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Esta información es producida y suministrada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). La información en este tema puede haber cambiado desde que se escribió. Para la información más actual, comuníquese con el Instituto Nacional del Cáncer a través del Internet en la página web http://cancer.gov o llame al 1-800-4-CANCER.
En este sumario de información sobre el cáncer se ofrece una descripción general del consumo de varios alimentos y suplementos alimentarios para reducir el riesgo de presentar cáncer de próstata o para el tratamiento del mismo. Este sumario incluye la trayectoria en investigación, la revisión de los estudios con animales y de laboratorio, así como los resultados de los ensayos clínicos sobre los siguientes alimentos o suplementos alimentarios:
Cada tipo de suplemento alimentario o alimento tendrá una sección específica en este sumario y, con el tiempo, se agregarán nuevos temas. Nota: Además, se dispone de un sumario por separado del PDQ sobre PC-SPES.
El cáncer de próstata es el cáncer extracutáneo más común que afecta a los hombres en los Estados Unidos. Con base en los datos de 2014 a 2016, se calcula que 11,6 % de los hombres en los Estados Unidos recibirán un diagnóstico de cáncer de próstata durante toda su vida.[
En muchos estudios se señala que es común que los pacientes con cáncer de próstata utilicen medicina complementaria y alternativa (MCA) y que notifiquen el consumo de vitaminas, suplementos y determinados alimentos. Por ejemplo, el Prostate CAncer Therapy Selection (PCATS) fue un estudio prospectivo en el que se investigó el proceso de toma de decisiones de los hombres sobre el tratamiento tras un diagnóstico de cáncer de próstata en estadio localizado. Como parte de este estudio, los pacientes respondieron a encuestas sobre el uso de MCA. Más de la mitad respondió que utilizó uno o más tratamientos de MCA; los más comunes fueron las modalidades fisicomentales y los tratamientos basados en productos biológicos.[
En los estudios internacionales se describieron resultados similares. En un estudio sueco publicado en 2011 se encontró que, en general, era más probable que los participantes con cáncer de próstata hubiesen consumido suplementos que los participantes del grupo de control de población sana. El consumo de suplementos fue aún más común en aquellos pacientes con los hábitos alimentarios más saludables (por ejemplo, consumo elevado de pescados grasos y verduras).[
También se documentó el consumo de vitaminas y suplementos en hombres con riesgo de presentar cáncer de próstata. En un estudio, se investigó el consumo de suplementos y vitaminas en hombres con antecedentes familiares de cáncer de próstata. En el momento de la encuesta, casi 60 % de los hombres consumían vitaminas o suplementos. Un tercio de los hombres consumían vitaminas y suplementos comercializados específicamente para la salud de la próstata o para la quimioprevención (por ejemplo, selenio, té verde y palma enana americana).[
En un metanálisis publicado en 2008, se revisaron estudios sobre el consumo de suplementos de minerales y vitaminas en sobrevivientes de cáncer. En los resultados se describió que entre los sobrevivientes de cáncer de próstata el consumo de minerales o vitaminas osciló entre 26 y 35 %.[
Aunque muchos pacientes con cáncer de próstata utilizan tratamientos de MCA, no todos lo informan al médico. Según los resultados del estudio PCATS, 43 % de los pacientes hablaron con un profesional sanitario acerca de utilizar MCA.[
¿Cómo deciden los pacientes con cáncer de próstata utilizar o no MCA? En un estudio cualitativo publicado en 2005, se describieron los resultados de entrevistas a pacientes con cáncer de próstata. En el estudio, se encontraron diferencias en los patrones de pensamiento entre quienes utilizaban MCA y quienes no la utilizaban; se observó que los pacientes que usaban MCA no se guiaban por un tema en particular, sino por una combinación de ideas. Por ejemplo, la percepción de que la MCA es inocua se relaciona con la creencia de que la medicina convencional provoca muchos efectos secundarios nocivos.[
Muchos de los términos médicos y científicos en este sumario tienen un enlace al Diccionario de cáncer del NCI la primera vez que se mencionan en cada sección. Este diccionario se orienta a personas sin conocimientos especializados. Al pulsar sobre un término con un enlace, aparece la definición en una ventana separada.
Las referencias bibliográficas citadas en los sumarios de información sobre el cáncer del PDQ pueden tener enlaces a otros sitios de Internet gestionados por individuos u organizaciones con el propósito de comercializar o promover el uso de tratamientos o productos específicos. Estas referencias bibliográficas se ofrecen solo con fines informativos. Su inclusión no se debe interpretar como aprobación del contenido de las páginas de Internet ni de ningún tratamiento o producto por parte del Consejo editorial del PDQ sobre terapias integrales, alternativas y complementarias, o del Instituto Nacional del Cáncer.
Para obtener más información sobre la prevención del cáncer de próstata, consultar el sumario de PDQ Prevención del cáncer de próstata.
Referencias:
Aspectos generales
Esta sección contiene la siguiente información clave:
Información general y antecedentes
El calcio, el mineral más abundante del cuerpo, se encuentra en ciertos alimentos de forma natural, como agregado en alimentos, suplementos alimentarios y algunos medicamentos (como los antiácidos). El calcio es necesario para la vasodilatación y la vasoconstricción, la función muscular, la transmisión neural, la señalización intracelular y la secreción hormonal; aunque se requiere menos de 1 % del calcio corporal total para mantener estas funciones metabólicas vitales.[
En la población estadounidense las principales fuentes de calcio son los alimentos y los suplementos alimentarios.[
Para evaluar la relación entre el consumo de calcio, la mortalidad y la morbilidad por cáncer de próstata, sería importante medir en forma objetiva los marcadores biológicos del calcio, que incluye la información sobre el consumo de calcio alimentario y suplementario, así como el control de otros factores de confusión. Sin embargo, los estudios sobre la relación entre calcio y cáncer de próstata se han restringido a las fuentes alimentarias como los productos lácteos. Aunque más de la mitad de la población estadounidense consume suplementos de minerales y vitaminas (con un costo anual de más de 11 000 millones de dólares), en pocos estudios se incluye el consumo de suplementos en relación con el riesgo de enfermedades, como el cáncer de próstata, o con las tasas de mortalidad.[
Hay empresas que distribuyen el calcio como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de calcio como tratamiento del cáncer.
Estudios preclínicos o con animales
Estudiosin vitro
En un estudio de 2011, se trataron las células cancerosas de próstata con leche de vaca, leche de almendras, leche de soja, caseína o lactosa. El tratamiento con leche de vaca estimuló la multiplicación de las células cancerosas de próstata de tipo LNCaP. El tratamiento con leche de soja no afectó la multiplicación de las células cancerosas de próstata y el tratamiento con leche de almendras inhibió dicha multiplicación.[
Estudiosin vivo
En un estudio, se investigaron los efectos del calcio alimentario sobre la progresión tumoral en la próstata de ratones transgénicos de tipo LPB-Tag. Los animales recibieron alimentaciones con poco (0,2 %) o mucho (2,0 %) calcio y fueron sacrificados a las 5, 7 o 9 semanas de vida. El peso y la progresión tumoral fueron semejantes en los ratones que recibieron alimentación baja o alta en calcio.[
En un estudio de 2012, se investigó el efecto del calcio y la vitamina D alimentarios en el crecimiento del cáncer de próstata en ratones atímicos. Se administraron inyecciones de células cancerosas de próstata humana en ratones que, luego, se asignaron en forma aleatoria a recibir una alimentación específica (por ejemplo, cantidades altas de calcio con vitamina D o cantidades normales de calcio con deficiencia de vitamina D). Los ratones que recibieron la alimentación con cantidades normales de calcio y cantidades deficientes de vitamina D exhibieron volúmenes tumorales significativamente mayores (P <0,05) que los ratones que recibieron otro tipo de alimentación.[
Estudios con seres humanos
Estudios epidemiológicos
En varios estudios epidemiológicos se encontró un vínculo entre el consumo elevado de calcio, los productos lácteos o ambos y el riesgo alto de presentar cáncer de próstata.[
Estudios de intervención
En un ensayo clínico aleatorizado publicado en 2005, se le dio seguimiento durante un máximo de 12 años a 672 hombres que recibieron a diario 3 g de carbonato de calcio (1200 mg de calcio) o placebo durante cuatro años. En el transcurso de los primeros 6 años del estudio, se presentó un número significativamente menor de casos de cáncer de próstata en el grupo de calcio comparado con el de placebo. Sin embargo, la diferencia ya no era estadísticamente significativa en la evaluación de 10 años.[
Metanálisis
En un metanálisis publicado en 2005, se informó que podría existir una relación entre un aumento del riesgo de cáncer de próstata y mayor consumo de calcio y productos lácteos.[
En un metanálisis de 2008, en el que se revisaron 45 estudios de observación, no se encontraron pruebas de una relación entre productos lácteos y riesgo de cáncer de próstata.[
En una revisión reciente de las U.S. Preventive Services Task Force Evidence Syntheses (antes denominadas Systematic Evidence Reviews), se realizó un metanálisis con modelos de efectos fijos de Mantel-Haenszel para la incidencia general de cáncer, incidencia de enfermedades cardiovasculares y mortalidad por todas las causas. No se observaron efectos generales de la administración de complementos de o calcio en la mortalidad o incidencia de cánceres, como el cáncer de próstata.[
En 2007, el World Cancer Research Fund y el American Institute for Cancer Research notificaron sobre los posibles indicios de que la alimentación alta en calcio aumenta el riesgo de cáncer de próstata y sobre los indicios limitados que sugieren que la leche y los lácteos también aumentan este riesgo.[
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Referencias:
Aspectos generales
Esta sección contiene la siguiente información clave:
Información general y antecedentes
Los navegantes llevaron por primera vez el té a Inglaterra en 1644; aunque el té ha sido popular en Asia desde la antigüedad. Después del agua, el té es la bebida que más se consume en el mundo.[
En este sumario de información de PDQ, té se usa para referirse a las hojas de la planta C. sinensis o la bebida que se prepara con esas hojas.
En algunos estudios de observación y de intervención se indica que el té verde puede tener efectos protectores contra las enfermedades cardiovasculares [
Varias empresas distribuyen el té verde como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de té verde como tratamiento del cáncer ni de ninguna otra afección médica.
Estudios preclínicos o con animales
Estudiosin vitro
Las células cancerosas de próstata tratadas con GEGC (concentraciones de 0–80 μM) presentaron inhibición de la proliferación celular y disminución de las concentraciones de la proteína y el ARNm del PSA, en presencia o ausencia de andrógenos.[
En un estudio de 2011, se trataron las células cancerosas de próstata humana inicialmente con GEGC (concentraciones de 1,5–7,5 μM) y, luego, con radiación. En los resultados se describió que la exposición celular al GEGC durante 30 minutos antes de la radiación logró reducir la apoptosis en forma significativa en comparación con la radiación sola.[
En otro estudio, las células cancerosas de próstata tratadas con GEGC (0–50 μM) presentaron disminución dependiente de la dosis en la proliferación celular y aumento en la actividad de la cinasa regulada por señales extracelulares (ERK) 1/2. Para estudiar más el efecto del GEGC en la vía ERK 1/2, se trataron las células con GEGC (0–50 μM) y un inhibidor de la proteína-cinasa activada por mitógenos (MEK) o un inhibidor de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K). La inhibición de MEK no evitó el aumento regulado de ERK 1/2; aunque el inhibidor de la PI3K logró un bloqueo parcial de este aumento tras el tratamiento con GEGC. En estos hallazgos se indica que el GEGC podría prevenir la proliferación de células cancerosas de próstata al aumentar la actividad de ERK 1/2 por un mecanismo que depende de PI3K y que es independiente de MEK.[
Según un estudio de 2010, las células cancerosas de próstata tratadas con GEGC (20–120 μM) presentaron cambios en el grado de expresión de 40 genes, entre estos, un descenso cuádruple en el inhibidor 2 de unión a ADN (ID2, una proteína que interviene en la supervivencia y proliferación celular). Además, la expresión forzada de ID2 en las células tratadas con 80 μM de GEGC produjo disminución de la apoptosis, lo que indica que el GEGC podría causar destrucción celular por un mecanismo relacionado con ID2.[
Los adelantos en nanotecnología (nanoquimioprevención) resultan en una administración más eficaz de GEGC en los hombres con riesgo de presentar cáncer de próstata. Las células del cáncer de próstata se trataron con nanopartículas cargadas de GEGC (100 μM) o GEGC libre. Aunque ambos tratamientos disminuyeron la proliferación y provocaron apoptosis, el tratamiento con nanopartículas logró mayor efecto con concentraciones más bajas que el GEGC libre. En estos resultados se indica que utilizar un sistema de administración con nanopartículas de GEGC puede aumentar la biodisponibilidad y mejorar los efectos quimiopreventivos del mismo.[
En la investigación también se indica que la glutatión S-transferasa p1 (GSTP1) podría actuar como supresor tumoral y que la hipermetilación de ciertas regiones de este gen (es decir, islas CpG) podría ser un marcador molecular de cáncer de próstata. El aumento de la metilación produce inactivación del gen. En una serie de experimentos se investigó el efecto sobre la expresión de GSTP1 de los polifenoles de té verde. El tratamiento de tipos diferentes de células cancerosas de próstata con polifenoles de té verde (1–10 μg /ml de Polyphenon E) llevó a la reexpresión de GSTP1 dado que se revirtió la hipermetilación y se redujo la expresión de proteínas con dominio de unión metil-CpG, que se fijan al ADN metilado. En estos resultados se indica que los polifenoles de té verde pueden producir efectos quimiopreventivos a través de procesos de inactivación de genes.[
En los resultados de un estudio de 2011, se indicó que los polifenoles de té verde pueden tener efectos antineoplásicos por inhibición de las histona -desacetilasas (HDAC). Es frecuente que las HDAC de clase I se sobrexpresen en varios tipos de cáncer, como el cáncer de próstata. El tratamiento de células cancerosas de próstata humana con polifenoles de té verde (10–80 μg/ml de Polyphenon E) redujo la actividad de las HDAC de clase I y elevó la expresión de Bax, una proteína proapoptótica.[
Los resultados se deben interpretar con cautela debido al empleo de concentraciones altas de polifenoles de té en algunos de los experimentos in vitro. En estudios con seres humanos, se indicó que después de tomar 2 o 3 tazas de té verde las concentraciones sanguíneas de GEGC oscilan entre 0,1 y 0,6 µM, y no superan 1 μM aun después de tomar 7 a 9 tazas de té verde.[
Estudios con animales
Se han usado modelos animales en varios estudios de investigación sobre los efectos de té verde en el cáncer de próstata. En un estudio, se les administró a ratones TRAMP agua sola o tratada con CTV (solución al 0,3 % de CTV; exposición equivalente a unas 6 tazas diarias de té verde). Después de 24 semanas, los ratones TRAMP que bebieron agua presentaban cáncer de próstata mientras que los tratados con CTV solo presentaban lesiones de neoplasia prostática intraepitelial, lo que indica que las CTV podrían retrasar la formación de los tumores de próstata.[
En un estudio de 2011, se observó un efecto antagonista androgénico del GEGC. Se presentó una interacción física del GEGC con el dominio de unión del ligando del receptor androgénico cuando se agregó GEGC a células cancerosas de próstata. Así mismo, se observó menor expresión de la proteína del receptor androgénico en los ratones que recibieron implantes de células tumorales y tratamiento con GEGC (inyecciones intraperitoneales de 1 mg de GEGC, 3 veces por semana) que en los que recibieron el vehículo.[
En un estudio de 2009, se inició una intervención con polifenoles de té verde (0,1 % de polifenoles de té verde en agua potable) en ratones TRAMP con edades diferentes (a fin de representar diferentes estadios de la formación del cáncer de próstata).[
En un estudio de un modelo de ratón TRAMP,[
Estudios de inocuidad con animales
En un estudio sobre toxicidad oral de 9 meses de duración, patrocinado por la División de Prevención de Cáncer (DCP) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), se administró en ayunas Polyphenon E (200, 500 o 1000 mg/kg/día) a sabuesos tipo beagle de ambos sexos. El estudio se suspendió de forma prematura debido a la pérdida excesiva de animales por morbilidad y mortalidad en todos los grupos de tratamiento. Estos estudios revelaron algunos efectos tóxicos poco comunes de tipo hepático, gastrointestinal y renal que son mortales y limitantes de dosis. En las necropsias macroscópicas se encontraron lesiones inducidas por el tratamiento en el tubo digestivo, el hígado, los riñones, los órganos genitales y el tejido hematopoyético de los sabuesos de ambos sexos. En el estudio de seguimiento de 13 semanas, la concentración sin efecto adverso observado fue mayor de 600 mg/kg/día de Polyphenon E.[
En un estudio [
Estudios con seres humanos
Estudios epidemiológicos
La relación entre consumo de té verde y cáncer de próstata se ha evaluado en varios estudios epidemiológicos.
