Fibromyxoid Sarcoma: Incidence, Treatment Strategy of Metastases, and Clinical Significance of the FUS Gene. Sarcoma 2013: 256280, 2013.
- Prieto-Granada C, Zhang L, Chen HW, et al.: A genetic dichotomy between pure sclerosing epithelioid fibrosarcoma (SEF) and hybrid SEF/low-grade fibromyxoid sarcoma: a pathologic and molecular study of 18 cases. Genes Chromosomes Cancer 54 (1): 28-38, 2015.
- Chew W, Benson C, Thway K, et al.: Clinical Characteristics and efficacy of chemotherapy in sclerosing epithelioid fibrosarcoma. Med Oncol 35 (11): 138, 2018.
- Arbajian E, Puls F, Antonescu CR, et al.: In-depth Genetic Analysis of Sclerosing Epithelioid Fibrosarcoma Reveals Recurrent Genomic Alterations and Potential Treatment Targets. Clin Cancer Res 23 (23): 7426-7434, 2017.
- Pollock BH, Jenson HB, Leach CT, et al.: Risk factors for pediatric human immunodeficiency virus-related malignancy. JAMA 289 (18): 2393-9, 2003.
- Kleinerman RA, Tucker MA, Abramson DH, et al.: Risk of soft tissue sarcomas by individual subtype in survivors of hereditary retinoblastoma. J Natl Cancer Inst 99 (1): 24-31, 2007.
- Samuels BL, Chawla S, Patel S, et al.: Clinical outcomes and safety with trabectedin therapy in patients with advanced soft tissue sarcomas following failure of prior chemotherapy: results of a worldwide expanded access program study. Ann Oncol 24 (6): 1703-9, 2013.
- Enzinger FM, Zhang RY: Plexiform fibrohistiocytic tumor presenting in children and young adults. An analysis of 65 cases. Am J Surg Pathol 12 (11): 818-26, 1988.
- Black J, Coffin CM, Dehner LP: Fibrohistiocytic tumors and related neoplasms in children and adolescents. Pediatr Dev Pathol 15 (1 Suppl): 181-210, 2012.
- Moosavi C, Jha P, Fanburg-Smith JC: An update on plexiform fibrohistiocytic tumor and addition of 66 new cases from the Armed Forces Institute of Pathology, in honor of Franz M. Enzinger, MD. Ann Diagn Pathol 11 (5): 313-9, 2007.
- Billings SD, Folpe AL: Cutaneous and subcutaneous fibrohistiocytic tumors of intermediate malignancy: an update. Am J Dermatopathol 26 (2): 141-55, 2004.
- Remstein ED, Arndt CA, Nascimento AG: Plexiform fibrohistiocytic tumor: clinicopathologic analysis of 22 cases. Am J Surg Pathol 23 (6): 662-70, 1999.
- Salomao DR, Nascimento AG: Plexiform fibrohistiocytic tumor with systemic metastases: a case report. Am J Surg Pathol 21 (4): 469-76, 1997.
- Redlich GC, Montgomery KD, Allgood GA, et al.: Plexiform fibrohistiocytic tumor with a clonal cytogenetic anomaly. Cancer Genet Cytogenet 108 (2): 141-3, 1999.
- Luzar B, Calonje E: Cutaneous fibrohistiocytic tumours - an update. Histopathology 56 (1): 148-65, 2010.
- Carli M, Ferrari A, Mattke A, et al.: Pediatric malignant peripheral nerve sheath tumor: the Italian and German soft tissue sarcoma cooperative group. J Clin Oncol 23 (33): 8422-30, 2005.
- Malbari F, Spira M, B Knight P, et al.: Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors in Neurofibromatosis: Impact of Family History. J Pediatr Hematol Oncol 40 (6): e359-e363, 2018.
- Agresta L, Salloum R, Hummel TR, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumor: Transformation in a patient with neurofibromatosis type 2. Pediatr Blood Cancer 66 (2): e27520, 2019.
- Zhang M, Wang Y, Jones S, et al.: Somatic mutations of SUZ12 in malignant peripheral nerve sheath tumors. Nat Genet 46 (11): 1170-2, 2014.
- Röhrich M, Koelsche C, Schrimpf D, et al.: Methylation-based classification of benign and malignant peripheral nerve sheath tumors. Acta Neuropathol 131 (6): 877-87, 2016.
- Kaplan HG, Rostad S, Ross JS, et al.: Genomic Profiling in Patients With Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors Reveals Multiple Pathways With Targetable Mutations. J Natl Compr Canc Netw 16 (8): 967-974, 2018.
- Hagel C, Zils U, Peiper M, et al.: Histopathology and clinical outcome of NF1-associated vs. sporadic malignant peripheral nerve sheath tumors. J Neurooncol 82 (2): 187-92, 2007.
- Zou C, Smith KD, Liu J, et al.: Clinical, pathological, and molecular variables predictive of malignant peripheral nerve sheath tumor outcome. Ann Surg 249 (6): 1014-22, 2009.
- Okada K, Hasegawa T, Tajino T, et al.: Clinical relevance of pathological grades of malignant peripheral nerve sheath tumor: a multi-institution TMTS study of 56 cases in Northern Japan. Ann Surg Oncol 14 (2): 597-604, 2007.
- Amirian ES, Goodman JC, New P, et al.: Pediatric and adult malignant peripheral nerve sheath tumors: an analysis of data from the surveillance, epidemiology, and end results program. J Neurooncol 116 (3): 609-16, 2014.
- Valentin T, Le Cesne A, Ray-Coquard I, et al.: Management and prognosis of malignant peripheral nerve sheath tumors: The experience of the French Sarcoma Group (GSF-GETO). Eur J Cancer 56: 77-84, 2016.
- Høland M, Kolberg M, Danielsen SA, et al.: Inferior survival for patients with malignant peripheral nerve sheath tumors defined by aberrant TP53. Mod Pathol 31 (11): 1694-1707, 2018.