En 2 metanálisis, se investigó el consumo de té verde y el riesgo de cáncer de próstata; en uno de los metanálisis se incluyó el té negro.[
En los países asiáticos con un alto consumo de té verde per cápita, las tasas de mortalidad por cáncer de próstata se encuentran entre las más bajas del mundo,[
Estudios de intervención
Biodisponibilidad
En los estudios de intervención de fase I/II se notificó la biodisponibilidad de GEGC en plasma cuando se usaron dosis únicas o repetidas de GEGC; se señalaron concentraciones plasmáticas de GEGC más altas en estado de ayuno en comparación con un estado posprandial.[
Las concentraciones tisulares de las catequinas también han sido muy variables en las evaluaciones. En un estudio llevado a cabo antes de la prostatectomía se observó, de modo particular, que las concentraciones de catequinas en el tejido prostático fueron bajas o indetectables después de la administración de Polyphenon E.[
Cita | Dosis de GEGC | Estado | Duración | Mediana de la concentración plasmática de GEGC (ng/ml) |
---|---|---|---|---|
GEGC = (−)3-galato de epigalocatequina; kg = kilogramos; mg = miligramos; ml = mililitro; ng = nanogramos. | ||||
[ |
400 mg | Posprandial, ayunas | 4 semanas | 155,4 (posprandial), 161,4 (ayunas) |
800 mg | Posprandial, ayunas | 4 semanas | 287,6 (posprandial), 390,36 (ayunas) | |
[ |
800 mg (en Polyphenon E) | Posprandial | 3–6 semanas | 68,8 |
[ |
2 mg/kg | Ayunas | Dosis única | 77,9 |
[ |
200 mg (2 veces por día) | Posprandial | 1 año | 12,3 (DE, 24,8) |
Prevención
En un estudio italiano realizado en un solo centro, se asignó al azar a 60 hombres con diagnóstico de NPIGA para recibir cápsulas de CTV (600 mg de CTV/día) o un placebo por 1 año. Después de 6 meses, se diagnosticó cáncer de próstata en 6 de 30 hombres del grupo de placebo; pero no se diagnosticaron casos entre los 30 que recibieron CTV. Después de 1 año, se diagnosticó cáncer de próstata en 9 hombres del grupo de placebo y 1 hombre del grupo de CTV (P < 0,01). En estos resultados se indica que las CTV podrían servir para prevenir el cáncer de próstata en grupos con alto riesgo de esta enfermedad.[
En un estudio aleatorizado, multicéntrico más grande (NCT00596011) en los Estados Unidos, se estudiaron 97 hombres con NPIGA o proliferación microacinar atípica que recibieron una mezcla de CTV (200 mg de Polyphenon E, 2 veces por día).[
Estudios prequirúrgicos
Se asignó al azar a los pacientes que tenían programada una prostatectomía radical a beber té verde, té negro o refrescos 5 veces al día por cinco días. Se encontraron polifenoles biodisponibles de té verde en las muestras prostáticas de los pacientes que consumieron té verde y té negro. Además, se trataron las células cancerosas de próstata con suero de los participantes y se encontró menor proliferación con los sueros extraídos después del consumo de té que con los obtenidos antes de la intervención.[
En otro estudio clínico de fase II sin anonimato, los pacientes con cáncer de próstata que tenían programada una prostatectomía radical consumieron cuatro comprimidos diarios de Polyphenon E con polifenoles de té verde, (equivalentes a 800 mg diarios de GEGC) hasta el momento de someterse a la cirugía. El tratamiento con Polyphenon E logró un efecto positivo en varios biomarcadores de cáncer de próstata como el PSA, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y IGF-1 (una proteína relacionada con riesgo alto de cáncer de próstata).[
En un estudio de 2011, se asignó al azar a 50 pacientes con cáncer de próstata a recibir Polyphenon E (800 mg, GEGC) o un placebo a diario durante 3 a 6 semanas antes de la cirugía. El tratamiento con Polyphenon E produjo disminuciones más pronunciadas en las concentraciones del PSA y de IGF-1 que el placebo, pero estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En los resultados de este estudio se indica que los efectos quimiopreventivos de los polifenoles de té verde podrían estar mediados por vías indirectas y que se podrían necesitar nuevos estudios de intervención más largos.[
Cáncer de próstata en estadio avanzado
En un estudio pequeño de un solo grupo, los pacientes con cáncer de próstata resistente a las hormonas recibieron 2 veces por día cápsulas con extracto de té verde (375 mg de polifenoles totales diarios; no especificaron el tipo de polifenol) durante un máximo de 5 meses. Aunque la mayoría de los participantes toleró bien la intervención con té verde, ningún paciente presentó respuesta del PSA (es decir, al menos 50 % de disminución del valor inicial) y se consideró que los 19 pacientes presentaron enfermedad progresiva después de entre 1–5 meses.[
En un estudio de 2003, pacientes con metástasis de cáncer de próstata independiente de los andrógenos consumieron 6 g diarios de un extracto pulverizado de té verde durante un máximo de 4 meses. Entre 42 participantes, un paciente presentó disminución de 50 % en la concentración sérica del PSA comparada con la inicial, pero esta respuesta no duró más de 2 meses. La mayoría de los participantes del estudio toleró bien el té verde; no obstante, se presentaron seis episodios de toxicidad grado 3 con insomnio, confusión y fatiga. En estos resultados se indica que el té verde podría tener pocos beneficios en pacientes con cáncer de próstata avanzado.[
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Efectos adversos
La inocuidad del té y de sus derivados se sustenta en cientos de años de consumo en la población humana. En ensayos clínicos de fases I o II, se documentaron la biodisponibilidad y tolerancia a las CTV en dosis que oscilan entre 600 y 1000 mg de GEGC en dosis únicas y múltiples con una duración que osciló entre algunos días y un año.[
En cuatro estudios de fase I de una sola dosis y dosis múltiples para voluntarios sanos que recibieron una sustancia farmacéutica botánica que contiene una mezcla de catequinas, Polyphenon E y un intervalo de dosis de 200 a 1200 mg, el GEGC se toleró bien.[
En estos estudios, se demostró que, aunque aumenta la biodisponibilidad oral cuando las CTV se consumen en ayunas, también es más común que aumente la toxicidad gastrointestinal. Los efectos adversos gastrointestinales por lo común fueron leves, y aparecieron con más frecuencia cuando se administraba una dosis más concentrada. En general, los episodios gastrointestinales ocurrían en el término de 2 a 3 horas de la administración de la dosis y se resolvían en el término de 2 horas. No se notificaron episodios de grado 3 o más altos con una relación posible con la sustancia en estudio.[
El té verde ha sido bien tolerado en estudios clínicos de hombres con cáncer de próstata.[
Los datos de ensayos clínicos [
En un ensayo de los Estados Unidos, se administraron 400 mg de GEGC que contenía Polyphenon E durante 1 año para hombres con NPIGA y proliferación microacinar atípica que no estaban en ayunas. Se observaron más episodios de grados 2 a 3 posibles y probables en los hombres que recibieron Polyphenon E y se los comparó con los de los hombres que recibieron un placebo. Solo un hombre que recibió Polyphenon E notificó náuseas de grado 3 y se determinó que posiblemente estaban relacionadas con la sustancia en estudio.[
En años recientes, el consumo oral de dosis y composiciones diversas de extractos de té verde (ETV) se vinculó con varios casos de hepatotoxicidad.[
La Division of Drug Oncology Products de la FDA recomendó que los participantes de ensayos clínicos ingieran el Polyphenon E con alimentos. Además, se debe considerar el uso de pruebas del funcionamiento hepático durante el tratamiento.
Referencias:
Aspectos generales
Esta sección contiene la siguiente información clave:
Información general y antecedentes
El licopeno es un fitoquímico que pertenece a un grupo de pigmentos que se llaman carotenoides. Es rojo y lipofílico. Este pigmento natural producido por las plantas sirve como protección contra agresiones lumínicas,[
Se ha investigado el licopeno por su función en las enfermedades crónicas, incluso la enfermedad cardiovascular y el cáncer. En numerosos estudios epidemiológicos se indica que el licopeno tal vez ayude a prevenir la enfermedad cardiovascular. Es posible que el licopeno proteja contra la enfermedad cardiovascular al disminuir la síntesis del colesterol y aumentar la degradación de las lipoproteínas de baja densidad,[
En varios estudios in vitro e in vivo se indica que también es posible que el licopeno proteja contra los cánceres de piel, mama, pulmón e hígado.[
Los pocos ensayos de intervención en seres humanos que hay son pequeños y, en general, se concentraron en criterios de valoración intermedios, no así en la respuesta de enfermedad clínica manifiesta ni en la supervivencia general; por lo tanto, los datos se trasladan de forma limitada a la práctica.[
Son escasas las pruebas de relación entre el consumo de tomates y la disminución del riesgo de cáncer de próstata.[
Varias empresas distribuyen el licopeno como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la FDA antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de licopeno como tratamiento del cáncer o de ninguna otra afección médica.
Estudios preclínicos o con animales
Estudiosin vitro
En muchos estudios in vitro en los que se examinó la relación entre el licopeno y la carcinogénesis de la próstata se sugiere que hay varios mecanismos por los que el licopeno podría reducir el riesgo del cáncer de próstata. El licopeno se descompone en varios metabolitos que se cree que producen ciertos efectos biológicos, entre estos, capacidades antioxidantes y una función en la unión intercelular comunicante.[
El tratamiento con licopeno en células epiteliales sanas de próstata humana produjo inhibición dependiente de la dosis en la multiplicación, lo que indica que es posible que esta inhibición de la proliferación celular en la próstata sea uno de los mecanismos por los que el licopeno quizás disminuya el riesgo de cáncer de próstata.[
Además, el tratamiento de células cancerosas de próstata con licopeno produjo una disminución significativa en el número de células tratadas que se encontraban en la fase S del ciclo celular, lo que indica que licopeno puede disminuir la proliferación celular al alterar la evolución de dicho ciclo. Por otra parte, el apo-12'-licopenal, un metabolito de licopeno, disminuyó la proliferación de células cancerosas de próstata y podría modular la evolución del ciclo celular.[
En algunos estudios se ha descrito que las células cancerosas presentan vías modificadas para la biosíntesis del colesterol. El tratamiento con licopeno de células cancerosas de próstata produce aumento en la apoptosis y disminuciones dependientes de la dosis en la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA)-reductasa (enzima reguladora de la síntesis del colesterol), el colesterol total y la proliferación celular. Sin embargo, al añadir mevalonato se bloqueó el efecto inhibitorio del licopeno sobre la proliferación, lo que indica que la vía del mevalonato podría ser importante para la actividad anticancerosa del licopeno.[
El licopeno también podría afectar las concentraciones de colesterol en células cancerosas de próstata por activación de la vía del receptor activado por el proliferador de peroxisomas γ (RAPPγ)-receptor X del hígado α (RXHα)-casete de unión al TFA, subfamilia 1 (ABCA1), lo que induce disminución de las concentraciones de colesterol y, a la larga, podría disminuir la proliferación celular. La vía ABCA1 media la salida de colesterol y se observó que la vía RAPPγ inhibe la multiplicación y diferenciación de células cancerosas de próstata. En un estudio, el tratamiento con licopeno en células cancerosas de próstata aumentó la expresión de RAPPγ, RXHα y ABCA1, y también disminuyó el colesterol total. Además, la multiplicación celular aumentó cuando se trataron las células con antagonistas de RAPPγ; mientras que la multiplicación se redujo cuando el tratamiento consistió de una combinación de antagonistas de RAPPγ y licopeno.[
Tras añadir licopeno a un medio que con una línea celular de adenocarcinoma prostático humano LNCaP, se redujo la síntesis de ADN y se inhibió la actividad y la expresión del elemento génico del receptor androgénico.[
En un estudio en el que se examina el efecto del licopeno en puntos múltiples de las vías de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB) en líneas celulares prostáticas, se demostró una disminución de 30 a 40 % en el inhibidor de la fosforilación de kappa B (IκB) , la actividad transcripcional del NF-κB y una disminución significativa en la proliferación celular frente a una concentración fisiológica importante de 1,25 μM o superior.[
En algunos estudios se investigaron las posibles interacciones benéficas entre licopeno y los tratamientos convencionales para el cáncer. En uno de estos estudios, se trataron varios tipos de células de cáncer de próstata con una combinación de licopeno y docetaxel, un fármaco que se utiliza para tratar a pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, o con fármacos separados. El tratamiento combinado inhibió la proliferación en cuatro de cinco tipos de líneas celulares en un grado superior al de docetaxel solo. En estos resultados se indica que la vía del receptor IGF-1 (IGFR-1) parece estar implicada en los mecanismos de estos efectos.[
Estudios con animales
En un estudio de quimioprevención, se administró a 59 ratones con adenocarcinoma transgénico de próstata de ratón (TRAMP) una alimentación con complementos de pasta de tomate o gránulos de licopeno (ambas preparaciones con 28 mg licopeno/kg de comida). Los ratones que recibieron gránulos de licopeno presentaron una disminución más pronunciada en la incidencia de cáncer de próstata en comparación con los de control que recibieron pasta de tomate, lo que indica que los gránulos de licopeno pueden tener un efecto de quimioprevención mayor que la pasta de tomate.[
Las cetosaminas son derivados de los carbohidratos que se forman por deshidratación de alimentos. En un estudio se encontró que FruHis (una cetosamina de los tomates deshidratados) en combinación con licopeno logra una inhibición más pronunciada de la proliferación de células cancerosas de próstata implantadas en ratas que licopeno o FruHis solos. Además, en un modelo de carcinogénesis de próstata inducido por N-metil-N-nitrosourea y testosterona, se encontró que las ratas alimentadas con pasta de tomate y FruHis presentaron un tiempo de supervivencia más prolongado que las que recibieron pasta o polvo de tomate solos.[
También se evaluaron los efectos terapéuticos posibles de licopeno en modelos con xenoinjertos. En un estudio, se aplicaron inyecciones de células humanas de cáncer de próstata independiente de los andrógenos a ratones atímicos desnudos que, luego, recibieron tratamiento con licopeno (4 o 16 mg/kg de peso corporal) o betacaroteno (16 mg/kg de peso corporal). La administración de suplementos de licopeno o betacaroteno redujo el crecimiento tumoral en los ratones.[
Estudios con seres humanos
Estudios epidemiológicos
En estudios epidemiológicos múltiples se ha investigado la posible relación entre el consumo de licopeno y la incidencia de cáncer de próstata.
Los estudios epidemiológicos han permitido demostrar que las poblaciones con consumo elevado de licopeno en la alimentación presentan menor riesgo de cáncer de próstata.[
La relación entre la concentración sérica de licopeno y el riesgo de cáncer también se estudió en los hombres participantes del estudio finlandés Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor. En este estudio prospectivo de cohorte, se observó una relación inversa entre las concentraciones de licopeno y el riesgo general de cáncer, que indica que las concentraciones más altas de licopeno podrían ayudar a disminuir el riesgo de cáncer en general. Los hombres con las concentraciones séricas más altas de licopeno presentaron un riesgo de cáncer 45 % menor que aquellos con las concentraciones más bajas (riesgo relativo [RR], 0,55; intervalo de confianza IC 95 %, 0,34–0,89; P = 0,015). Sin embargo, cuando el análisis se restringió a los tipos específicos de cáncer, se observó relación con otros tipos de cáncer (RR, 0,43; IC 95 %, 0,23–0,79; P = 0,007), pero no con cáncer de próstata.[
En una revisión sistemática y un metanálisis realizados en 2015 de estudios de investigación sobre el consumo de licopeno alimentario o concentraciones circulantes de licopeno, y el riesgo de cáncer de próstata, se encontró que, cuando el consumo de licopeno fue más alto, se redujo la incidencia de cáncer de próstata (P = 0,078).[
El estudio del Instituto Nacional del Cáncer denominado Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial es un ensayo prospectivo en curso; sirve como fuente en la identificación de participantes para investigar la relación entre el consumo de licopeno y el riesgo de cáncer de próstata. En un estudio de 2006 se investigó el consumo de licopeno y productos de tomate en relación con el riesgo de cáncer de próstata en participantes del PLCO seguidos durante un promedio de 4,2 años. Se evaluó el consumo de licopeno y de productos del tomate mediante cuestionarios sobre la frecuencia de alimentos. En general, no se encontró relación entre el consumo de licopeno o de productos de tomate y el riesgo de cáncer de próstata. No obstante, el aumento del consumo de licopeno se relacionó con disminución del riesgo de cáncer de próstata en los hombres con antecedentes familiares de este cáncer.[
En el Health Professionals Follow-up Study se recopiló información sobre alimentación y los casos constatados totales y mortales de cáncer de próstata, desde 1986 hasta el 31 de enero de 2010. Se presentó una relación inversa entre el consumo más alto de licopeno y el riesgo total de cáncer de próstata (cociente de riesgos instantáneos [CRI], 0,91; IC 95 %, 0,84–1,00) así como el riesgo de cáncer mortal de próstata (CRI, 0,72; IC 95 %, 0,56–0,94). Uno de los análisis por subgrupos se limitó a los hombres que presentaban al inicio al menos una prueba negativa del PSA, con el fin de reducir la influencia del examen de detección con PSA en la relación en estudio. La relación inversa se tornó mucho más sólida (CRI, 0,47; IC 95 %, 0,29–0,75) para el cáncer mortal de próstata. Se controlaron las concentraciones de los marcadores tumorales de angiogénesis, apoptosis y proliferación y diferenciación celular. Se encontró que tres de los marcadores tumorales de angiogénesis presentaron una relación sólida con el consumo de licopeno. Por lo tanto, los hombres con el consumo más alto presentaron tumores con menor potencial angiogénico.[
En al menos dos estudios se examinó el efecto de las concentraciones sanguíneas de licopeno en el riesgo de cáncer de próstata de grado alto. En el primer estudio se examinó la relación entre las concentraciones de carotenoides y el riesgo de cáncer de próstata de grado alto, y también se tuvieron en cuenta los genes relacionados con antioxidantes y la inestabilidad tumoral. En este estudio se indicó que los carotenoides en el plasma en el momento del diagnóstico, en especial en los hombres portadores de ciertas variantes somáticas, presentaban una relación inversa con el riesgo de cáncer de próstata de grado alto. Las concentraciones altas de licopeno se relacionaron con menos inestabilidad genómica en los hombres con enfermedad de grado bajo, que indica que el licopeno tal vez inhiba la progresión del cáncer de próstata al comienzo de la evolución natural de la enfermedad.[
En otro estudio para determinar si la ingestión de carotenoides y las concentraciones de carotenoides en el tejido adiposo tenían una relación inversa con la malignidad del cáncer de próstata, los resultados indicaron que la alimentación alta en licopeno tal vez proteja contra el cáncer de próstata agresivo a los americanos blancos , y que la alimentación alta en β-criptoxantina tal vez proteja contra el cáncer de próstata agresivo a los afroamericanos.[
En uno de los estudios se investigó la correlación entre las concentraciones sanguíneas de licopeno y la tasa de progresión del cáncer de próstata. Se examinó la relación entre las concentraciones plasmáticas de carotenoides y tocoferoles y las concentraciones del PSA en hombres que presentan recurrencia bioquímica del cáncer de próstata. En este estudio se observó que las concentraciones plasmáticas de cis-luteína/zeaxantina a los 3 meses tuvieron una relación inversa con las concentraciones del PSA a los 3 meses (P = 0,0008), mientras que las concentraciones de α-tocoferol (P = 0,01), β-criptoxantina (P = 0,01) y all-trans-licopeno (P = 0,004) a los 3 meses tuvieron una relación inversa con las concentraciones del PSA a los 6 meses. El aumento porcentual en las concentraciones de α-tocoferol y trans-β-caroteno con respecto a los valores de referencia hasta el mes 3 se relacionó con concentraciones del PSA más bajas a los 3 y 6 meses. El aumento porcentual en β-criptoxantina, cis -luteína/zeaxantina y all-trans-licopeno se relacionó con concentraciones del PSA más bajas pero solo a los 6 meses.[
En un estudio se examinó el vínculo entre la ingestión alimentaria de licopeno y productos de tomate antes y después del diagnóstico y la mortalidad específica por cáncer de próstata en una cohorte prospectiva de hombres con diagnóstico de cáncer de próstata no metastásico. No se observó relación entre el licopeno sérico, los productos de tomate y la mortalidad específica por cáncer de próstata. Los hombres con cánceres de riesgo alto (T3–T4, puntaje de Gleason 8–10 o compromiso ganglionar) que notificaron un consumo constante de licopeno equivalente a la mediana o superior a esta, se vincularon con una mortalidad específica por cáncer de próstata que fue menor.[
En un estudio prospectivo recién notificado de 27 934 hombres de credo adventista en los Estados Unidos a quienes se les dio seguimiento durante 7,9 años, el consumo de productos de tomate enlatados y cocidos (medido en gramos tanto para los productos de tomate como para el licopeno), exhibió una relación inversa con el riesgo de cáncer de próstata en comparación con aquellos con ingesta cero de estos alimentos. Las asociaciones de riesgo de cáncer de próstata con tomates crudos no fueron estadísticamente significativas. No se observaron diferencias en los análisis de riesgo competitivos ajustados entre los cánceres de próstata agresivos y no agresivos. Para la recopilación de datos, el estudio se limitó a cuestionarios de frecuencia alimentaria autoinformados; sin embargo, no se cuantificaron las concentraciones de licopeno en esta población.[
La variabilidad de los resultados de ese estudio epidemiológico se podría relacionar con la fuente de licopeno, una clasificación errónea de la exposición; mediciones incongruentes de la ingesta; diferencias de absorción; diferencias individuales en el metabolismo del licopeno; falta de respuesta a la dosis y factores de confusión del estilo de vida, como obesidad, consumo de tabaco o de bebidas alcohólicas u otras diferencias en la alimentación. También se podrían deber a los diferentes métodos de normalización de las cantidades y composiciones de licopeno, la localización geográfica y los factores de riesgo genético. En la mayoría de los estudios se examina la relación de la ingesta del licopeno con el riesgo de los cánceres de próstata en conjunto; no hay estudios que separen la enfermedad de crecimiento lento de la enfermedad de mayor malignidad. Dadas estas salvedades, los resultados de los estudios epidemiológicos deben interpretarse con prudencia.
Estudios de intervención
Se llevaron a cabo varios estudios clínicos para investigar el licopeno como sustancia de quimioprevención y posible tratamiento del cáncer de próstata.
Biodisponibilidad
Se examinó la biodisponibilidad del licopeno y en varios estudios se comprobó un vínculo entre el licopeno y el cáncer de próstata y otras enfermedades. Hay mayor biodisponibilidad de licopeno en los productos procesados del tomate como la pasta de tomate y el puré de tomate, que en el tomate crudo.[
Se dispone de pruebas que indican que la grasa alimentaria tal vez ayude a aumentar la absorción de carotenoides, entre ellos, el licopeno. En un experimento, los voluntarios sanos consumieron ensaladas de vegetales mixtos con aderezos sin grasas, con grasas reducidas o con grasas normales. En los análisis de sangre posteriores se observó que el aderezo con grasas normales produjo una mayor absorción de carotenoides que los aderezos con grasas reducidas o sin grasas.[
Estudios farmacodinámicos
Se diseñó un estudio con grupos cruzados de hombres sanos para diferenciar los efectos de una matriz de tomate de los efectos del licopeno mediante el uso de tomates rojos con mucho licopeno, tomates amarillos sin licopeno y licopeno purificado. Se asignó al azar a 30 hombres sanos de 50 a 70 años a 2 grupos para el consumo por grupo de 200 g/día de pasta de tomate amarillo (0 mg de licopeno) y 200 g/día de pasta de tomate rojo (16 mg de licopeno) como parte de su alimentación habitual durante 1 semana, separada por 2 semanas de reposo para la eliminación del licopeno del cuerpo. Luego, en un diseño paralelo, el primer grupo recibió complementación con licopeno purificado (16 mg/día) durante 1 semana y el segundo grupo recibió un placebo. Se incubaron células de ganglios linfáticos con cáncer de próstata usando las muestras séricas tomadas antes y después de las intervenciones con el fin de medir la expresión de 45 genes específicos. En este ensayo controlado con placebo, la concentración circulante de licopeno solo aumentó tras el consumo de la pasta de tomate rojo y el licopeno purificado. No se observaron cambios por el consumo de las pastas de tomate o licopeno en el lipidograma ni en las concentraciones de antioxidantes, del PSA y del IGF-1. Cuando las células de cáncer de próstata se trataron in vitro con el suero obtenido de los hombres tras el consumo de pasta de tomate, aumentó la proporción de la proteína tipo 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP-3) y de la proporción de Bax y Bcl2, mientras que disminuyó la proporción de ciclina-D1, p53 y Nrf-2, en comparación con el grado de expresión obtenido cuando el suero se obtuvo después del primer período de reposo farmacológico. Se observaron modificaciones intermedias de la expresión génica cuando se utilizó suero obtenido de participantes después del consumo de pasta de tomate amarillo con una concentración baja de carotenoides. La incubación celular con el suero de los hombres que consumieron licopeno purificado produjo un aumento importante de la concentración del IGFBP-3, c-fos y uPAR en comparación con el suero extraído tras el consumo de placebo. Estos hallazgos indican que es posible que el licopeno no sea el único factor responsable de los efectos protectores contra el cáncer de los tomates.[
Prevención y tratamiento temprano
En otro estudio, se examinó el efecto de la salsa de tomate en la apoptosis del tejido de la hiperplasia prostática benigna (HPB) y en carcinomas. A los pacientes que tenían prostatectomías programadas, se les administraron platos de pastas con salsa de tomate (30 mg/día de licopeno) durante las 3 semanas previas a la cirugía. Los pacientes con prostatectomías programadas que no recibieron los platos de pasta con salsa de tomate sirvieron de grupo de control. Quienes consumieron los platos de pasta con salsa de tomate exhibieron una disminución significativa de las concentraciones séricas del PSA y un aumento en la apoptosis celular del tejido de HPB y los carcinomas.[
En un estudio de 40 pacientes neoplasia prostática intraepitelial de grado alto (NPIGA), los pacientes recibieron 4 mg de licopeno 2 veces por día, o ningún tipo de complementación con licopeno durante 2 años. Se observó una disminución mayor en las concentraciones séricas del PSA en los hombres que recibieron suplementos de licopeno, en comparación con los que no recibieron los suplementos. Durante el seguimiento, se diagnosticaron adenocarcinomas con mayor frecuencia en los pacientes que no recibieron los suplementos (6 de 20) que en los hombres que recibieron licopeno (2 de 20). A raíz de estos hallazgos se sugiere que el licopeno puede ser eficaz para evitar que la NPIGA se convierta en cáncer de próstata.[
En otro estudio, 32 hombres con NPIGA recibieron una alimentación fortificada con licopeno (20–25 mg/día de licopeno proveniente de pasta de concentración triple de tomate) antes de que se sometieran a otra biopsia 6 meses después. No se observó un beneficio clínico general de disminución del ritmo de progresión al cáncer de próstata. No hubo cambio significativo en las concentraciones de referencia del PSA. La única diferencia que se observó fue en la concentración prostática del licopeno en las biopsias repetidas que presentaron NPIGA, prostatitis o cáncer de próstata. Se relacionó la concentración prostática de licopeno inferior a 1 ng/mg con el cáncer de próstata durante la biopsia de seguimiento a los 6 meses (P = 0,003).[
Tratamiento
Varios ensayos clínicos de investigación sobre el licopeno como posible tratamiento para el cáncer de próstata se describen en el Cuadro 2.
Referencia | Diseño del ensayo | Fármaco, dosis y duración | Grupos de tratamiento (inscritos; tratados; placebo o control sin tratamiento) | Biomarcadores | Resultados | Grado de comprobación científica |
---|---|---|---|---|---|---|
PSA = antígeno prostático específico; ECA = ensayo clínico aleatorizado. | ||||||
a Para obtener más información y la definición de los términos, consultar el texto y elDiccionario de cáncer del NCI. | ||||||
[ |
Preprostatectomía; ECA piloto | Oleorresina de extracto de tomate con 30 mg/día (15 mg, 2 veces/día) de licopeno o control con placebo por 3 semanas | 26; 15; 11 | Volumen tumoral | Hubo tumores más pequeños (80 % vs. 45 %, inferiores a 4 ml), una menor afectación de márgenes quirúrgicos o tejido extraprostático con cáncer (73 % vs. 18 %, enfermedad limitada al órgano) y una afectación menos difusa de la próstata por neoplasia prostática intraepitelial de grado alto (33 % vs. 0 %, afectación focal). | 1iiDiii |
[ |
Preprostatectomía; ECA | Productos de tomate con 30 mg/día de licopeno, productos de tomate conselenio,ácidos grasos omega 3,isoflavonasdesoja, jugo de uva/granaday té verde/negro, o una alimentación controlada por 3 semanas | 79; 27 (tomate), 25 (tomate con otro); 27 (control) | PSA | No hubo diferencias en los valores del PSA entre los grupos de intervención y control. Los valores del PSA fueron más bajos en hombres con riesgo intermedio de cáncer de próstata con las concentraciones más altas de licopeno. | 1Dii |
[ |
Preprostatectomía; ECA | 15, 30 o 45 mg de licopeno vs. control por 30 días | 45; 10 (15 mg), 10 (30 mg), 14 (45 mg); 11 (control) | PSA, hormonas esteroideas, Ki-67 | La dosis del licopeno de 30 mg disminuyó la testosterona libre, hubo aumentos significativos en la mediana de concentración plasmática de estradiol y en la concentración sérica de la globulina fijadora de hormonas sexuales, y una disminución del porcentaje de células con expresión de Ki-67; a una dosis de 45 mg/día, se produjo un aumento del estradiol sérico total. | 1iiDii |
[ |
Vigilancia activa; estudio de un solo grupo | Suplementos de tomate entero con 10 mg de licopeno (Lycoplus) por 1 año | 40; 40; ninguno | Velocidad del PSA; tiempo de duplicación del PSA | Hubo una disminución con significación estadística en la velocidad del PSA después del tratamiento con licopeno (P = 0,0007). | 2Dii |
[ |
Recaída bioquímica tras la radioterapia o la cirugía | 15, 30, 45, 60, 90 o 120 mg/día de licopeno (Lyc-O-Mato) por 1 año | 36; 36; ninguno | PSA | No se alteraron las concentraciones séricas del PSA. | 2Dii |
[ |
Recaída bioquímica tras la radioterapia o cirugía; estudio de un solo grupo | Jugo o pasta de tomate con 30 mg/día de licopeno por 4 meses | 46; 46; ninguno | PSA | No se alteraron las concentraciones séricas del PSA, a excepción de un paciente. | 2Dii |
[ |
Cáncer de próstata metastásico resistente al tratamiento hormonal; estudio sin anonimato | Licopeno 10 mg/día (cápsulas blandas Lycored) por 3 meses | 20; 20; ninguno | PSA | Se observó que 50 % de los pacientes mantuvieron concentraciones estables del PSA, 15 % tuvieron progresión bioquímica, 30 % presentaron una respuesta parcial, y 1 paciente exhibió respuesta completa después del tratamiento. | 2Dii |
[ |
Cáncer de próstata resistente al tratamiento hormonal; estudio de un solo grupo | Licopeno 15 mg/día (comprimidos) por 6 meses | 17; 17; ninguno | PSA | Se obtuvieron concentraciones estables del PSA en 5 de 17 (29 %) pacientes y aumento del PSA en 12 de 17 (71 %) pacientes. | 2Dii |
Preprostatectomía
En otros estudios se examinó el posible efecto terapéutico de los productos con licopeno para los hombres con cáncer de próstata. Los efectos de la administración de complementos de licopeno en los tejidos prostáticos y los biomarcadores del cáncer de próstata se investigaron en un estudio piloto de 2002 de hombres con cáncer de próstata localizado. A los hombres se les administró complementos de licopeno (30 mg/día) o ninguna intervención, 2 veces por día durante 3 semanas antes de una prostatectomía radical. Los hombres del grupo de intervención exhibieron tumores más pequeños (80 vs. 45 %, inferiores a 4 ml), una menor afectación de márgenes quirúrgicos o de tejidos extraprostáticos con cáncer (73 vs. 18 %, enfermedad limitada al órgano) y una afectación menos difusa de la próstata por NPIGA (33 vs. 0 %, afectación focal), en comparación con los hombres en el grupo de control. La media de las concentraciones plasmáticas del PSA fue más baja en el grupo de intervención en comparación con el grupo de control.[
En un ensayo clínico aleatorizado de fase II controlado con placebo,[
En un estudio de un solo grupo de hombres con diagnóstico previo de cáncer de próstata localizado que no se trataron, los investigadores quisieron determinar si la administración de complementos de licopeno (10 mg/día) durante 1 año alteraba la velocidad de cambio del PSA. Se observó una disminución con significación estadística (P = 0,0007) en la velocidad de cambio del PSA después del tratamiento con licopeno. En el análisis, se observó un aumento de la mediana del tiempo de duplicación del PSA (antes y después del tratamiento) a los 174 días de la administración del complemento; no obstante, el aumento no tuvo significación estadística.[
En un estudio, pacientes con cáncer de próstata (N = 36) que padecían de recidiva bioquímica tras radioterapia o cirugía recibieron suplementos de licopeno 2 veces por día durante 1 año. En el estudio participaron seis cohortes, cada una recibió una dosis diferente de licopeno (15, 30, 45, 60, 90 o 120 mg/día). Las concentraciones del PSA no cambiaron con el tratamiento de licopeno. Las concentraciones plasmáticas de licopeno aumentaron y, a los 3 meses, alcanzaron una fase de meseta en todas las dosis. En estos resultados se indica que pese a la inocuidad y tolerabilidad del licopeno, este no cambia las concentraciones séricas del PSA en los pacientes con recidiva bioquímica de cáncer de próstata.[
En un estudio sin anonimato de 2004, los pacientes con cáncer de próstata resistente a las hormonas (CPRH) (N = 20) recibieron suplementos diarios de licopeno (10 mg/día de licopeno) por 3 meses. Entre los participantes del estudio, 50 % presentó concentraciones del PSA que permanecieron estables, 15 % presentó progresión bioquímica, 30 % presentó respuesta parcial y un paciente (5 % de la muestra total) presentó respuesta completa tras el tratamiento.[
En otro estudio, 46 pacientes con cáncer de próstata independiente de los andrógenos consumieron a diario pasta o jugo de tomate (ambas preparaciones con 30 mg de licopeno/día) durante por lo menos 4 meses. En ese estudio, solo un paciente presentó disminución en la concentración del PSA. Se observaron varios episodios de efectos secundarios de tipo gastrointestinal tras ingerir la pasta o el jugo de tomate.[
A partir de las pruebas disponibles, en los ensayos clínicos aleatorizados iniciales con monoterapia de licopeno, en productos de tomate y en combinación con otros productos (suplementos de aceite de pescado, productos de tomate con selenio, ácidos grasos omega-3, isoflavonas de soja, jugo de uva o granada y té verde o negro) se demuestra la biodisponibilidad sérica y la modulación de los biomarcadores intermedios que participan en la carcinogénesis y la progresión del cáncer de próstata en la mayoría de los estudios. En los ensayos clínicos futuros, quizás se debería incluir una exposición uniforme al licopeno de mayor duración, e informar sobre variaciones en la absorción de cada carotenoide y la heterogeneidad en poblaciones de alto riesgo (NPIGA, proliferación microacinar atípica) y de pacientes de cáncer de próstata (de escasa malignidad vs. gran malignidad, o dependiente del andrógeno vs. independiente del andrógeno).