- Krawczyk MA, Karpinsky G, Izycka-Swieszewska E, et al.: Immunohistochemical assessment of cyclin D1 and p53 is associated with survival in childhood malignant peripheral nerve sheath tumor. Cancer Biomark 24 (3): 351-361, 2019.
- Martin E, Coert JH, Flucke UE, et al.: Neurofibromatosis-associated malignant peripheral nerve sheath tumors in children have a worse prognosis: A nationwide cohort study. Pediatr Blood Cancer 67 (4): e28138, 2020.
- Bergamaschi L, Bisogno G, Manzitti C, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with malignant peripheral nerve sheath tumors. Pediatr Blood Cancer 65 (2): , 2018.
- Ferrari A, Bisogno G, Macaluso A, et al.: Soft-tissue sarcomas in children and adolescents with neurofibromatosis type 1. Cancer 109 (7): 1406-12, 2007.
- van Noesel MM, Orbach D, Brennan B, et al.: Outcome and prognostic factors in pediatric malignant peripheral nerve sheath tumors: An analysis of the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Group (EpSSG) NRSTS-2005 prospective study. Pediatr Blood Cancer 66 (10): e27833, 2019.
- Okur FV, Oguz A, Karadeniz C, et al.: Malignant triton tumor of the pelvis in a 2-year-old boy. J Pediatr Hematol Oncol 28 (3): 173-6, 2006.
- Griffin BB, Chou PM, George D, et al.: Malignant Ectomesenchymoma: Series Analysis of a Histologically and Genetically Heterogeneous Tumor. Int J Surg Pathol 26 (3): 200-212, 2018.
- Huang SC, Alaggio R, Sung YS, et al.: Frequent HRAS Mutations in Malignant Ectomesenchymoma: Overlapping Genetic Abnormalities With Embryonal Rhabdomyosarcoma. Am J Surg Pathol 40 (7): 876-85, 2016.
- Dantonello TM, Leuschner I, Vokuhl C, et al.: Malignant ectomesenchymoma in children and adolescents: report from the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS). Pediatr Blood Cancer 60 (2): 224-9, 2013.
- Rodriguez-Galindo C, Ramsey K, Jenkins JJ, et al.: Hemangiopericytoma in children and infants. Cancer 88 (1): 198-204, 2000.
- Ferrari A, Casanova M, Bisogno G, et al.: Hemangiopericytoma in pediatric ages: a report from the Italian and German Soft Tissue Sarcoma Cooperative Group. Cancer 92 (10): 2692-8, 2001.
- Bien E, Stachowicz-Stencel T, Godzinski J, et al.: Retrospective multi-institutional study on hemangiopericytoma in Polish children. Pediatr Int 51 (1): 19-24, 2009.
- Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 5th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2008.
- Fernandez-Pineda I, Parida L, Jenkins JJ, et al.: Childhood hemangiopericytoma: review of St Jude Children's Research Hospital. J Pediatr Hematol Oncol 33 (5): 356-9, 2011.
- Haller F, Knopf J, Ackermann A, et al.: Paediatric and adult soft tissue sarcomas with NTRK1 gene fusions: a subset of spindle cell sarcomas unified by a prominent myopericytic/haemangiopericytic pattern. J Pathol 238 (5): 700-10, 2016.
- Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, et al.: An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov 5 (10): 1049-57, 2015.
- Wiswell TE, Davis J, Cunningham BE, et al.: Infantile myofibromatosis: the most common fibrous tumor of infancy. J Pediatr Surg 23 (4): 315-8, 1988.
- Chung EB, Enzinger FM: Infantile myofibromatosis. Cancer 48 (8): 1807-18, 1981.
- Modi N: Congenital generalised fibromatosis. Arch Dis Child 57 (11): 881-2, 1982.
- Levine E, Fréneaux P, Schleiermacher G, et al.: Risk-adapted therapy for infantile myofibromatosis in children. Pediatr Blood Cancer 59 (1): 115-20, 2012.
- Larralde M, Hoffner MV, Boggio P, et al.: Infantile myofibromatosis: report of nine patients. Pediatr Dermatol 27 (1): 29-33, 2010 Jan-Feb.
- Cheung YH, Gayden T, Campeau PM, et al.: A recurrent PDGFRB mutation causes familial infantile myofibromatosis. Am J Hum Genet 92 (6): 996-1000, 2013.
- Agaimy A, Bieg M, Michal M, et al.: Recurrent Somatic PDGFRB Mutations in Sporadic Infantile/Solitary Adult Myofibromas But Not in Angioleiomyomas and Myopericytomas. Am J Surg Pathol 41 (2): 195-203, 2017.
- Gopal M, Chahal G, Al-Rifai Z, et al.: Infantile myofibromatosis. Pediatr Surg Int 24 (3): 287-91, 2008.
- Weaver MS, Navid F, Huppmann A, et al.: Vincristine and Dactinomycin in Infantile Myofibromatosis With a Review of Treatment Options. J Pediatr Hematol Oncol 37 (3): 237-41, 2015.
- Sultan I, Rodriguez-Galindo C, Saab R, et al.: Comparing children and adults with synovial sarcoma in the Surveillance, Epidemiology, and End Results program, 1983 to 2005: an analysis of 1268 patients. Cancer 115 (15): 3537-47, 2009.
- Wang JG, Li NN: Primary cardiac synovial sarcoma. Ann Thorac Surg 95 (6): 2202-9, 2013.
- Chirmade PC, Parikh S, Anand A, et al.: Primary pleuropulmonary synovial sarcoma with brain metastases in a paediatric patient: an unusual presentation. Adv Respir Med 85 (4): 206-210, 2017.
- Frazier AA, Franks TJ, Pugatch RD, et al.: From the archives of the AFIP: Pleuropulmonary synovial sarcoma. Radiographics 26 (3): 923-40, 2006 May-Jun.
- Essary LR, Vargas SO, Fletcher CD: Primary pleuropulmonary synovial sarcoma: reappraisal of a recently described anatomic subset. Cancer 94 (2): 459-69, 2002.
- Scheer M, Blank B, Bauer S, et al.: Synovial sarcoma disease characteristics and primary tumor sites differ between patient age groups: a report of the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS). J Cancer Res Clin Oncol 146 (4): 953-960, 2020.
- Pappo AS, Fontanesi J, Luo X, et al.: Synovial sarcoma in children and adolescents: the St Jude Children's Research Hospital experience. J Clin Oncol 12 (11): 2360-6, 1994.
- Ferrari A, De Salvo GL, Oberlin O, et al.: Synovial sarcoma in children and adolescents: a critical reappraisal of staging investigations in relation to the rate of metastatic involvement at diagnosis. Eur J Cancer 48 (9): 1370-5, 2012.
- van de Rijn M, Barr FG, Collins MH, et al.: Absence of SYT-SSX fusion products in soft tissue tumors other than synovial sarcoma. Am J Clin Pathol 112 (1): 43-9, 1999.
- Krsková L, Sumerauer D, Stejskalová E, et al.: A novel variant of SYT-SSX1 fusion gene in a case of spindle cell synovial sarcoma. Diagn Mol Pathol 16 (3): 179-83, 2007.
- Su L, Sampaio AV, Jones KB, et al.: Deconstruction of the SS18-SSX fusion oncoprotein complex: insights into disease etiology and therapeutics. Cancer Cell 21 (3): 333-47, 2012.
- Arnold MA, Arnold CA, Li G, et al.: A unique pattern of INI1 immunohistochemistry distinguishes synovial sarcoma from its histologic mimics. Hum Pathol 44 (5): 881-7, 2013.
- Vlenterie M, Ho VK, Kaal SE, et al.: Age as an independent prognostic factor for survival of localised synovial sarcoma patients. Br J Cancer 113 (11): 1602-6, 2015.
- Smolle MA, Parry M, Jeys L, et al.: Synovial sarcoma: Do children do better? Eur J Surg Oncol 45 (2): 254-260, 2019.
- Okcu MF, Munsell M, Treuner J, et al.: Synovial sarcoma of childhood and adolescence: a multicenter, multivariate analysis of outcome. J Clin Oncol 21 (8): 1602-11, 2003.
- Brecht IB, Ferrari A, Int-Veen C, et al.: Grossly-resected synovial sarcoma treated by the German and Italian Pediatric Soft Tissue Sarcoma Cooperative Groups: discussion on the role of adjuvant therapies. Pediatr Blood Cancer 46 (1): 11-7, 2006.
- Stanelle EJ, Christison-Lagay ER, Healey JH, et al.: Pediatric and adolescent synovial sarcoma: multivariate analysis of prognostic factors and survival outcomes. Ann Surg Oncol 20 (1): 73-9, 2013.
- Trassard M, Le Doussal V, Hacène K, et al.: Prognostic factors in localized primary synovial sarcoma: a multicenter study of 128 adult patients. J Clin Oncol 19 (2): 525-34, 2001.
- Guillou L, Benhattar J, Bonichon F, et al.: Histologic grade, but not SYT-SSX fusion type, is an important prognostic factor in patients with synovial sarcoma: a multicenter, retrospective analysis. J Clin Oncol 22 (20): 4040-50, 2004.
- Ferrari A, Gronchi A, Casanova M, et al.: Synovial sarcoma: a retrospective analysis of 271 patients of all ages treated at a single institution. Cancer 101 (3): 627-34, 2004.
- Lagarde P, Przybyl J, Brulard C, et al.: Chromosome instability accounts for reverse metastatic outcomes of pediatric and adult synovial sarcomas. J Clin Oncol 31 (5): 608-15, 2013.
- Stegmaier S, Leuschner I, Poremba C, et al.: The prognostic impact of SYT-SSX fusion type and histological grade in pediatric patients with synovial sarcoma treated according to the CWS (Cooperative Weichteilsarkom Studie) trials. Pediatr Blood Cancer 64 (1): 89-95, 2017.
- Scheer M, Dantonello T, Hallmen E, et al.: Primary Metastatic Synovial Sarcoma: Experience of the CWS Study Group. Pediatr Blood Cancer 63 (7): 1198-206, 2016.
- Orbach D, Mosseri V, Pissaloux D, et al.: Genomic complexity in pediatric synovial sarcomas (Synobio study): the European pediatric soft tissue sarcoma group (EpSSG) experience. Cancer Med 7 (4): 1384-1393, 2018.
- Ferrari A, Chi YY, De Salvo GL, et al.: Surgery alone is sufficient therapy for children and adolescents with low-risk synovial sarcoma: A joint analysis from the European paediatric soft tissue sarcoma Study Group and the Children's Oncology Group. Eur J Cancer 78: 1-6, 2017.
- McGrory JE, Pritchard DJ, Arndt CA, et al.: Nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas in children. The Mayo Clinic experience. Clin Orthop (374): 247-58, 2000.
- Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Oosterhuis JW, et al.: Prognostic factors for the outcome of chemotherapy in advanced soft tissue sarcoma: an analysis of 2,185 patients treated with anthracycline-containing first-line regimens--a European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Study. J Clin Oncol 17 (1): 150-7, 1999.
- Koscielniak E, Harms D, Henze G, et al.: Results of treatment for soft tissue sarcoma in childhood and adolescence: a final report of the German Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study CWS-86. J Clin Oncol 17 (12): 3706-19, 1999.
- Pappo AS, Devidas M, Jenkins J, et al.: Phase II trial of neoadjuvant vincristine, ifosfamide, and doxorubicin with granulocyte colony-stimulating factor support in children and adolescents with advanced-stage nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: a Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (18): 4031-8, 2005.