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Efectos adversos
En los estudios en que se evaluó el uso del licopeno en ensayos clínicos aleatorizados de hombres con riesgo alto de cáncer de próstata y de poblaciones con cáncer de próstata se observaron pocos efectos tóxicos para la dosis y la duración de la intervención.[
La FDA aceptó la especificación de varias compañías en cuanto a que los productos que contienen licopeno cumplen con las exigencias de la FDA para calificarlos como GRAS.[
Referencias:
Aspectos generales
Esta sección contiene la siguiente información clave:
Información general y antecedentes
La pectina es un polisacárido complejo presente en la pared celular de las plantas terrestres. La palabra pectina viene del término griego para coagulado o cuajado. La pectina de las plantas se utiliza como gelificante en el procesamiento de alimentos y en la formulación de medicinas de consumo oral y tópico como matriz estabilizadora que no es biodegradable y que da sostén a la administración controlada de un medicamento.[
En algunas investigaciones se indica que la PCM podría proteger contra varios tipos de cáncer, entre otros, cáncer de colon, pulmón y próstata. La PCM podría ejercer efectos anticancerosos por interferencia con las metástasis de células tumorales o al inducir apoptosis.[
También se observó que la PCM activa los linfocitos citolíticos naturales en los cultivos de células leucémicas, lo que indica que podría estimular el sistema inmunitario.[
Varias empresas distribuyen la PCM como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de la PCM como tratamiento del cáncer ni de ninguna otra afección médica.
Estudios preclínicos o con animales
Estudiosin vitro
En un estudio de 2007, se investigaron las propiedades anticancerosas de las pectinas. Se trataron las células cancerosas de próstata con tres pectinas diferentes: PC, Pectasol (PeS, un suplemento alimentario que contiene PCM) y un polvo de pectina fraccionado (PPF). El PPF indujo un grado mucho mayor de apoptosis que la PC y el PeS. En análisis posteriores se encontró que el tratamiento con PC caliente en las células cancerosas de próstata produjo grados de apoptosis semejantes a los que se presentan tras el tratamiento con PPF. Esto indica que las características estructurales específicas de la pectina podrían explicar su capacidad para inducir apoptosis en células cancerosas de próstata.[
En un estudio de 2010, se trataron las células cancerosas de próstata con PeS o PectaSol-C, los dos únicos tipos de PCM utilizados en los estudios anteriores con seres humanos. Los investigadores postularon que debido al peso molecular bajo de PectaSol-C, la biodisponibilidad de este podría ser mejor que la de PeS. Se evaluaron ambos tipos de PCM en concentraciones de 1 mg/ml y ambos fueron eficaces para inhibir la multiplicación celular e inducir la apoptosis por bloqueo de la vía de señalización MAPK/ERK y por activación de la enzima caspasa-3.[
En un estudio, se investigó la función de la galectina-3, una lectina multifuncional endógena, en células cancerosas de próstata tratadas con cisplatino. Las células cancerosas de próstata que expresaron galectina-3 fueron resistentes a los efectos apoptóticos de cisplatino. Sin embargo, las células que no expresaron galectina-3 (dada la atenuación de la expresión de galectina-3 por interferencia del ARN o tratamiento con PCM) fueron susceptibles a la apoptosis inducida por cisplatino. En estos resultados se indica que la expresión de galectina-3 puede tener una función en la quimiorresistencia de las células cancerosas de próstata y que la eficacia del tratamiento con cisplatino en el cáncer de próstata podría mejorarse mediante inhibición de la galectina-3.[
Estudios con animales
Se han publicado pocos estudios sobre los efectos de la PCM en animales con implantes de cáncer y solo uno incluyó cáncer de próstata.[
Estudios con seres humanos
Estudios de intervención
En un estudio piloto de 2007, pacientes con tumores sólidos avanzados (varios tipos de cáncer, incluso cáncer de próstata) recibieron PCM (5 g de PCM pulverizada disuelta en agua) 3 veces por día durante al menos 8 semanas. Después del tratamiento, se informó sobre mejoría de algunas medidas de calidad de vida, como funcionamiento físico, salud en general, fatiga, dolor e insomnio. Además, después de 8 semanas de tratamiento con PCM, 22,5 % de los participantes presentó enfermedad estable y 12,3 %, presentó estabilización de la enfermedad que duró más de 24 semanas.[
En un estudio de 2003, se investigaron los efectos de PCM sobre el tiempo de duplicación del antígeno prostático específico (PSA) (PSADT). Los pacientes con cáncer de próstata con concentraciones del PSA en aumento recibieron 6 cápsulas de PeS 3 veces por día (14,4 g diarios de PCM pulverizada en total) durante 12 meses. Después del tratamiento, 7 de 10 pacientes presentaron aumento estadísticamente significativo (P ≤ 0,05) en el PSADT.[
Ensayos clínicos en curso
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Efectos adversos
En un estudio piloto prospectivo, la mayoría de los pacientes toleró bien la PCM. Los efectos secundarios más comunes fueron prurito, dispepsia y flatulencia.[
Referencias:
Aspectos generales
Esta sección contiene la siguiente información clave:
Información general y antecedentes
El árbol de granada (Punica granatum L.) forma parte de la familia de plantas Punicáceas, nativas de Asia (desde Irán hasta el norte de la India) y se cultiva por todo el Mediterráneo y sureste asiático, así como en la India oriental, África y los Estados Unidos.[
En los estudios de investigación se indica que la granada tiene efectos benéficos en una variedad de afecciones, como las enfermedades cardiovasculares,[
Varias empresas distribuyen la granada como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de la granada para el tratamiento o la prevención del cáncer ni de ninguna otra afección médica.
Estudios preclínicos o con animales
Estudiosin vitro
En estudios de investigación en laboratorio se examinaron los efectos de la granada sobre diversas líneas de células cancerosas de próstata y en modelos de la enfermedad en roedores.
Los elagitaninos (los principales polifenoles del jugo de granada) se hidrolizan en ácido elágico y, luego, se producen derivados de la urolitina A (UA). Según se observó en un experimento de distribución tisular en ratones comunes, tras la administración oral o intraperitoneal (0,3 mg/ratón/dosis), se logran rápidamente concentraciones altas de UA en la glándula prostática. En la próstata de ratones se detectó ácido elágico (AE) después de la administración intraperitoneal de un extracto de granada (0,8 mg/dosis/ratón); esto no sucedió con la administración oral.[
Se observó que el tratamiento de células cancerosas de próstata humana con componentes individuales del jugo de granada inhibe la multiplicación celular.[
Se observó que los extractos de granada también inhiben la proliferación in vitro de células cancerosas de próstata humana.[
Se relacionó la enzima citocromo P450 (CYP1B1) con la formación y progresión del cáncer. Debido a esto, los inhibidores del CYP1B1 podrían ser objetivos anticancerosos eficaces. En un estudio presentado en 2009, se estudiaron los efectos de los metabolitos de granada sobre la activación y expresión del CYP1B1 en las células cancerosas de próstata tipo CWR22Rv1. En este estudio, las urolitinas A y B inhibieron la expresión y la actividad del CYP1B1.[
Además, se relacionó el sistema del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) con el cáncer de próstata. En un estudio presentado en 2010, se investigaron los efectos de un POMx sobre el sistema del IGF. El tratamiento de células cancerosas de próstata tipo LAPC4 con POMx (concentración de 10 µg/ml de extracto de granada preparado con cáscara y arilo, sin semillas) produjo apoptosis e inhibición de la multiplicación celular; pero el tratamiento de las células con ambos reactivos produjo mayores efectos sobre la inhibición de la multiplicación y la apoptosis. Sin embargo, estas sustancias podrían haber inducido apoptosis mediante mecanismos diferentes. En otros resultados se indicó que el tratamiento con POMx reduce la fosforilación de mTOR en Ser2448 y Ser2481, mientras que la IGFBP-3 aumenta la fosforilación en estos sitios. Además, las células tipo CWR22Rv1 tratadas con POMx (1 y 10 µg/ml) presentaron una reducción dependiente de la dosis en las concentraciones del ARNm del IGF-1, aunque los tratamientos con IGFBP-3 o IGF-1 no modificaron las concentraciones de IGF-1. En estos resultados se indica que POMx disminuye la supervivencia de las células cancerosas de próstata por inhibición de la expresión del IGF-1.[
En un estudio descrito en 2011, se trató con jugo de granada en una concentración de 1 % o 5 % a las células de cáncer de próstata humana independiente de las hormonas (líneas celulares DU145 y PC3) durante 12 a 72 horas. En los resultados se observó que el tratamiento con jugo de granada aumentó la adhesión y redujo la migración de las células cancerosas de próstata. En el análisis molecular se encontró que el jugo de granada aumenta la expresión de los genes relacionados con la adhesión celular e inhibe la expresión de los que participan en la función citoesquelética y en la migración celular. En estos resultados se indicó que el jugo de granada puede ser beneficioso para disminuir o prevenir las metástasis de células cancerosas.[
Estudios con animales
Los efectos de la granada sobre el cáncer de próstata, se han evaluado en varios modelos de la enfermedad en roedores. En un estudio, se inyectaron células carcinogénicas a ratones atímicos desnudos. Después de la inoculación, se aleatorizó a los animales para recibir jugo de granada (0,1 % o 0,2 % de POMx en agua potable, equivalente a un consumo diario de 250 o 500 ml de jugo de granada en un ser humano adulto normal). En los ratones que bebieron agua común aparecieron primero tumores sólidos pequeños que en los que bebieron jugo de granada (8 vs. 11–14 días). Además, se redujo significativamente la tasa de proliferación tumoral en los ratones que tomaron jugo de granada comparados con los que tomaron solo agua común. Los animales que tomaron jugo de granada también presentaron reducciones significativas en las concentraciones séricas del PSA comparados con los que solo tomaron agua común.[
De igual forma, se encontró que los ratones inyectados con extracto de granada presentaron volúmenes tumorales significativamente más pequeños en comparación con los ratones inyectados con solución salina (P < 0,001) cuando a estos ratones lampiños se les inyectó aceite de semillas de granada (2 µg/g de peso corporal), polifenoles (2 µg/g peso corporal) de pericarpio de granada (cáscara) o solución salina 5 a 10 minutos antes de la implantación de las células cancerosas de próstata.[
En un estudio descrito en 2011, se administró agua potable común o jugo de granada (0,1 % o 0,2 % de POMx en agua potable) durante 28 semanas a ratones de 6 semanas de vida con adenocarcinoma transgénico de próstata de ratón (TRAMP). En los resultados se observó que 100 % de los ratones que recibieron agua sola presentaron tumores a las 20 semanas de vida, mientras que se presentaron tumores en solo 30 y 20 % de los ratones que recibieron 0,1 y 0,2 % de jugo de granada, respectivamente. A las 34 semanas de vida, 90 % de los ratones que recibieron agua presentaron metástasis en órganos distantes, mientras que estas solo se presentaron en 20 % de los que recibieron jugo de granada. Los ratones que recibieron jugo de granada mostraron un aumento significativo en la esperanza de vida en comparación con los que recibieron agua.[
Estudios con seres humanos
En tres ensayos clínicos, se examinó el efecto de las intervenciones con productos de granada en el PSADT de los pacientes con recidiva bioquímica de cáncer de próstata que presentaban un incremento de la concentración de PSA después de someterse a cirugía o radioterapia por un presunto cáncer localizado.[
En 2013, se publicó el segundo estudio de fase II y se asignó al azar a 92 pacientes para recibir 1 g (polifenol en ácido gálico equivalente a 8 onzas de JG )(n = 47) o 3 g de extracto de granada pulverizado (n = 45 ) durante un máximo de 18 meses. En general, la mediana de PSADT aumentó de 11,9 a 18,5 meses (P < 0,001), pero no se observaron efectos por las dosis (P = 0,554). La mediana de PSADT aumentó de 11,9 a 18,8 meses en el grupo de dosis reducida y de 12,2 a 17,5 meses en el grupo de dosis alta.[
En 2015, se publicó un tercer ensayo aleatorizado, con enmascaramiento doble y controlado con placebo. De los 183 pacientes inscritos, 64 pacientes recibieron placebo, 17 pacientes recibieron JG y 102 pacientes recibieron extracto de granada líquido, con los mismos compuestos del JG, pero con una proporción más alta de polifenol de granada y una proporción más baja de antocianidina. La mediana de cambio en el PSADT fue de 4,5 meses para el grupo de placebo, 1,6 meses para el grupo de extracto y 7,6 meses para el grupo de jugo; no obstante, no se observó significación estadística en ninguna de las comparaciones de los grupos emparejados.[
Es probable que las diferencias entre los resultados de los ensayos se atribuyan, en parte, a la presencia de una enfermedad de menor malignidad grupo de pacientes de 2006 que presentaban valores iniciales del PSA más bajos, pero también es posible que sea porque los dos primeros ensayos no incluyeron a un grupo de placebo. En los tres ensayos se encontró que el consumo de extracto de granada era inocuo. Cabe destacar que tanto en el estudio de 2006 como en el de 2013, se observó una disminución de 50 % en la concentración del PSA en dos pacientes de cada ensayo. A partir de estos hallazgos, los investigadores se plantearon si había un subgrupo más sensible que se podría beneficiar del JG. Un posible biomarcador genético es la superóxido-dismutasa de manganeso (MnSOD), la enzima antioxidante primaria en la mitocondria. Un polimorfismo en el codón 16 del gen de la MnSOD en los hombres codifica alanina (A) o valina (V). El genotipo AA se relaciona con el cáncer de próstata de mayor malignidad y mayor sensibilidad a los antioxidantes que el genotipo VA o VV.[
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Efectos adversos
En un estudio de pacientes con cáncer de próstata publicado en 2006, se toleró bien la intervención con jugo de granada y no se observaron efectos adversos graves.[
En un estudio piloto descrito en 2007, se investigó la inocuidad del jugo de granada en pacientes con disfunción eréctil. No se observaron efectos adversos graves durante el estudio y ningún participante lo abandonó debido a efectos secundarios adversos. En el análisis de los resultados, no se hicieron comparaciones estadísticas de los efectos secundarios adversos observados en los grupos de intervención y de placebo.[
Referencias:
Aspectos generales
Esta sección contiene la siguiente información clave:
Información general y antecedentes
El selenio es un oligoelemento esencial que interviene en varios procesos biológicos, como la regulación enzimática, expresión génica y función inmunitaria. El selenio se descubrió en 1818 y se denominó en honor a la diosa griega de la luna, Selene.[
Las fuentes alimentarias del selenio son, entre otras, la carne, los vegetales y las nueces. El contenido de selenio en la tierra donde se cultivan los alimentos es lo que determina la cantidad de selenio que se encuentra en plantas y animales. En los adultos, la ingesta diaria recomendada de selenio es de 55 µg.[
El selenio forma parte de la enzima glutatión -peroxidasa, una enzima que actúa como antioxidante.[
El selenio participa de varios estados mórbidos. La deficiencia de selenio puede causar enfermedad de Keshan, una forma de cardiomiopatía infantil, y enfermedad de Kaskin-Beck, un trastorno óseo.[
El selenio también podría desempeñar una función en el cáncer. En estudios epidemiológicos y de animales se indicó que podría existir una relación inversa entre la administración de suplementos de selenio y el riesgo de cáncer.[
Existen pruebas de la posible relación entre las selenoproteínas y la carcinogenia. Por ejemplo, en algunos tumores se observó disminución de la expresión de glutatión-peroxidasa tipo 3 y SEPP; mientras que en los tumores colorrectales así como en los de pulmón se observó aumento en la expresión de glutatión-peroxidasa 2.[
Algunas empresas distribuyen el selenio como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de selenio para el tratamiento o la prevención del cáncer.