- Pappo AS, Rao BN, Jenkins JJ, et al.: Metastatic nonrhabdomyosarcomatous soft-tissue sarcomas in children and adolescents: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Med Pediatr Oncol 33 (2): 76-82, 1999.
- Brennan B, Stevens M, Kelsey A, et al.: Synovial sarcoma in childhood and adolescence: a retrospective series of 77 patients registered by the Children's Cancer and Leukaemia Group between 1991 and 2006. Pediatr Blood Cancer 55 (1): 85-90, 2010.
- Ferrari A, Miceli R, Rey A, et al.: Non-metastatic unresected paediatric non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas: results of a pooled analysis from United States and European groups. Eur J Cancer 47 (5): 724-31, 2011.
- Raney RB: Synovial sarcoma in young people: background, prognostic factors, and therapeutic questions. J Pediatr Hematol Oncol 27 (4): 207-11, 2005.
- Orbach D, Mc Dowell H, Rey A, et al.: Sparing strategy does not compromise prognosis in pediatric localized synovial sarcoma: experience of the International Society of Pediatric Oncology, Malignant Mesenchymal Tumors (SIOP-MMT) Working Group. Pediatr Blood Cancer 57 (7): 1130-6, 2011.
- Ladenstein R, Treuner J, Koscielniak E, et al.: Synovial sarcoma of childhood and adolescence. Report of the German CWS-81 study. Cancer 71 (11): 3647-55, 1993.
- Venkatramani R, Anderson JR, Million L, et al.: Risk-based treatment for synovial sarcoma in patients under 30 years of age: Children's Oncology Group study ARST0332. [Abstract] J Clin Oncol 33 (15 Suppl): A-10012, 2015. Also available online. Last accessed October 05, 2020.
- Ferrari A, De Salvo GL, Brennan B, et al.: Synovial sarcoma in children and adolescents: the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group prospective trial (EpSSG NRSTS 2005). Ann Oncol 26 (3): 567-72, 2015.
- Ferrari A, De Salvo GL, Dall'Igna P, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with initially localised synovial sarcoma. Eur J Cancer 48 (18): 3448-55, 2012.
- Scheer M, Dantonello T, Hallmen E, et al.: Synovial Sarcoma Recurrence in Children and Young Adults. Ann Surg Oncol 23 (Suppl 5): 618-626, 2016.
- Dhakal S, Corbin KS, Milano MT, et al.: Stereotactic body radiotherapy for pulmonary metastases from soft-tissue sarcomas: excellent local lesion control and improved patient survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (2): 940-5, 2012.
- Chbani L, Guillou L, Terrier P, et al.: Epithelioid sarcoma: a clinicopathologic and immunohistochemical analysis of 106 cases from the French sarcoma group. Am J Clin Pathol 131 (2): 222-7, 2009.
- Hornick JL, Dal Cin P, Fletcher CD: Loss of INI1 expression is characteristic of both conventional and proximal-type epithelioid sarcoma. Am J Surg Pathol 33 (4): 542-50, 2009.
- Knutson SK, Warholic NM, Wigle TJ, et al.: Durable tumor regression in genetically altered malignant rhabdoid tumors by inhibition of methyltransferase EZH2. Proc Natl Acad Sci U S A 110 (19): 7922-7, 2013.
- Guzzetta AA, Montgomery EA, Lyu H, et al.: Epithelioid sarcoma: one institution's experience with a rare sarcoma. J Surg Res 177 (1): 116-22, 2012.
- Hawkins DS, Spunt SL, Skapek SX, et al.: Children's Oncology Group's 2013 blueprint for research: Soft tissue sarcomas. Pediatr Blood Cancer 60 (6): 1001-8, 2013.
- Casanova M, Ferrari A, Collini P, et al.: Epithelioid sarcoma in children and adolescents: a report from the Italian Soft Tissue Sarcoma Committee. Cancer 106 (3): 708-17, 2006.
- Sparber-Sauer M, Koscielniak E, Vokuhl C, et al.: Epithelioid sarcoma in children, adolescents, and young adults: Localized, primary metastatic and relapsed disease. Treatment results of five Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) trials and one registry. Pediatr Blood Cancer 66 (9): e27879, 2019.
- Spunt SL, Francotte N, De Salvo GL, et al.: Clinical features and outcomes of young patients with epithelioid sarcoma: an analysis from the Children's Oncology Group and the European paediatric soft tissue Sarcoma Study Group prospective clinical trials. Eur J Cancer 112: 98-106, 2019.
- Italiano A, Soria JC, Toulmonde M, et al.: Tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma and advanced solid tumours: a first-in-human, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol 19 (5): 649-659, 2018.
- Orbach D, Brennan B, Casanova M, et al.: Paediatric and adolescent alveolar soft part sarcoma: A joint series from European cooperative groups. Pediatr Blood Cancer 60 (11): 1826-32, 2013.
- Ferrari A, Sultan I, Huang TT, et al.: Soft tissue sarcoma across the age spectrum: a population-based study from the Surveillance Epidemiology and End Results database. Pediatr Blood Cancer 57 (6): 943-9, 2011.
- Wang HW, Qin XJ, Yang WJ, et al.: Alveolar soft part sarcoma of the oral and maxillofacial region: clinical analysis in a series of 18 patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 119 (4): 396-401, 2015.
- Kayton ML, Meyers P, Wexler LH, et al.: Clinical presentation, treatment, and outcome of alveolar soft part sarcoma in children, adolescents, and young adults. J Pediatr Surg 41 (1): 187-93, 2006.
- Sparber-Sauer M, Seitz G, von Kalle T, et al.: Alveolar soft-part sarcoma: Primary metastatic disease and metastatic relapse occurring during long-term follow-up: Treatment results of four Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) trials and one registry. Pediatr Blood Cancer 65 (12): e27405, 2018.
- Flores RJ, Harrison DJ, Federman NC, et al.: Alveolar soft part sarcoma in children and young adults: A report of 69 cases. Pediatr Blood Cancer 65 (5): e26953, 2018.
- Ladanyi M, Lui MY, Antonescu CR, et al.: The der(17)t(X;17)(p11;q25) of human alveolar soft part sarcoma fuses the TFE3 transcription factor gene to ASPL, a novel gene at 17q25. Oncogene 20 (1): 48-57, 2001.
- Williams A, Bartle G, Sumathi VP, et al.: Detection of ASPL/TFE3 fusion transcripts and the TFE3 antigen in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue in a series of 18 cases of alveolar soft part sarcoma: useful diagnostic tools in cases with unusual histological features. Virchows Arch 458 (3): 291-300, 2011.
- Lieberman PH, Brennan MF, Kimmel M, et al.: Alveolar soft-part sarcoma. A clinico-pathologic study of half a century. Cancer 63 (1): 1-13, 1989.
- Casanova M, Ferrari A, Bisogno G, et al.: Alveolar soft part sarcoma in children and adolescents: A report from the Soft-Tissue Sarcoma Italian Cooperative Group. Ann Oncol 11 (11): 1445-9, 2000.
- Pennacchioli E, Fiore M, Collini P, et al.: Alveolar soft part sarcoma: clinical presentation, treatment, and outcome in a series of 33 patients at a single institution. Ann Surg Oncol 17 (12): 3229-33, 2010.
- Wilky BA, Trucco MM, Subhawong TK, et al.: Axitinib plus pembrolizumab in patients with advanced sarcomas including alveolar soft-part sarcoma: a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 20 (6): 837-848, 2019.
- Roozendaal KJ, de Valk B, ten Velden JJ, et al.: Alveolar soft-part sarcoma responding to interferon alpha-2b. Br J Cancer 89 (2): 243-5, 2003.
- Conde N, Cruz O, Albert A, et al.: Antiangiogenic treatment as a pre-operative management of alveolar soft-part sarcoma. Pediatr Blood Cancer 57 (6): 1071-3, 2011.
- Stacchiotti S, Negri T, Zaffaroni N, et al.: Sunitinib in advanced alveolar soft part sarcoma: evidence of a direct antitumor effect. Ann Oncol 22 (7): 1682-90, 2011.
- Jagodzińska-Mucha P, Świtaj T, Kozak K, et al.: Long-term results of therapy with sunitinib in metastatic alveolar soft part sarcoma. Tumori 103 (3): 231-235, 2017.
- Kummar S, Allen D, Monks A, et al.: Cediranib for metastatic alveolar soft part sarcoma. J Clin Oncol 31 (18): 2296-302, 2013.
- Cohen JW, Widemann BC, Derdak J, et al.: Cediranib phase-II study in children with metastatic alveolar soft-part sarcoma (ASPS). Pediatr Blood Cancer 66 (12): e27987, 2019.
- Judson I, Morden JP, Kilburn L, et al.: Cediranib in patients with alveolar soft-part sarcoma (CASPS): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 20 (7): 1023-1034, 2019.
- Kim M, Kim TM, Keam B, et al.: A Phase II Trial of Pazopanib in Patients with Metastatic Alveolar Soft Part Sarcoma. Oncologist 24 (1): 20-e29, 2019.
- Stacchiotti S, Mir O, Le Cesne A, et al.: Activity of Pazopanib and Trabectedin in Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma. Oncologist 23 (1): 62-70, 2018.
- Coindre JM, Hostein I, Terrier P, et al.: Diagnosis of clear cell sarcoma by real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis of paraffin embedded tissues: clinicopathologic and molecular analysis of 44 patients from the French sarcoma group. Cancer 107 (5): 1055-64, 2006.
- Meis-Kindblom JM: Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses: a historical perspective and tribute to the man behind the entity. Adv Anat Pathol 13 (6): 286-92, 2006.
- Dim DC, Cooley LD, Miranda RN: Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses: a review. Arch Pathol Lab Med 131 (1): 152-6, 2007.
- Blazer DG, Lazar AJ, Xing Y, et al.: Clinical outcomes of molecularly confirmed clear cell sarcoma from a single institution and in comparison with data from the Surveillance, Epidemiology, and End Results registry. Cancer 115 (13): 2971-9, 2009.
- Fujimura Y, Siddique H, Lee L, et al.: EWS-ATF-1 chimeric protein in soft tissue clear cell sarcoma associates with CREB-binding protein and interferes with p53-mediated trans-activation function. Oncogene 20 (46): 6653-9, 2001.
- Hisaoka M, Ishida T, Kuo TT, et al.: Clear cell sarcoma of soft tissue: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 33 cases. Am J Surg Pathol 32 (3): 452-60, 2008.
- Ferrari A, Casanova M, Bisogno G, et al.: Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses in pediatric patients: a report from the Italian and German Soft Tissue Sarcoma Cooperative Group. Cancer 94 (12): 3269-76, 2002.
- Karita M, Tsuchiya H, Yamamoto N, et al.: Caffeine-potentiated chemotherapy for clear cell sarcoma: a report of five cases. Int J Clin Oncol 18 (1): 33-7, 2013.
- Schöffski P, Wozniak A, Stacchiotti S, et al.: Activity and safety of crizotinib in patients with advanced clear-cell sarcoma with MET alterations: European Organization for Research and Treatment of Cancer phase II trial 90101 'CREATE'. Ann Oncol 28 (12): 3000-3008, 2017.
- Tsuneyoshi M, Enjoji M, Iwasaki H, et al.: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma--a clinicopathologic and electron microscopic study. Acta Pathol Jpn 31 (3): 439-47, 1981.
- Hachitanda Y, Tsuneyoshi M, Daimaru Y, et al.: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma in young children. Cancer 61 (12): 2521-6, 1988.