Estudios preclínicos o con animales
Estudiosin vitro
Los compuestos que contienen selenio tienen efectos variables en las células cancerosas de próstata, así como en las células y tejidos sanos. El selenio, tanto en las formas naturales como sintéticas, reduce la multiplicación y la actividad de las células cancerosas de próstata.[
En los estudios se ha descrito que las nanopartículas de selenio podrían ser menos tóxicas en los tejidos sanos que otros compuestos con selenio. En un estudio se investigaron los efectos de las nanopartículas de selenio en células cancerosas de próstata. En la células tratadas disminuyó la actividad del receptor androgénico, lo que indujo apoptosis e inhibición de la multiplicación.[
Selenito de sodio
En un estudio de 2010, se observó que en las células cancerosas de próstata tratadas con selenito de sodio (una forma natural de selenio) aumentaron las concentraciones de p53 (un supresor tumoral). En los resultados también se reveló que el p53 podría tener una función esencial en la apoptosis inducida por selenio.[
En un segundo estudio, se modificaron líneas de células cancerosas tipo LNCaP para que presentaran sobreexpresión diferencial de cuatro enzimas antioxidantes. Luego, estas células fueron tratadas con selenito de sodio. Las células que presentaban sobreexpresión de superóxido-dismutasa de manganeso (MnSOD) fueron las únicas que lograron bloquear la apoptosis inducida por selenito. En estos resultados se indica que la producción mitocondrial de superóxidos podría ser esencial en la apoptosis inducida por selenio en células cancerosas, y que la concentración de MnSOD en células cancerosas podría determinar la eficacia del selenio para inhibirlas.[
En un estudio se trató con selenito de sodio a células cancerosas de próstata y células sanas de hiperplasia prostática benigna (HPB). Las concentraciones bajas no citotóxicas de selenito de sodio estimularon la multiplicación de las células tipo LNCaP, mientras que las mismas concentraciones bloquearon la multiplicación de las células tipo PC-3 (lo que impulsó a los autores a indicar que el selenio podría ser benéfico en el cáncer de próstata avanzado). La administración de suplementos de selenio podría producir efectos adversos en casos de cáncer de próstata sensible a las hormonas.[
Estudios con animales
En un estudio de 2012, se investigó si se produce un efecto diferencial sobre los biomarcadores de próstata con varias formas de selenio (es decir, SeMet y levadura enriquecida con selenio [levadura de Se]). Se les administró a perros ancianos concentraciones de selenio adecuadas o supranutricionales en forma de SeMet o levadura de Se. Ambas formas de complementación con selenio produjeron aumento semejante de las concentraciones de selenio en las uñas de los pies y en el tejido de la próstata. No se encontraron diferencias significativas en las formas de complementación con selenio en cuanto a lesión del ADN, proliferación o apoptosis en la próstata.[
Al menos en un estudio se compararon estas tres formas de selenio en ratones atímicos desnudos que habían recibido inyecciones de células cancerosas de próstata humana. Se observó que AMeSe resultó ser más eficaz que SeMet o selenito en cuanto a la inhibición del crecimiento tumoral.[
También se estudiaron los efectos de AMeSe y metilselenocisteína (MSeC) en un modelo transgénico murino de formación de cáncer de próstata in situ, el ratón con adenocarcinoma transgénico de próstata de ratón (TRAMP).[
Estudios con seres humanos
Estudios epidemiológicos
En los resultados de los estudios epidemiológicos se ha descrito que la relación entre las concentraciones sanguíneas de selenio y el riesgo de presentar cáncer de próstata es compleja. Como parte del estudio European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Heidelberg, se extrajeron muestras sanguíneas de hombres que respondieron cuestionarios sobre alimentos y que fueron controlados cada 2 a 3 años durante un máximo de 10 años. En los resultados se encontró una disminución significativa en el riesgo de cáncer de próstata en los participantes con las concentraciones más elevadas de selenio.[
Se han explorado diversas vías moleculares con el fin de comprender mejor la relación entre las concentraciones sanguíneas de selenio y la formación del cáncer de próstata. En el estudio EPIC-Heidelberg se encontró que el riesgo de cáncer de próstata se relacionó con polimorfismos de los genes de las enzimas que contienen selenio, GPX1 y SEP15.[
En un análisis retrospectivo en pacientes cáncer de próstata y controles sanos, se observó una relación entre el cáncer de próstata de mayor malignidad, concentraciones bajas de selenio y el estado del gen SEPP.[
En un análisis de 4459 hombres del Health Professionals Follow-Up Study con diagnóstico inicial de cáncer de próstata, se observó que la administración diaria de 140 μg o más de un suplemento de selenio después del diagnóstico de cáncer de próstata no metastásico podría aumentar el riesgo de mortalidad por este tipo cáncer. Los autores recomendaron tener cuidado con el consumo de suplementos de selenio en hombres con cáncer de próstata. El riesgo de muerte por cáncer de próstata aumentó en todos los grados de consumo de selenio. Los hombres que consumieron suplementos de selenio de 1 a 24 μg/día, 25 a 139 μg/día y 140 μg/día o más, presentaron aumento de 1,18 veces (intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,73–1,91), 1,33 veces (IC 95 %, 0,77–2,30) y 2,60 veces (IC 95 %, 1,44–4,70), respectivamente, en el riesgo de mortalidad en comparación con quienes no consumieron selenio (P para la tendencia = 0,001). Los autores notificaron que no hubo significación estadística en la relación entre el consumo de suplementos de selenio y la recurrencia bioquímica, la mortalidad por enfermedades cardiovasculares o la mortalidad en general.[
Estudios de intervención
Se aleatorizó a 60 hombres adultos para recibir a diario placebo o suplementos con 200 µg de glicinato de selenio durante 6 semanas. Se obtuvieron muestras sanguíneas al inicio y al final del estudio. En comparación con los hombres del grupo de placebo, los hombres que recibieron los suplementos de selenio presentaron aumento significativo en la actividad de dos enzimas sanguíneas de selenio y disminución significativa del antígeno prostático específico (PSA) al final del estudio.[
En un metanálisis publicado en 2012, en el que se revisaron estudios con seres humanos sobre la relación entre el consumo y la dotación de selenio y el riesgo de cáncer de próstata. En los resultados se indicó una relación entre un riesgo bajo de cáncer de próstata y un intervalo estrecho en la dotación de selenio (concentraciones plasmáticas de selenio de hasta 170 ng/ml y concentraciones de selenio en uñas de los pies de 0,85 a 0,94 µg/g).[
En otro estudio, se asignó al azar a pacientes de cáncer de próstata a recibir a diario una combinación de suplementos de silimarina (570 mg) y selenometionina (240 µg) o un placebo durante 6 meses después de una prostatectomía radical. Aunque, los grupos no presentaron cambios en las concentraciones del PSA después de 6 meses, aquellos participantes que recibieron suplementos dieron cuenta de una mejoría en cuanto a la calidad de vida y presentaron reducción de colesterol total y de colesterol de las lipoproteínas de baja densidad.[
En un estudio, se aleatorizó a 140 pacientes con cáncer de próstata sometidos a vigilancia activa para recibir a diario selenio en dosis bajas (200 µg/día), altas (800 µg/día) o placebo, durante un máximo de 5 años. El selenio se administró en forma de levadura de Se. Los hombres que recibieron dosis altas de selenio y que tenían las concentraciones plasmáticas de selenio más altas al inicio presentaron mayor velocidad del PSA que los del grupo de placebo. El efecto de los suplementos de selenio sobre la velocidad del PSA no fue significativo en los hombres con las concentraciones de selenio más bajas al inicio.[
En 2013, en los resultados de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 controlado con placebo, se describió el efecto de la administración de suplementos de selenio sobre la incidencia de cáncer de próstata en hombres con riesgo alto de la enfermedad. Se aleatorizó a los participantes (N = 699) para recibir una de dos dosis de levadura con contenido alto de Se (200 µg/día o 400 µg/día). Se controló a los participantes cada 6 meses, durante un máximo de 5 años. La administración de suplementos de selenio, comparada con placebo, no afectó la incidencia de cáncer de próstata o la velocidad del PSA.[
Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT)
A partir de los resultados de los estudios previos,[
Los resultados iniciales de SELECT se publicaron en 2009. No se presentaron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de cáncer de próstata en los cuatro grupos de tratamiento. En el grupo de vitamina E sola, el aumento en las tasas de cáncer de próstata no fue significativo (P = 0,06); en el grupo de selenio solo, se observó un aumento en la incidencia de diabetes mellitus que no fue significativo (P = 0,16). De acuerdo con estos resultados, el comité de datos y vigilancia de la seguridad recomendó que los participantes suspendieran el consumo de los suplementos del estudio.[
Los resultados actualizados se publicaron en 2011. Se encontró que la tasa de detección de cáncer de próstata fue significativamente mayor en el grupo de vitamina E sola (P = 0,008) en comparación con el grupo de placebo, lo que equivale a un aumento de 17 % en el riesgo de cáncer de próstata. También se encontró mayor incidencia de cáncer de próstata en los hombres que recibieron selenio en comparación con quienes recibieron placebo, pero estas diferencias no fueron estadísticamente significativas.[
Se han propuesto varias explicaciones, entre estas, la dosis y forma de vitamina E utilizada en el ensayo, así como la forma específica del selenio escogido para el mismo. En el estudio SELECT se usó L-selenometionina, mientras que en los estudios anteriores se había utilizado selenito y levadura de Se. Los investigadores de SELECT escogieron la selenometionina por ser el componente más importante de la levadura de Se y debido a su absorción corporal baja, lo que resulta en depósitos de selenio más bajos.[
En dos estudios de casos-cohorte de subgrupos de participantes de SELECT se investigaron las concentraciones de selenio en las uñas de los pies. No se encontró relación entre el riesgo de cáncer de próstata y la concentración total de selenio cuando no se administraron suplementos. La administración de suplementos de selenio del SELECT no afectó el riesgo de cáncer de próstata en los hombres con valores de selenio bajos al inicio; pero se observó que en aquellos con los valores iniciales más altos del mineral el riesgo de cáncer de próstata de grado alto aumentó en 91 % (P = 0,007). Los autores concluyeron que los hombres deben evitar recibir suplementos de selenio en dosis que excedan la ingesta alimentaria recomendada.[
En una colaboración internacional se recopilaron y se volvieron a analizar los datos de 15 estudios en los que se investigó la relación entre las concentraciones de selenio en la sangre y las uñas de los pies, y el riesgo de cáncer de próstata.[
En un análisis de casos-cohorte de 1434 hombres en el SELECT que se sometieron al análisis de los PSN en 21 genes, los investigadores hallaron fundamentos para la hipótesis de que las variantes genéticas de los genes que participan en el metabolismo y el transporte de selenio y vitamina E podrían influir en el riesgo del cáncer de próstata general o de grado alto, y que la complementación con selenio o vitamina E podrían modificar la respuesta de cada persona frente a estos riesgos.[
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Efectos adversos
La administración de suplementos de selenio se toleró bien en muchos estudios clínicos. En dos ensayos publicados, no se encontraron diferencias de efectos adversos en los grupos de placebo y tratamiento.[
Referencias:
Aspectos generales
Esta sección contiene la siguiente información clave:
Información general y antecedentes
La soja, una fuente alimentaria importante y una sustancia medicinal, se ha usado durante siglos en China donde fue una de las primeras fuentes de alimento.[
Aunque existen informes de consumo de soja en China que datan del siglo XI a. C., no fue hasta el siglo XVIII que la planta de soja llegó a Europa y los Estados Unidos. La soja es una planta muy versátil, se puede convertir en una variedad de productos como leche, miso, tofu, harina y aceite de soja.[
Los alimentos de soja contienen varios fitoquímicos que pueden tener beneficios para la salud, pero las isoflavonas son las que han concentrado la mayor atención. Entre las isoflavonas presentes en las semillas de soja, la genisteína es la más abundante y podría tener la mayor actividad biológica.[
El intestino absorbe rápidamente las isoflavonas que se pueden detectar en el plasma a los 30 minutos del consumo de productos de soja. En estudios se indica que las concentraciones plasmáticas máximas de isoflavonas se alcanzan a las 6 horas de consumir productos de soja.[
El vínculo entre las isoflavonas y el cáncer de próstata se observó por primera vez en estudios epidemiológicos en los que se observó un riesgo más bajo de cáncer de próstata en poblaciones que consumen cantidades elevadas de soja en la alimentación.[
Varias empresas distribuyen la soja como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de la soja como tratamiento del cáncer ni de ninguna otra afección médica.