- Hisaoka M, Ishida T, Imamura T, et al.: TFG is a novel fusion partner of NOR1 in extraskeletal myxoid chondrosarcoma. Genes Chromosomes Cancer 40 (4): 325-8, 2004.
- Enzinger FM, Shiraki M: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma. An analysis of 34 cases. Hum Pathol 3 (3): 421-35, 1972.
- McGrory JE, Rock MG, Nascimento AG, et al.: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma. Clin Orthop Relat Res (382): 185-90, 2001.
- Drilon AD, Popat S, Bhuchar G, et al.: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma: a retrospective review from 2 referral centers emphasizing long-term outcomes with surgery and chemotherapy. Cancer 113 (12): 3364-71, 2008.
- Stacchiotti S, Pantaleo MA, Astolfi A, et al.: Activity of sunitinib in extraskeletal myxoid chondrosarcoma. Eur J Cancer 50 (9): 1657-64, 2014.
- Leuschner I, Radig K, Harms D: Desmoplastic small round cell tumor. Semin Diagn Pathol 13 (3): 204-12, 1996.
- Kushner BH, LaQuaglia MP, Wollner N, et al.: Desmoplastic small round-cell tumor: prolonged progression-free survival with aggressive multimodality therapy. J Clin Oncol 14 (5): 1526-31, 1996.
- Saab R, Khoury JD, Krasin M, et al.: Desmoplastic small round cell tumor in childhood: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Pediatr Blood Cancer 49 (3): 274-9, 2007.
- Wang LL, Perlman EJ, Vujanic GM, et al.: Desmoplastic small round cell tumor of the kidney in childhood. Am J Surg Pathol 31 (4): 576-84, 2007.
- Hayes-Jordan A, LaQuaglia MP, Modak S: Management of desmoplastic small round cell tumor. Semin Pediatr Surg 25 (5): 299-304, 2016.
- Arora VC, Price AP, Fleming S, et al.: Characteristic imaging features of desmoplastic small round cell tumour. Pediatr Radiol 43 (1): 93-102, 2013.
- Gerald WL, Ladanyi M, de Alava E, et al.: Clinical, pathologic, and molecular spectrum of tumors associated with t(11;22)(p13;q12): desmoplastic small round-cell tumor and its variants. J Clin Oncol 16 (9): 3028-36, 1998.
- Chow WA, Yee JK, Tsark W, et al.: Recurrent secondary genomic alterations in desmoplastic small round cell tumors. BMC Med Genet 21 (1): 101, 2020.
- Lal DR, Su WT, Wolden SL, et al.: Results of multimodal treatment for desmoplastic small round cell tumors. J Pediatr Surg 40 (1): 251-5, 2005.
- Philippe-Chomette P, Kabbara N, Andre N, et al.: Desmoplastic small round cell tumors with EWS-WT1 fusion transcript in children and young adults. Pediatr Blood Cancer 58 (6): 891-7, 2012.
- Sedig L, Geiger J, Mody R, et al.: Paratesticular desmoplastic small round cell tumors: A case report and review of the literature. Pediatr Blood Cancer 64 (12): , 2017.
- Subbiah V, Lamhamedi-Cherradi SE, Cuglievan B, et al.: Multimodality Treatment of Desmoplastic Small Round Cell Tumor: Chemotherapy and Complete Cytoreductive Surgery Improve Patient Survival. Clin Cancer Res 24 (19): 4865-4873, 2018.
- Schwarz RE, Gerald WL, Kushner BH, et al.: Desmoplastic small round cell tumors: prognostic indicators and results of surgical management. Ann Surg Oncol 5 (5): 416-22, 1998 Jul-Aug.
- Goodman KA, Wolden SL, La Quaglia MP, et al.: Whole abdominopelvic radiotherapy for desmoplastic small round-cell tumor. Int J Radiat Oncol Biol Phys 54 (1): 170-6, 2002.
- Osborne EM, Briere TM, Hayes-Jordan A, et al.: Survival and toxicity following sequential multimodality treatment including whole abdominopelvic radiotherapy for patients with desmoplastic small round cell tumor. Radiother Oncol 119 (1): 40-4, 2016.
- Atallah V, Honore C, Orbach D, et al.: Role of Adjuvant Radiation Therapy After Surgery for Abdominal Desmoplastic Small Round Cell Tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 95 (4): 1244-53, 2016.
- Hayes-Jordan AA, Coakley BA, Green HL, et al.: Desmoplastic Small Round Cell Tumor Treated with Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy: Results of a Phase 2 Trial. Ann Surg Oncol 25 (4): 872-877, 2018.
- Scalabre A, Philippe-Chomette P, Passot G, et al.: Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal perfusion with chemotherapy in children with peritoneal tumor spread: A French nationwide study over 14 years. Pediatr Blood Cancer 65 (4): , 2018.
- Honoré C, Atallah V, Mir O, et al.: Abdominal desmoplastic small round cell tumor without extraperitoneal metastases: Is there a benefit for HIPEC after macroscopically complete cytoreductive surgery? PLoS One 12 (2): e0171639, 2017.
- Stiles ZE, Murphy AJ, Anghelescu DL, et al.: Desmoplastic Small Round Cell Tumor: Long-Term Complications After Cytoreduction and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy. Ann Surg Oncol 27 (1): 171-178, 2020.
- Cook RJ, Wang Z, Arora M, et al.: Clinical outcomes of patients with desmoplastic small round cell tumor of the peritoneum undergoing autologous HCT: a CIBMTR retrospective analysis. Bone Marrow Transplant 47 (11): 1455-8, 2012.
- Tarek N, Hayes-Jordan A, Salvador L, et al.: Recurrent desmoplastic small round cell tumor responding to an mTOR inhibitor containing regimen. Pediatr Blood Cancer 65 (1): , 2018.
- Kodet R, Newton WA, Sachs N, et al.: Rhabdoid tumors of soft tissues: a clinicopathologic study of 26 cases enrolled on the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Hum Pathol 22 (7): 674-84, 1991.
- Biegel JA, Zhou JY, Rorke LB, et al.: Germ-line and acquired mutations of INI1 in atypical teratoid and rhabdoid tumors. Cancer Res 59 (1): 74-9, 1999.
- Eaton KW, Tooke LS, Wainwright LM, et al.: Spectrum of SMARCB1/INI1 mutations in familial and sporadic rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 56 (1): 7-15, 2011.
- Lee RS, Stewart C, Carter SL, et al.: A remarkably simple genome underlies highly malignant pediatric rhabdoid cancers. J Clin Invest 122 (8): 2983-8, 2012.
- Sultan I, Qaddoumi I, Rodríguez-Galindo C, et al.: Age, stage, and radiotherapy, but not primary tumor site, affects the outcome of patients with malignant rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 54 (1): 35-40, 2010.
- Puri DR, Meyers PA, Kraus DH, et al.: Radiotherapy in the multimodal treatment of extrarenal extracranial malignant rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 50 (1): 167-9, 2008.
- Madigan CE, Armenian SH, Malogolowkin MH, et al.: Extracranial malignant rhabdoid tumors in childhood: the Childrens Hospital Los Angeles experience. Cancer 110 (9): 2061-6, 2007.
- Bourdeaut F, Fréneaux P, Thuille B, et al.: Extra-renal non-cerebral rhabdoid tumours. Pediatr Blood Cancer 51 (3): 363-8, 2008.
- Wetmore C, Boyett J, Li S, et al.: Alisertib is active as single agent in recurrent atypical teratoid rhabdoid tumors in 4 children. Neuro Oncol 17 (6): 882-8, 2015.
- Martignoni G, Pea M, Reghellin D, et al.: Molecular pathology of lymphangioleiomyomatosis and other perivascular epithelioid cell tumors. Arch Pathol Lab Med 134 (1): 33-40, 2010.
- Bissler JJ, McCormack FX, Young LR, et al.: Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med 358 (2): 140-51, 2008.
- Davies DM, Johnson SR, Tattersfield AE, et al.: Sirolimus therapy in tuberous sclerosis or sporadic lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med 358 (2): 200-3, 2008.
- Agaram NP, Sung YS, Zhang L, et al.: Dichotomy of Genetic Abnormalities in PEComas With Therapeutic Implications. Am J Surg Pathol 39 (6): 813-25, 2015.
- Folpe A, Inwards C, eds.: Bone and Soft Tissue Pathology: A Volume in the Foundations in Diagnostic Pathology. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co, 2010.
- Armah HB, Parwani AV: Perivascular epithelioid cell tumor. Arch Pathol Lab Med 133 (4): 648-54, 2009.
- Alaggio R, Cecchetto G, Martignoni G, et al.: Malignant perivascular epithelioid cell tumor in children: description of a case and review of the literature. J Pediatr Surg 47 (6): e31-40, 2012.
- Wagner AJ, Malinowska-Kolodziej I, Morgan JA, et al.: Clinical activity of mTOR inhibition with sirolimus in malignant perivascular epithelioid cell tumors: targeting the pathogenic activation of mTORC1 in tumors. J Clin Oncol 28 (5): 835-40, 2010.
- Spunt SL, Million L, Chi YY, et al.: A risk-based treatment strategy for non-rhabdomyosarcoma soft-tissue sarcomas in patients younger than 30 years (ARST0332): a Children's Oncology Group prospective study. Lancet Oncol 21 (1): 145-161, 2020.
- Laetsch TW, Roy A, Xu L, et al.: Undifferentiated Sarcomas in Children Harbor Clinically Relevant Oncogenic Fusions and Gene Copy-Number Alterations: A Report from the Children's Oncology Group. Clin Cancer Res 24 (16): 3888-3897, 2018.
- Randall RL, Albritton KH, Ferney BJ, et al.: Malignant fibrous histiocytoma of soft tissue: an abandoned diagnosis. Am J Orthop 33 (12): 602-8, 2004.
- Alaggio R, Collini P, Randall RL, et al.: Undifferentiated high-grade pleomorphic sarcomas in children: a clinicopathologic study of 10 cases and review of literature. Pediatr Dev Pathol 13 (3): 209-17, 2010 May-Jun.
- Le Guellec S, Chibon F, Ouali M, et al.: Are peripheral purely undifferentiated pleomorphic sarcomas with MDM2 amplification dedifferentiated liposarcomas? Am J Surg Pathol 38 (3): 293-304, 2014.
- Bjerkehagen B, Smeland S, Walberg L, et al.: Radiation-induced sarcoma: 25-year experience from the Norwegian Radium Hospital. Acta Oncol 47 (8): 1475-82, 2008.
- Daw NC, Billups CA, Pappo AS, et al.: Malignant fibrous histiocytoma and other fibrohistiocytic tumors in pediatric patients: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer 97 (11): 2839-47, 2003.
- Coffin CM, Dehner LP: Vascular tumors in children and adolescents: a clinicopathologic study of 228 tumors in 222 patients. Pathol Annu 28 Pt 1: 97-120, 1993.
- Mehrabi A, Kashfi A, Fonouni H, et al.: Primary malignant hepatic epithelioid hemangioendothelioma: a comprehensive review of the literature with emphasis on the surgical therapy. Cancer 107 (9): 2108-21, 2006.
- Haro A, Saitoh G, Tamiya S, et al.: Four-year natural clinical course of pulmonary epithelioid hemangioendothelioma without therapy. Thorac Cancer 6 (4): 544-7, 2015.
- Sardaro A, Bardoscia L, Petruzzelli MF, et al.: Epithelioid hemangioendothelioma: an overview and update on a rare vascular tumor. Oncol Rev 8 (2): 259, 2014.