Estudios preclínicos o con animales
Estudiosin vitro
Isoflavonas individuales
En varios estudios de laboratorio sobre los componentes de la soja se han examinado las maneras en que estos componentes afectan las células cancerosas de próstata. En un estudio, se trataron las células epiteliales sanas y cancerosas de próstata humana con un vehículo de etanol (portador) o con isoflavonas. El tratamiento con genisteína disminuyó las concentraciones de proteínas y del ARNm de la COX-2 en las células epiteliales sanas y cancerosas más que el tratamiento con vehículo. Además, en las células tratadas con genisteína se observó una disminución de la secreción de prostaglandina E2 (PGE2) y de las concentraciones del ARNm de los receptores de las prostaglandinas EP4 y FP, lo que indica que la genisteína podría tener efectos de quimioprevención mediados por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, que promueven la inflamación.[
Mezclas de isoflavonas
Se llevaron a cabo algunos experimentos con células cancerosas de próstata para comparar los efectos de isoflavonas individuales y de las combinaciones de isoflavonas. En uno de los estudios, las células cancerosas de próstata humana se trataron con extracto de soja (que contenía genisteína, daidzeína y glicitina), genisteína o daidzeína. El extracto de soja produjo apoptosis y detuvo el ciclo celular de las células cancerosas de próstata con una intensidad mayor que los tratamientos con isoflavonas individuales. La genisteína y la daidzeína activaron la apoptosis en las células sanas de hiperplasia prostática benigna (HPB); aunque el extracto de soja no tuvo efecto en estas células. En estos resultados se indicó que los productos que contienen una combinación de compuestos activos (por ejemplo, alimentos integrales) tal vez sean más eficaces para prevenir el cáncer que los compuestos individuales.[
Al menos en un estudio se investigaron los efectos combinados de isoflavonas de soja y curcumina. Las células cancerosas de próstata humana se trataron con isoflavonas, curcumina o una mezcla de ambas. La mezcla de curcumina e isoflavonas fue más eficaz para disminuir las concentraciones del PSA y la expresión del receptor androgénico que la curcumina y las isoflavonas en forma individual.[
Estudios con animales
Se han usado modelos animales de cáncer de próstata en los estudios sobre los efectos de la soja y las isoflavonas sobre la enfermedad. Ratones comunes y con adenocarcinoma transgénico de próstata de ratón (TRAMP) recibieron alimentación de control y alimentación con genisteína (250 mg genisteína/kg de alimento). Los ratones TRAMP alimentados con genisteína presentaron disminución en la proliferación celular de la próstata en comparación con los que recibieron la alimentación de control. En los ratones TRAMP se observó que la alimentación complementada con genisteína también disminuyó las concentraciones de ERK-1 y ERK-2 (proteínas esenciales para estimular la proliferación celular) así como las concentraciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R), lo que indica que la disminución de estas proteínas puede ser un mecanismo por el que la genisteína produce quimioprevención.[
En un estudio publicado en 2008, ratones atímicos que recibieron inyecciones de células cancerosas de próstata humana recibieron una alimentación de control o complementada con genisteína (100 o 250 mg de genisteína/kg de alimento). Los ratones alimentados con genisteína presentaron menos metástasis de células cancerosas que los ratones que recibieron una alimentación de control; pero no cambió el volumen del tumor primario. Además, en otros datos se indica que la genisteína inhibe las metástasis al afectar el desprendimiento de las células cancerosas.[
En cambio, en un informe de estudio de 2011 se describieron más metástasis en los órganos secundarios de los ratones tratados con genisteína que en los que recibieron un vehículo. En este estudio posterior, los ratones recibieron implantes de xenoinjertos de cáncer de próstata humana y, luego, recibieron por sonda un tratamiento diario con genisteína disuelta en aceite de maní (80 o 400 mg genisteína/kg de peso/día) o vehículo de aceite de maní. Además, los ratones tratados con genisteína presentaron una reducción de la apoptosis de células tumorales en comparación con los tratados con vehículo. En estos resultados se indica que la genisteína podría estimular las metástasis en un modelo animal de cáncer de próstata avanzado.[
En el cáncer de próstata es frecuente que se utilice radioterapia; pero a pesar del tratamiento la recidiva de la enfermedad es común. Por lo tanto, se podrían obtener resultados más duraderos mediante la combinación de radioterapia con tratamientos adicionales. En un estudio, se trataron las células cancerosas de próstata humana con isoflavonas o radiación. Las células tratadas con la combinación de isoflavonas y radiación presentaron una disminución más notable de la supervivencia celular y mayor expresión de las moléculas proapoptóticas que las células tratadas solo con isoflavonas o radiación. Ratones lampiños que recibieron implantes de células cancerosas de próstata luego, recibieron por sonda tratamiento con genisteína (21,5 mg/kg de peso/día), una mezcla de isoflavonas (50 mg/kg de peso/día, con 43 % de genisteína, 21 % de daidzeína y 2 % de gliciteína) o radiación. La mezcla de isoflavonas fue más eficaz que la genisteína en cuanto a la inhibición del crecimiento tumoral de la próstata y, la combinación de isoflavonas con radiación produjo la mayor inhibición del crecimiento tumoral. Además, los ratones que recibieron las isoflavonas de soja combinadas con radiación no presentaron metástasis en los ganglios linfáticos, que se habían observado antes en otros experimentos de combinación de genisteína con radiación. En estos resultados preclínicos se indica que las mezclas de isoflavonas pueden aumentar la eficacia de la radioterapia en cáncer de próstata.[
La salud ósea es una preocupación frecuente durante el tratamiento del cáncer de próstata cuando se usa terapia de supresión de hormonas que se vincula con pérdida de tejido óseo. Se piensa que los compuestos derivados de la soja protegen el tejido óseo porque tienen una afinidad de unión alta por el receptor estrogénico β versus el receptor α. En estudios con animales se observó que la genisteína y la daidzeína pueden prevenir o disminuir la pérdida de tejido óseo en un grado similar al estrógeno sintético. Es posible que las isoflavonas modulen la remodelación ósea por un mecanismo selectivo y de regulación de la expresión génica, y que inhiban la excreción de calcio en la orina, lo que también ayuda a conservar la densidad ósea.[
Estudios con seres humanos
Los estudios con seres humanos en los que se evalúa el uso de isoflavonas y soja para la prevención y el tratamiento del cáncer de próstata incluyen estudios epidemiológicos y ensayos de fase temprana. En varios estudios clínicos aleatorizados de fase I-II se examinó la biodisponibilidad, inocuidad y eficacia de las isoflavonas y los productos de soja para la prevención y el tratamiento del cáncer de próstata.[
Estudios epidemiológicos
En 2018 se presentó el informe de un metanálisis sobre estudios de consumo de alimentos con soja y riesgo de cáncer de próstata. En los resultados de este metanálisis se indica que el consumo elevado de alimentos con soja no fermentada (por ejemplo, tofu y leche de semillas de soja) se relaciona de manera significativa con disminución del riesgo de cáncer de próstata. No se estableció una relación entre el consumo de alimentos con soja fermentada, la ingesta total de isoflavonas y la concentración de isoflavonas con la reducción del riesgo de cáncer de próstata.[
Estudios de prevención
Se han completado muy pocos ensayos aleatorizados controlados con placebo en los que se evalúen los efectos de las isoflavonas en la prevención de la progresión del cáncer de próstata (consultar el Cuadro 3). En estos estudios participaron hombres con resultados negativos en biopsias de próstata y concentraciones séricas elevadas del antígeno prostático específico (PSA) (2,5–10 μg/ml al inicio). La duración de la intervención fue de entre 6 meses [
Referencia | Dosis de isoflavonas | Grupos de tratamiento (inscritos; tratados; placebo o control sin tratamiento) | Duración de la intervención | Efectos tóxicos | Resultados | Grado de comprobación científica | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
ALT = alanina–transaminasa; AST =aspartato–transaminasaPSA = antígeno prostático específico. | |||||||
a Hombres con resultado negativo en la biopsia y concentración de PSA máxima de 10 μg/ml. | |||||||
[ |
Isoflavonas de soja (40 mg/día; con 66 % de daidzeína, 24 % de glicitina y 10 % de genisteína) y curcumina (100 mg/día) versus placebo | 85; 43; 42 | 6 meses | No huboefectos adversossignificativos en los grupos de placebo o suplementos; un participante del grupo de placebo presentódiarreagrave durante el ensayo y a continuación abandonó el estudio | Disminución del PSA sérico (P< 0,05) | 1iDii | |
[ |
60 mg/día de extracto de isoflavona de trébol rojo | 20; 20; ninguno | 12 meses | Aumento significativo en la ALT y AST después de 3 meses (P< 0,001) | Disminución en el PSA sérico (P< 0,05) | 2Dii | |
[ |
60 mg/día de isoflavonas | 158; 78; 80 | 12 meses | Dos pacientes presentaron efectos adversos de grado 3, uno en el grupo de isoflavonas presentó estenosis de laarteriailiaca y otro en el grupo de placebo presentóíleo; los otros efectos adversos fueron de intensidad leve | Disminución en la incidencia de cáncer de próstata en hombres mayores de 65 años que usaron isoflavonas (P< 0,05) | 1iDi |
Tratamiento del cáncer de próstata
Se usaron diseños de oportunidad (desde la biopsia hasta la prostatectomía) en los ensayos clínicos de evaluación de las isoflavonas, suplementos de soja y productos de soja para el tratamiento del cáncer de próstata localizado antes de una prostatectomía radical (consultar Cuadro 4 y Cuadro 5). Estos ensayos se enfocaron de manera primaria en la evaluación de los marcadores biológicos séricos y tisulares que intervienen en la progresión del cáncer de próstata, la biodisponibilidad en los tejidos plasmáticos y prostáticos, y los efectos tóxicos de varias dosis. Los ensayos fueron de tamaño pequeño y corta duración. Estos ensayos son útiles para orientar el diseño de ensayos clínicos más grandes con adecuada potencia en el futuro, pero proporcionan datos inadecuados para orientar la práctica clínica.
Isoflavonas
Referencia | Dosis de isoflavona | Grupos de tratamiento (inscritos; tratados; placebo o control sin tratamiento) | Duración de la intervención | Efectos tóxicos | Resultados | Grado de comprobación científica | |
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RA = receptor androgénico; PSA = antígeno prostático específico. | |||||||
[ |
30 mg/día de genisteína | 54; 23; 24 | 3–6 semanas | Los efectos adversos clínicos fueron de grado 1 (leve); se registraron dos efectos adversos bioquímicos, ambos en el grupo de genisteína (uno de aumento en la lipasa sérica, el otro de aumento en labilirrubinasérica) potencialmente relacionados con lasustancia en estudio | Disminución de la concentración sérica de PSA (P< 0,05), disminución delcolesteroltotal (P< 0,01) y aumento de la genisteína plasmática (P< 0,001) | 1iDiii | |
[ |
Cápsulasde isoflavona de soja (isoflavonas totales, 80 mg/día) | 86; 42; 44 | 6 semanas | Todos los efectos adversos fueron de grado 1 (leve) | Los cambios en la testosterona sérica total, la testosterona libre, el estrógeno total, el estradiol, el PSA y el colesterol total en el grupo tratado con isoflavona en comparación con el grupo que recibió placebo no fueronestadísticamente significativos | 1iDii | |
[ |
Suplemento que contiene 450 mg de genisteína, 300 mg de daidzeína y otras isoflavonas/día versus placebo seguido de tratamiento sin anonimato | 53; 28; 25 | 6 meses de intervención seguidos de 6 meses de tratamiento sin anonimato (vigilancia activa) | No evaluado | Aumento significativo de la genisteína y daidzeína séricas; sin cambios significativos en la concentración sérica de PSA | 1iDii | |
[ |
Comprimidos de isoflavona (60 mg/día) | 60; 25; 28 | 4–12 semanas | Los efectos adversos fueron de grado I y II en ambos grupos, dos efectos se clasificaron como de grado III en el grupo de tratamiento y se determinó que no estaban relacionados con la isoflavona (síntomas constitucionales defiebrerelacionada con unainfección vírica) | Aumento de las isoflavonas plasmáticas (P< 0,001) en el grupo tratado con isoflavona versus placebo; las concentraciones plasmáticas más altas de las isoflavonas daidzeína (P = 0,02) y genisteína (P = 0,01) se relacionaron de manera inversa con cambios en la concentración sérica de PSA | 1iDii | |
[ |
Cápsulas de isoflavona 40, 60 o 80 mg | 45;12 (40 mg), 11 (60 mg) ,10 (80 mg); 11 | 27–33 días | Los efectos adversos fueron de grado I-II | Aumento de las concentraciones plasmáticas de isoflavonas con todas las dosis de tratamiento; aumento del estradiol sérico total (P = 0,02) en el grupo tratado con 40 mg de isoflavona versus placebo; aumento de la concentración sérica libre de testosterona en el grupo tratado con 60 mg de isoflavona (P = 0,003) | 1iiDii | |
[ |
Coleciferol(vitaminaD3) 200 000UIy genisteína (G-2535) 600 mg/día | 15; 7; 8 | 21–28 días | Se presentaron efectos adversos en cuatro pacientes en el grupo de placebo y cinco pacientes en el grupo de y genisteína | Aumento de la expresión del RA (P< 0,05); sin otros hallazgos significativos | 1iiDii |
Proteína de soja o productos de soja completa
Referencia | Dosis de la intervención | Grupos de tratamiento (inscritos; tratados; placebo o control sin tratamiento) | Duración de la intervención | Efectos tóxicos | Resultados | Grado de comprobación científica | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
COX = ciclooxigenasa; PSA = antígeno prostático específico. | |||||||
[ |
Suplemento de soja con 60 mg de isoflavona versus suplemento de placebo | 60; 29; 30 | 12 semanas | Se presentaron 9 efectos tóxicos gastrointestinales de grado I-II en el grupo de placebo y 8 en el grupo de isoflavona | Sin hallazgos significativos | 1iDii | |
[ |
Suplementos de soja (3 comprimidos de 27,2 mg/día; cada comprimido con 10,6 mg de genisteína, 13,3 mg de daidzeína y 3,2 mg de gliciteína) o placebo | 19; 11; 8 | 2 semanas antes de lacirugía | No evaluados | Concentraciones de isoflavona más altas (x6) en el tejido que en el suero después del tratamiento con los suplementos de soja | 1iDiii | |
[ |
Suplementos de isoflavonas de soja (isoflavonas totales, 160 mg/día con 64 mg de genisteína, 63 mg de daidzeína y 34 mg de gliciteína) | 33; 17; 16 | 12 semanas | No evaluados | Sin diferencias significativas entre los grupos | 1iDii | |
[ |
Soja (fitoestrógenos altos), soja ylinaza(fitoestrógenos altos), o trigo (fitoestrógenos bajos) | 29; 8 (soja), 10 (soja y linaza); 8 (trigo) | 8–12 semanas | No evaluados | Reducción delPSA total(P = 0,02); porcentaje de cambio en el cociente de PSA libre/total (P = 0,01); porcentaje de cambio en el índice de andrógenos libres (P = 0,04) | 1iDii | |
[ |
Suplemento de isoflavona de soja (81,6 mg/día de isoflavonas) o placebo | 25; 13; 12 | 2 semanas antes de la cirugía (piloto) | No evaluados | Disminución de las concentraciones de ARNm de COX-2 (P< 0,01); aumento de las concentraciones de ARNm de p21 (P< 0,01) en las muestras de prostatectomía obtenidas del grupo que recibió suplementos de soja en comparación con el grupo de placebo | 1iDii |
Isoflavonas y productos de soja para la recidiva bioquímica después del tratamiento
En otros estudios se examinó la función de las isoflavonas y los productos de soja en pacientes de cáncer de próstata con recidiva bioquímica después del tratamiento. Sin embargo, en estos estudios de fase temprana no se demostraron cambios significativos en la concentración sérica de PSA o el tiempo de duplicación del PSA, [
Referencia | Diseño del estudio | Dosis | Duración de la intervención | Grupos de tratamiento (inscritos; tratados; placebo o control sin tratamiento) | Efectos tóxicos | Resultados | Grado de comprobación científica |
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ECA = ensayo controlado aleatorizado. | |||||||
[ |
No aleatorizado | Bebidas de soja diarias (cerca de 65–90 mg de isoflavonas) | 6 meses | 34; 29; ninguno | Los efectos adversos incluyeron efectos secundarios gastrointestinales leves | No se encontraron hallazgos significativos en la concentración del PSA o el tiempo de duplicación del PSA | 2C |
[ |
Diseño sin anonimato | Leche de soja 3 veces al día (isoflavonas, 141 mg/día) | 12 meses | 20; 20; ninguno | Los datos de toxicidad no son detallados, los efectos tóxicos gastrointestinales (hecesdiarreicas) fueron la queja más común en una cantidad pequeña de hombres del grupo de polisacárido combinado con genisteína | Sin diferencias estadísticamente significativas en los cambios de la concentración sérica de PSA | 2Dii |
[ |
ECA | Polvo para bebida con aislado de proteína de soja (20 g proteína) o caseinato de calcio | 2 años | 177; 87; 90 | Todos los efectos adversos fueron de grado I-II; no hubo diferencias en los efectos adversos entre los dos grupos | Sin hallazgos significativos de cambios en la concentración sérica de PSA | 1iDii |
[ |
ECA | Dos tajadas de pan de soja con 68 mg/día de isoflavonas de soja o pan de soja con almendras pulverizadas | 56 días | 32; 25; ninguno | Los grupos de pan de soja y pan de soja con almendras no presentaron efectos tóxicos de grado 2 ni más graves | Modulación significativa decitocinasy quimiocinas plasmáticas | 1iiDii |
Tratamiento de los efectos secundarios de la supresión de andrógenos
Con frecuencia se usa tratamiento con TSA para el cáncer de próstata metastásico y localmente avanzado. Sin embargo, este tratamiento se relaciona con varios efectos secundarios adversos como disfunción sexual, afectación de la calidad de vida, cambios cognitivos y síndrome metabólico. En tres estudios se examinaron hombres sometidos a TSA quienes fueron asignados al azar para recibir placebo o un suplemento con isoflavonas (bebidas con proteína de soja pulverizada, 160 mg/día de isoflavonas) durante 12 semanas. Se notificaron efectos secundarios de la TSA en dos estudios. En ninguno de los estudios se encontró mejora de los efectos secundarios tras el tratamiento con isoflavonas en comparación con el placebo.[
En el tercer ensayo aleatorizado controlado con placebo se evaluaron cambios en la concentración del PSA y marcadores biológicos del metabolismo energético (por ejemplo, concentración sanguínea de glucosa ) y de inflamación (por ejemplo, concentración sanguínea de interleucina-6). En este estudio de hombres que recibieron TSA, los participantes se asignaron al azar a recibir suplementos con dosis altas de isoflavonas (en total 160 mg/día de isoflavonas: 64 mg de genisteína, 63 mg de daidzeína y 34 mg de gliciteína) o un placebo durante 12 semanas. En los resultados no se observaron diferencias entre los dos grupos en las concentraciones de PSA o de los parámetros metabólicos o inflamatorios (por ejemplo, glucosa o interleucina-6).[
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Efectos adversos
En general, las isoflavonas, la soja y los productos de soja se toleraron bien en los ensayos clínicos de pacientes con cáncer de próstata de riesgo alto.[
Referencias:
Aspectos generales
Información general y antecedentes
La vitamina D, también llamada calciferol, colecalciferol (D3), o ergocalciferol (D2), es una vitamina soluble en grasas que se encuentra en pescados grasos, aceite de hígado de pescado, huevos, y productos lácteos. La vitamina D la produce el cuerpo naturalmente cuando está expuesto al sol.
En 1922, los investigadores descubrieron que, cuando se calienta el aceite de hígado de bacalao oxidado, que se llama factor A liposoluble y después conocido como Vitamina D, jugó un papel muy importante cuando se curó el raquitismo en ratas.[
La vitamina D cumple muchas funciones en el cuerpo, como las siguientes:
La vitamina D se necesita para el crecimiento de los huesos y protege contra la osteoporosis en adultos.[
Hay empresas que distribuyen la vitamina D como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de la vitamina D como tratamiento del cáncer.
Estudios preclínicos o con animales
Estudiosin vitro
En un estudio se creó un sistema de microtubos que simulan la microvasculatura de la médula ósea con el fin de estudiar la función de la vitamina D en la adherencia al endotelio de las células cancerosas. En el estudio se señaló que la 1,25-α-dihidroxivitamina D3 (1,25-D3) suprime la adherencia de las células cancerosas de próstata en el sistema de microtubos. Además, se observó que la 1,25-D3 aumentó la expresión de caderina E, lo que puede prevenir la adhesión al endotelio de las células cancerosas de próstata al estimular la agregación celular.[
La proteína de unión de la vitamina D (PUVD) transporta la vitamina D en el flujo sanguíneo. En los estudios se ha observado que uno de sus productos, el PUVD-factor activador de los macrófagos (PUVD-maf), puede tener efectos antiangiogénicos y antitumorales. En un estudio se evaluaron los efectos de PUVD-maf en las células del cáncer de próstata. El tratamiento de las células cancerosas de próstata con PUVD-maf produjo inhibición de la proliferación y migración celular, así como reducción de las concentraciones del receptor del activador del plasminógeno urocinasa (uPAR, la actividad de este receptor se relaciona con metástasis tumorales). En estos resultados se indica que PUVD-maf tiene un efecto directo en las células del cáncer de próstata.[
En los estudios se indicó que la 1,25-D3 podría tener una función importante en la biología del cáncer de próstata. En los estudios se describió que una proteína recién descubierta, la proteína disulfuro isomerasa de la familia A, miembro 3 (PDIA3), puede actuar como receptor de membrana para la unión de 1,25-D3. Según lo descrito en un estudio, la PDIA3 se expresa en células prostáticas sanas así como en las líneas celulares de cáncer de próstata tipo LNCaP y PC-3. Además, en esos resultados se describe que la 1,25-D3 puede actuar sobre las células cancerosas de próstata mediante vías de señalización múltiples, lo que indica que podrían existir varios objetivos terapéuticos potenciales.[
La vitamina D también se combinó con la radiación en un estudio in vitro. En este estudio, se trataron las células cancerosas de próstata con ácido valproico (AVP) o 1,25-D3, seguido de radiación. Las células tratadas con AVP o 1,25-D3 y radiación presentaron una reducción más pronunciada de la proliferación celular que las tratadas con radiación sola. Las células tratadas con AVP, 1,25-D3 y radiación presentaron la mayor reducción de la proliferación celular.[
Estudiosin vivo
Se comparó la progresión tumoral en dos modelos murinos de cáncer de próstata. En animales con genes inactivados del receptor de vitamina D, las tasas de progresión tumoral y de proliferación celular fueron más altas que en los animales comunes. Sin embargo, no se observaron estas diferencias en los ratones que recibieron suplementos de testosterona, lo que indica que puede existir una interacción significativa entre la señalización androgénica y de la vitamina D.[
En un estudio de 2011, ratones lampiños recibieron una alimentación de control o una alimentación insuficiente en vitamina D y, luego, recibieron inyecciones de células cancerosas de próstata en la médula ósea o en los tejidos blandos. Los ratones con deficiencia de vitamina D que recibieron inyecciones de células cancerosas en la médula ósea presentaron lesiones osteolíticas más grandes y de progresión más rápida que los ratones que recibieron concentraciones apropiadas de vitamina D. Sin embargo, no se encontraron diferencias en los tumores de tejidos blandos en los ratones con diferentes concentraciones de vitamina D. En los resultados de este estudio se indica que la deficiencia de vitamina D se relaciona con multiplicación de células cancerosas de próstata en el hueso pero no en los tejidos blandos.[
En un estudio de 2014, se evaluó calcitriol y un análogo de la vitamina D que produce menos calcemia, en un modelo de ratones con adenocarcinoma transgénico de próstata de ratón (TRAMP) de gran malignidad. En los ratones el análogo de la vitamina D no afectó la velocidad de presentación del cáncer resistente a castración, ya fuera que los ratones hubiesen sido tratados antes o después de la castración. No obstante, ambos análogos de la vitamina D produjeron un retraso en la progresión de los tumores primarios en los ratones con hormonas inalteradas; pero aumentaron las metástasis a órganos distantes tras el tratamiento prolongado. En conclusión, en ratones TRAMP la intervención con compuestos potentes de vitamina D hace más lenta la progresión de los tumores estimulados por andrógenos, pero, con el tiempo, puede llevar a una enfermedad más dinámica según se observó por un aumento de las metástasis a distancia (P = 0,0823).[
La vitamina D como tratamiento adyuvante
Se puede usar la crioterapia para tratar el cáncer de próstata. Se llevaron a cabo estudios para identificar las sustancias que puedan mejorar la eficacia del procedimiento de congelación. En un estudio de 2010, se trató con calcitriol, crioablación o ambos a ratones que recibieron inyecciones de células cancerosas de próstata. El grupo de tratamiento combinado presentó áreas necróticas más grandes, más apoptosis y menos proliferación celular que los otros grupos experimentales.[
Estudios con seres humanos
Estudios epidemiológicos
La relación entre vitamina D y cáncer de próstata ha sido evaluada en estudios epidemiológicos numerosos. Se midieron anualmente, durante 5 años, las concentraciones de vitamina D en pacientes con cáncer de próstata no metastásico. En los resultados se describió que a lo largo del estudio, la insuficiencia de vitamina D prevaleció entre estos pacientes con cáncer.[
En un estudio de 2011, se evaluaron las concentraciones de los metabolitos de la vitamina D en pacientes con cáncer de próstata. En el análisis se describió mayor riesgo de presentar cáncer de próstata metastásico en los pacientes con las concentraciones plasmáticas más bajas de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] antes del diagnóstico que en los pacientes con las concentraciones más altas de 1,25(OH)D. Sin embargo, no se encontró relación entre el cáncer de próstata metastásico y las concentraciones circulantes de 1,25(OH)D.[
Se seleccionaron participantes del estudio Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention (ATBC) con diagnóstico de cáncer de próstata y otros de control con el fin de someterlos a análisis y seguimiento durante un máximo de 20 años. En los resultados se indicó que el riesgo de presentar cáncer de próstata fue mayor en los hombres con las reservas más altas de vitamina D (valorada por concentraciones séricas de 25(OH)D) que en los hombres con las reservas más bajas de vitamina D.[
En un estudio de casos y controles de hombres sometidos a biopsias de próstata, fue más probable que se detectara cáncer en la biopsia de los hombres con las concentraciones más bajas de vitamina D antes de la biopsia que en aquellos con concentraciones prebiopsia que no eran bajas.[
Una manera importantísima de obtener la vitamina D es a través de la luz solar. En estudios se ha investigado la posible relación entre exposición a la luz solar y cáncer de próstata. Según un estudio de 2006, las concentraciones del PSA aumentan a una velocidad menor durante la primavera y el verano en comparación con otras épocas del año; esto se podría relacionar con las concentraciones más altas de vitamina D obtenidas durante esos meses.[
En el análisis de la tasa de mortalidad entre 1950 y 1994, se encontró que la distribución geográfica de la mortalidad del cáncer de próstata en los Estados Unidos presentó una relación inversa con la radiación UV. Además, esta relación fue más evidente en las áreas situadas al norte de 40°N de latitud.[
En varios estudios se exploró la relación posible entre el receptor de la vitamina D (RVD) y el riesgo de cáncer de próstata. En un estudio prospectivo de 2011 se investigó la expresión del RVD en los tumores de próstata. Los pacientes con grado alto de expresión del RVD presentaron una concentración del PSA más baja al momento del diagnóstico, un estadio tumoral menos avanzado y un riesgo más bajo de cáncer mortal de próstata, en comparación con los pacientes con menor grado de expresión de RVD en los tumores.[
En un estudio de 2010, se evaluaron los polimorfismos del receptor RVD, la enzima que activa la vitamina D (1-α-hidroxilasa, CYP27B1) y la enzima que la inactiva (24-hidroxilasa, CYP24A1). Las variaciones en los tres genes investigados se relacionaron con cambios en el riesgo de recidiva y progresión del cáncer de próstata, así como con la mortalidad por cáncer de próstata.[
En un ensayo controlado aleatorizado de 2018, se administraron suplementos de vitamina D3 (colecalciferol) y ácidos grasos omega-3 a hombres de 50 años o más y mujeres de 55 años o más para la prevención del cáncer y la enfermedad cardiovascular. El suplemento de vitamina D no disminuyó la incidencia de ningún cáncer, incluso el cáncer de próstata, o la enfermedad cardíaca en comparación con el placebo.[
En un metanálisis de 45 estudios de observación de 2008 no se encontró relación entre el consumo de vitamina D y el riesgo de cáncer de próstata.[
Estudios de intervención
El calcitriol, la forma hormonal activa de la vitamina D, fue el centro de algunos estudios de pacientes con cáncer de próstata. En un estudio sin anonimato de fase II se administró tratamiento a pacientes con recidiva del cáncer de próstata con calcitriol y naproxeno durante un año. La combinación de calcitriol y naproxeno fue eficaz para disminuir la tasa de aumento de las concentraciones del PSA en los participantes del estudio, lo que indica que podría retardar la progresión de la enfermedad.[
En un estudio de 2009, se trató con vitamina D2 (ergocalciferol) en dosis diarias de 10 o 25 μg a pacientes de cáncer de próstata metastásico o localmente avanzado y con aumento asintomático de las concentraciones del PSA. Los investigadores informaron que cerca de 20 % de estos pacientes presentaron al menos 25 % de disminución en las concentraciones del PSA después de 3 meses de iniciar vitamina D2.[
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Efectos adversos
Efectos tóxicos de la vitamina D
En la mayoría de los casos, los síntomas de toxicidad de la vitamina D obedecen a la hipercalcemia, pero hay pruebas escasas que indican que las concentraciones altas de vitamina D también se pueden expresar en distintos órganos, incluso los siguientes:
Los síntomas de toxicidad a veces se observan con una ingesta de 10 000 a 50 000 UI diarias durante muchos años. La hipercalcemia es el resultado de un aumento dependiente de la vitamina D de la absorción intestinal del calcio, que conduce a aumentos rápidos de las concentraciones de calcio en la sangre. Los efectos secundarios incluyen la pérdida del mecanismo de concentración urinario del túbulo renal (que produce poliuria y polidipsia), disminución del receptor del factor de crecimiento, hipercalciuria y calcificación metastásica de los tejidos blandos. El sistema nervioso central también se puede ver afectado, lo que produce depresión y anorexia graves.[
Se publicó una revisión sistemática de las interacciones y la farmacocinética de la vitamina D con los fármacos utilizados para el tratamiento del cáncer.[
En dos estudios, también se observó hipofosfatemia,[
En diversos estudios se evaluó la inocuidad y eficacia de las dosis alta de calcitriol administrados junto con fármacos de quimioterapia a hombres con cáncer de próstata independiente de los andrógenos, cáncer de próstata resistente al tratamiento hormonal y cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.[
En un estudio de hombres con cáncer de próstata resistente al tratamiento hormonal, se examinó la actividad y tolerabilidad de dosis altas de calcitriol (32 μg/semanales [1300 UI]) semanal con docetaxel en pacientes que se habían sometido antes a tratamiento con docetaxel.[
Ensayos clínicos de fase I
En los estudios clínicos de fase I se investigó la dosis máxima tolerada (DMT) del calcitriol intravenoso y oral semanal junto con diferentes fármacos quimioterapéuticos para tratar el cáncer. En un estudio se examinó la DMT de calcitriol en conjunción con 250 mg/día de gefitinib (quimioterapia oral utilizada para tratar el cáncer de pulmón) en 32 pacientes con tumores sólidos en estadio avanzado que eran metastásicos o irresecable.[
En un segundo estudio de fase I se examinó la DMT y las características farmacocinéticas del calcitriol cuando se administra con paclitaxel durante un ciclo de 6 semanas.[
Referencias:
Aspectos generales
Información general y antecedentes
En 1922 se descubrió que la vitamina E es un factor esencial para la reproducción.[
La vitamina E se encuentra en ocho formas diferentes: cuatro tocoferoles (α, β, γ y σ) y cuatro tocotrienoles (α, β, γ y σ).[
La biodisponibilidad de la vitamina E depende de varios factores, como la matriz alimentaria que la contiene (por ejemplo, alimentos bajos o altos en grasas).[
En investigaciones se indica que la vitamina E podría proteger contra una variedad de enfermedades crónicas, como las enfermedades cardiovasculares.[
Hay empresas que distribuyen la vitamina E como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de la vitamina E como tratamiento del cáncer.