- Dong K, Wang XX, Feng JL, et al.: Pathological characteristics of liver biopsies in eight patients with hepatic epithelioid hemangioendothelioma. Int J Clin Exp Pathol 8 (9): 11015-23, 2015.
- Adams DM, Hammill A: Other vascular tumors. Semin Pediatr Surg 23 (4): 173-7, 2014.
- Xiao Y, Wang C, Song Y, et al.: Primary epithelioid hemangioendothelioma of the kidney: the first case report in a child and literature review. Urology 82 (4): 925-7, 2013.
- Reich S, Ringe H, Uhlenberg B, et al.: Epithelioid hemangioendothelioma of the lung presenting with pneumonia and heart rhythm disturbances in a teenage girl. J Pediatr Hematol Oncol 32 (4): 274-6, 2010.
- Cournoyer E, Al-Ibraheemi A, Engel E, et al.: Clinical characterization and long-term outcomes in pediatric epithelioid hemangioendothelioma. Pediatr Blood Cancer 67 (2): e28045, 2020.
- Daller JA, Bueno J, Gutierrez J, et al.: Hepatic hemangioendothelioma: clinical experience and management strategy. J Pediatr Surg 34 (1): 98-105; discussion 105-6, 1999.
- Ackermann O, Fabre M, Franchi S, et al.: Widening spectrum of liver angiosarcoma in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 53 (6): 615-9, 2011.
- Stacchiotti S, Provenzano S, Dagrada G, et al.: Sirolimus in Advanced Epithelioid Hemangioendothelioma: A Retrospective Case-Series Analysis from the Italian Rare Cancer Network Database. Ann Surg Oncol 23 (9): 2735-44, 2016.
- Semenisty V, Naroditsky I, Keidar Z, et al.: Pazopanib for metastatic pulmonary epithelioid hemangioendothelioma-a suitable treatment option: case report and review of anti-angiogenic treatment options. BMC Cancer 15: 402, 2015.
- Raheja A, Suri A, Singh S, et al.: Multimodality management of a giant skull base hemangioendothelioma of the sphenopetroclival region. J Clin Neurosci 22 (9): 1495-8, 2015.
- Ahmad N, Adams DM, Wang J, et al.: Hepatic epithelioid hemangioendothelioma in a patient with hemochromatosis. J Natl Compr Canc Netw 12 (9): 1203-7, 2014.
- Otte JB, Zimmerman A: The role of liver transplantation for pediatric epithelioid hemangioendothelioma. Pediatr Transplant 14 (3): 295-7, 2010.
- Cioffi A, Reichert S, Antonescu CR, et al.: Angiosarcomas and other sarcomas of endothelial origin. Hematol Oncol Clin North Am 27 (5): 975-88, 2013.
- Jeng MR, Fuh B, Blatt J, et al.: Malignant transformation of infantile hemangioma to angiosarcoma: response to chemotherapy with bevacizumab. Pediatr Blood Cancer 61 (11): 2115-7, 2014.
- Dehner LP, Ishak KG: Vascular tumors of the liver in infants and children. A study of 30 cases and review of the literature. Arch Pathol 92 (2): 101-11, 1971.
- Ferrari A, Casanova M, Bisogno G, et al.: Malignant vascular tumors in children and adolescents: a report from the Italian and German Soft Tissue Sarcoma Cooperative Group. Med Pediatr Oncol 39 (2): 109-14, 2002.
- Deyrup AT, Miettinen M, North PE, et al.: Pediatric cutaneous angiosarcomas: a clinicopathologic study of 10 cases. Am J Surg Pathol 35 (1): 70-5, 2011.
- Elliott P, Kleinschmidt I: Angiosarcoma of the liver in Great Britain in proximity to vinyl chloride sites. Occup Environ Med 54 (1): 14-8, 1997.
- Lezama-del Valle P, Gerald WL, Tsai J, et al.: Malignant vascular tumors in young patients. Cancer 83 (8): 1634-9, 1998.
- Fata F, O'Reilly E, Ilson D, et al.: Paclitaxel in the treatment of patients with angiosarcoma of the scalp or face. Cancer 86 (10): 2034-7, 1999.
- Lahat G, Dhuka AR, Hallevi H, et al.: Angiosarcoma: clinical and molecular insights. Ann Surg 251 (6): 1098-106, 2010.
- Orlando G, Adam R, Mirza D, et al.: Hepatic hemangiosarcoma: an absolute contraindication to liver transplantation--the European Liver Transplant Registry experience. Transplantation 95 (6): 872-7, 2013.
- Sanada T, Nakayama H, Irisawa R, et al.: Clinical outcome and dose volume evaluation in patients who undergo brachytherapy for angiosarcoma of the scalp and face. Mol Clin Oncol 6 (3): 334-340, 2017.
- Dickson MA, D'Adamo DR, Keohan ML, et al.: Phase II Trial of Gemcitabine and Docetaxel with Bevacizumab in Soft Tissue Sarcoma. Sarcoma 2015: 532478, 2015.
- Scott MT, Portnow LH, Morris CG, et al.: Radiation therapy for angiosarcoma: the 35-year University of Florida experience. Am J Clin Oncol 36 (2): 174-80, 2013.
- North PE, Waner M, Mizeracki A, et al.: A unique microvascular phenotype shared by juvenile hemangiomas and human placenta. Arch Dermatol 137 (5): 559-70, 2001.
- Boye E, Yu Y, Paranya G, et al.: Clonality and altered behavior of endothelial cells from hemangiomas. J Clin Invest 107 (6): 745-52, 2001.
- Ravi V, Patel S: Vascular sarcomas. Curr Oncol Rep 15 (4): 347-55, 2013.
- Grassia KL, Peterman CM, Iacobas I, et al.: Clinical case series of pediatric hepatic angiosarcoma. Pediatr Blood Cancer 64 (11): , 2017.