Estudios con seres humanos
Estudios epidemiológicos
El National Institutes of Health-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) Diet and Health Study se inició para evaluar si el consumo de suplementos de vitamina E y de tocoferol alimentario podrían prevenir el cáncer de próstata. Los participantes del estudio respondieron cuestionarios sobre la frecuencia de alimentos y se los controló durante 5 años. No se encontró relación entre los suplementos de vitamina E y el riesgo de cáncer de próstata. No obstante, se observó una reducción del riesgo de cáncer de próstata avanzado con el consumo elevado de tocoferol γ.[
En un estudio de 2010, se midieron las concentraciones de oligoelementos y vitamina E en pacientes con cáncer de próstata, y se observó que presentaban concentraciones significativamente menores de vitamina E plasmática que los controles sanos. Además había una relación inversa entre las concentraciones del antígeno prostático específico y la vitamina E plasmática.[
En los estudios se indica que la proteína asociada con el tocoferol α (PAT) podría tener actividad de supresión tumoral en el cáncer de próstata. En un estudio de 2007, se examinaron especímenes de cáncer de próstata obtenidos durante la prostatectomía radical con el fin de medir la expresión de PAT. En los resultados se observó que la expresión baja de PAT en el tejido prostático y las concentraciones más bajas de PAT se relacionaron con estadios clínicos más altos y mayor tamaño tumoral.[
En un estudio publicado en el 2011 se midió el tocoferol α sérico y el consumo de suplementos de vitamina E con hormonas esteroideas en participantes del Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). En los resultados se observó una relación inversa entre las concentraciones séricas de tocoferol α y las hormonas esteroideas sexuales, pero solo en los fumadores.[
Se evaluó el tocoferol α sérico, las concentraciones de tocoferol γ y el riesgo de cáncer de próstata en participantes del Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Screening Trial. Se observó una relación inversa entre las concentraciones de tocoferol α y el cáncer de próstata, pero solo en los fumadores activos y en quienes había dejado de fumar recientemente.[
En el North Carolina-Louisiana Prostate Cancer Project se investigaron las diferencias de raza y ubicación geográfica en relación con la agresividad del cáncer de próstata.[
Estudios de intervención
En el Physicians' Health Study II se investigó si la vitamina C o la vitamina E prevenían el cáncer de próstata y otros tipos de cáncer en hombres. Los participantes se asignaron al azar para recibir suplementos de vitamina E (400 UI de tocoferol α sintético en días alternos) y vitamina C (500 mg /día de ácido ascórbico sintético) y, luego, se realizaron controles durante un promedio de 8 años. Las tasas globales de cáncer de próstata fueron muy similares en los grupos de suplementos de vitamina E y placebo, lo que indica que la vitamina E no previene el cáncer de próstata. Además, en estos participantes la vitamina E no afectó la mortalidad ni el cáncer total.[
Aunque no se diseñó principalmente con este objetivo, el Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention (ATBC) Study ha sido un recurso para los investigadores que estudian el cáncer de próstata y la vitamina E.[
En un estudio de 2011, se investigó la relación entre las concentraciones séricas de tocoferoles α y γ además del riesgo de cáncer de próstata de los participantes del Carotene and Retinol Efficacy Trial (CARET). CARET fue un estudio aleatorizado, controlado con placebo en el que se investigó si la administración diaria de suplementos de betacaroteno y palmitato de retinol podría disminuir el riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores empedernidos y en los trabajadores expuestos al (amianto). En los resultados se indicó que en los fumadores activos las concentraciones séricas más altas de tocoferol α y γ se relacionaron con un menor riesgo de cáncer de próstata agresivo. Además, en los resultados se indicó que podría existir una interacción entre el genotipo G-463A de la mieloperoxidasa (MPO), la concentración sérica de tocoferol α y el riesgo de cáncer de próstata. Se relacionaron genotipos específicos con el aumento del riesgo de cáncer de próstata en los participantes con las concentraciones séricas más bajas de tocoferol α, mientras que estos mismos genotipos con concentraciones más altas de tocoferol α se relacionaron con la disminución del riesgo de cáncer de próstata.[
Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT)
A partir de los resultados de estudios anteriores,[
Los resultados iniciales de SELECT se publicaron en 2009. No se presentaron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de cáncer de próstata entre los cuatro grupos. En el grupo de vitamina E sola, el aumento en las tasas de cáncer de próstata no fue significativo (P = 0,06); en el grupo de selenio solo, se observó un aumento en la incidencia de diabetes mellitus que no fue significativo (P = 0,16). A partir de estos resultados, el comité de datos y control de la seguridad recomendó que los participantes suspendieran el consumo de los suplementos del estudio.[
Los resultados actualizados se publicaron en 2011. Cuando se comparó con placebo, la tasa de detección del cáncer de próstata fue significativamente mayor en el grupo de vitamina E sola (P = 0,008), lo que representó un aumento de 17 % en el riesgo de cáncer de próstata. La incidencia de cáncer de próstata también fue mayor en los hombres que tomaron selenio que en los hombres que tomaron placebo, pero estas diferencias no fueron estadísticamente significativas.[
Se midieron las concentraciones de selenio en las uñas de los pies en dos estudios de caso-cohorte de un subgrupo de participantes de SELECT. La administración de suplementos de vitamina E sola no tuvo efecto en los hombres con mayor dotación de selenio al inicio, pero este tratamiento incrementó el riesgo de cáncer de próstata total (63 %; P = 0,02), de grado bajo (46 %; P = 0,09) y grado alto (111 %; P = 0,008) en los hombres con la menor dotación de selenio al inicio. Los autores concluyeron que los hombres mayores de 55 años deben evitar el consumo de suplementos con vitamina E o selenio en dosis que excedan las recomendaciones alimentarias.[
La dosis y forma de la vitamina E utilizada en SELECT pudo afectar los resultados. Según los resultados del estudio ATBC, se decidió que el acetato de tocoferol α holo -rac sería la forma de vitamina E utilizada en SELECT. La dosis utilizada en SELECT (400 UI) fue mayor que la del estudio ATBC. Los investigadores del SELECT optaron por la dosis más alta debido a que era la que se encontraba en los suplementos de vitaminas, además existían pruebas de los beneficios de las dosis altas (incluso de una disminución en la enfermedad de Alzheimer y la degeneración macular relacionada con la edad) y se creía que una dosis mayor protegería más contra el cáncer de próstata que una dosis menor.[
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Efectos adversos
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos consideró a los tocoferoles α como sustancias generalmente reconocidas como inocuas.[
En el Physicians' Health Study II, no se notificaron efectos adversos significativos en cuanto a síntomas del tubo digestivo, fatiga, somnolencia, exantema o cambio de color en la piel, o migraña. No obstante, los participantes que tomaron vitamina E (400 UI de tocoferol α en días alternos) presentaron más accidentes cerebrovasculares hemorrágicos que los participantes que tomaron placebo.[
En el informe inicial de los resultados de SELECT, no se encontraron diferencias significativas en las incidencias de efectos adversos menos graves (por ejemplo, alopecia, dermatitis y nauseas) de los grupos que recibieron vitamina E (400 UI de acetato de tocoferol α holo -rac /día) y los de otros grupos de tratamiento.[
Referencias:
Pomi-T (granada, té verde, brócoli y cúrcuma)
En un ensayo aleatorizado, enmascaramiento doble , controlado con placebo, se aleatorizó a 199 hombres con cáncer de próstata localizado para recibir un suplemento alimentario, Pomi-T o placebo (2:1) durante 6 meses.[
Hay diferencias importantes entre las diversas preparaciones y estandarizaciones de la granada. Aunque, por lo general, la fruta seca pulverizada se encuentra en los mercados, una cantidad equitativa del extracto del fruto del granado tiene un contenido mucho más alto de polifenoles, que son los constituyentes bioactivos que pueden utilizarse en la estandarización química de las preparaciones.
Licopeno, selenio y té verde
En un estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo y con enmascaramiento doble se administró un suplemento con licopeno (35 mg), selenio (55 µg) y catequinas de té verde (600 mg) durante 6 meses a hombres con neoplasia prostática intraepitelial de grado alto (NPIGA) o con proliferación microacinar atípica, se observó una incidencia más alta de cáncer de próstata en la biopsia posterior de los hombres que recibieron el suplemento. Aunque la tasa prevista (o de referencia histórica) de progresión al cáncer de próstata es inferior a 20 % (incluso al año), más de 25,5 % de esta población de hombres recibieron un diagnóstico de cáncer de próstata a los 6 meses, que tal vez se deba a un muestreo insuficiente y posibles cánceres no identificados al medir los valores iniciales. El porcentaje alto de biopsias que dieron positivas plantea inquietudes respecto a los cánceres no identificados durante la biopsia inicial de referencia y exige la realización de más estudios.[
Licopeno y otros componentes
En un estudio que asignó de forma aleatoria a 79 hombres a una intervención nutricional antes de la prostatectomía para el consumo diario de productos de tomate con 30 mg de licopeno; productos de tomate con selenio, ácidos grasos omega-3, isoflavonas de soja, jugo de uva/granada y té verde/negro; o una alimentación controlada durante 3 semanas.[
Zyflamend
Aspectos generales
Información general y antecedentes
Zyflamend es un suplemento alimentario que contiene extractos obtenidos mediante CO2 e hidroalcohólicos combinados y suspendidos en aceite de oliva de las siguientes hierbas:
Los componentes individuales de Zyflamend tienen propiedades antiinflamatorias y, posiblemente, anticancerígenas. Por ejemplo, en los resultados de un estudio de 2011 se indicó que Zyflamend puede inhibir la multiplicación de células de melanoma.[
Se ha observado que el extracto de Zyflamend tiene efectos antiinflamatorios a través de la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa (COX). Las COX son enzimas que convierten el ácido araquidónico en prostaglandinas, que se piensa que cumplen una función en la formación tumoral y en las metástasis. Una enzima tipo COX, la COX-2, se activa durante situaciones de enfermedad crónica, como el cáncer.[
Se desconocen los mecanismos antioncogénicos de la actividad de Zyflamend, pero según un estudio, Zyflamend puede impedir la activación del factor nuclear Kappa B (NF-κB) (un factor de transcripción nuclear que participa en la carcinogénesis) y de los productos de los genes regulados por NF-κB.[
Varias empresas distribuyen Zyflamend como suplemento alimentario. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de Zyflamend como tratamiento del cáncer ni de ningún otra afección médica.
Estudios preclínicos o con animales
Estudioin vitro
En un estudio publicado en 2012, se trató con Zyflamend a células de cáncer de próstata humano in vitro. Las células tratadas con los suplementos en concentraciones que oscilaron entre 0,06 a 0,5 μl /ml presentaron disminuciones dependientes de la dosis en los grados de expresión del receptor androgénico y del PSA, en comparación con las células tratadas con el vehículo de control: dimetil sulfóxido. Se observó que las células cancerosas de la próstata tratadas con la combinación de Zyflamend (0,06 μl/ml) y bicalutamida (25 μM), un inhibidor del receptor androgénico, presentaron disminución en la multiplicación celular, la expresión del PSA y la expresión de una proteína antiapoptótica, en comparación con las células tratadas con Zyflamend o bicalutamida solos.[
Aunque se ha observado que los componentes individuales de Zyflamend afectan la actividad de la COX, en un estudio se investigaron los efectos del medicamento sobre la expresión de COX-1 y COX-2 en células cancerosas de próstata. En los resultados se describió que Zyflamend, en concentraciones de 0,9 μl/ml, inhibe la expresión tanto de COX-1 como de COX-2. Se observó un grado de inhibición de la COX-2 con la concentración de 0,45 μl/ml, pero este grado de inhibición se redujo en 50 %. Zyflamend en concentración de 0,1 μl/ml inhibió eficazmente la multiplicación de las células cancerosas de próstata y aumentó las concentraciones de caspasa-3, una enzima proapoptótica. Sin embargo, en otro experimento separado se indicó que las células cancerosas de próstata utilizadas en el estudio (células LNCaP, que son sensibles a los andrógenos) no expresan concentraciones altas de COX-2, lo que indica que los efectos de Zyflamend sobre las células cancerosas de próstata podrían deberse a un mecanismo independiente de la COX.[
Las isoenzimas de la lipooxigenasa, 5-LOX y 12-LOX, también son proteínas relacionadas con la inflamación y el crecimiento tumoral. En un estudio de 2007, se investigaron los efectos de Zyflamend sobre la expresión de 5-LOX y 12-LOX. En los resultados se indicó Zyflamend en concentraciones de 0,25 μl/ml a 2 μl/ml produce disminución en la expresión de 5-LOX y 12-LOX en células cancerosas de próstata PC3 (células con potencial metastásico elevado). El suplemento también inhibió la proliferación celular y produjo apoptosis. Además, la terapia con Zyflamend produjo disminución en la fosforilación de Rb (las proteínas RB controlan los genes relacionados con la regulación del ciclo celular). Estos resultados permiten indicar que Zyflamend puede inhibir la proliferación de células cancerosas de próstata mediante mecanismos diversos.[
En un estudio de 2011, se trataron las células cancerosas de próstata con Zyflamend (200 µg /ml). Después de 48 horas de terapia, se observó una disminución estadísticamente significativa en la multiplicación celular de las células tratadas con Zyflamend en comparación con las células de control (P < 0,005). En otro experimento se trataron las células cancerosas de próstata con factor de crecimiento similar a la insulina -1 (IGF-1; 0–100 ng /ml) solo o en combinación con Zyflamend (200 µg/ml). Las células tratadas con IGF-1 solo presentaron aumentos estadísticamente significativos y dependientes de la dosis en la proliferación celular, mientras que las células tratadas con ambos, IGF-1 y Zyflamend, presentaron disminuciones significativas en la proliferación celular. También se observó que Zyflamend disminuyó las concentraciones celulares del receptor de IGF-1 y del receptor androgénico en las células cancerosas de próstata.[
Estudios con animales
Estudios de animales y de laboratorio descritos en 2012 permitieron pruebas adicionales de que Zyflamend promueve la apoptosis de células cancerosas.[
En un estudio de 2011, también se implantaron células cancerosas de páncreas a ratones a los que luego se trató con gemcitabina o Zyflamend. El tratamiento combinado produjo una disminución significativamente mayor en el crecimiento tumoral que el tratamiento con gemcitabina o Zyflamend solos. En otros resultados de este estudio se indica que Zyflamend ejerce sus efectos mediante la sensibilización a la gemcitabina de los tumores de páncreas a través de la supresión de múltiples objetivos relacionados con la carcinogénesis.[
Estudios con seres humanos
Estudios de intervención
En un informe de caso, un paciente con NPIGA recibió Zyflamend 3 veces por día durante 18 meses. Zyflamend no afectó la concentración del PSA en el paciente, pero después de 18 meses, no se observó NPIGA, ni cáncer en la biopsia de la próstata con aguja gruesa.[
En un estudio de fase I de 2009, diseñado para evaluar la inocuidad y toxicidad, se asignó a pacientes con NPIGA a tomar Zyflamend (780 mg) 3 veces por día durante 18 meses, junto con mezclas de suplementos alimentarios (es decir, probióticos, multivitamínicos, extractos de té verde y blanco, Scutellaria baicalensis, ácido docosahexaenoico, albahaca sagrada y cúrcuma). Los pacientes toleraron bien el Zyflamend con suplementos alimentarios y no se presentaron episodios adversos graves. Después de 18 meses de tratamiento, 60 % de los participantes del estudio tenía solo tejido benigno de próstata en la biopsia, 26,7 % tenía NPIGA en uno de los cilindros de biopsia y 13,3 % tenía cáncer de próstata.[
Efectos adversos
Zyflamend fue bien tolerado en el ensayo clínico de 2009 descrito anteriormente. Se notificó pirosis leve en 9 de 23 participantes, pero se resolvió cuando consumieron los suplementos del estudio junto con alimentos. No se notificó toxicidad ni episodios adversos graves.[
Referencias:
Aspectos generales
Para la salud de la próstata se han comercializado múltiples suplementos alimentarios disponibles ampliamente. El ciruelo africano (Pygeum africanum) y el betasitosterol son dos suplementos relacionados que se han estudiado como posibles tratamientos para el cáncer de próstata. Nota: Además, se dispone de un sumario por separado del PDQ sobre PC-SPES.
Varias empresas distribuyen el P. africanum medicinal o el betasistosterol como suplementos alimentarios. En los Estados Unidos los suplementos se reglamentan como alimentos, no como medicamentos. Por lo tanto, no se exige la evaluación y aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) antes de la comercialización, a menos que se presente información específica de que sirven para prevenir o tratar una determinada enfermedad. No obstante, la FDA tiene la autoridad para retirar del mercado los suplementos alimentarios que considere inseguros. Debido a que los suplementos alimentarios no se someten a una revisión formal para uniformar su fabricación, los ingredientes varían mucho entre cada lote y no hay garantías de que se incluyan los ingredientes que figuran en las etiquetas del producto (ni de que estén presentes en las cantidades indicadas). La FDA no ha aprobado el uso de P. africanum o betasistosterol como tratamientos del cáncer o de ninguna otra afección médica.
Ciruelo africano (Pygeum africanum)
P. africanum es un árbol de la familia de las Rosáceas que crece en zonas tropicales. Se encuentra en muchos países africanos como Kenia, Madagascar, Uganda y Nigeria. La corteza de P. africanum era usada por tribus africanas para tratar síntomas urinarios y dolor gástrico.[
Desde 1969, los extractos de corteza de P. africanum han estado disponibles como medicamentos de receta en Europa y se han usado mucho para tratar la hiperplasia prostática benigna.[
Dos compuestos de los extractos de P. africanum, ácido atrárico y n-butilbenceno-sulfonamida son inhibidores del receptor androgénico, según se señaló tanto en los estudios in vitro[
Betasitosterol
El betasitosterol forma parte de la familia de fitosteroles fitoquímicos. Se encuentra en forma universal en las plantas y se clasificó hace poco como un compuesto panacea inválido o improbable (IMP).[
Los investigadores también señalaron que los fitosteroles podrían tener propiedades anticancerígenas, pero se desconoce el mecanismo exacto.[
Se observó que el betasitosterol en concentraciones muy altas (es decir, 16 μM o 6,64 mg /ml) produce inhibición significativa de la multiplicación de las células cancerosas PC-3 de la próstata e inducción de la apoptosis.[
Referencias:
Se incorporaron cambios editoriales en este sumario.
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PDQ® . PDQ Cáncer de próstata, nutrición y suplementos alimentarios. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/cancer/tratamiento/mca/pro/prostata-suplementos-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
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Última revisión: 2021-11-04
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