Tratamiento del cáncer de nasofaringe en adultos (PDQ®) : Tratamiento - información para profesionales de salud [NCI]

Información general sobre el cáncer de nasofaringe

Características anatómicas

La nasofaringe tiene una forma cuboide. Las paredes laterales están formadas por la trompa de Eustaquio y la fosa de Rosenmüller. El techo, inclinado en sentido anteroposterior, está delimitado por la hipófisis faríngea, la amígdala faríngea, la bolsa faríngea, y en la parte superior, por la base del cráneo. La porción anterior de la nasofaringe colinda con la coana posterior y la cavidad nasal, y la porción posterior está demarcada por los músculos de la pared faríngea posterior. La porción inferior de la nasofaringe se delimita con una línea horizontal imaginaria formada por la superficie superior del paladar blando y la pared faríngea posterior.

Factores de riesgo

A diferencia de otros cánceres de células escamosas de cabeza y cuello, no parece que el cáncer de nasofaringe se vincule con el consumo excesivo de tabaco o la ingesta moderada de bebidas alcohólicas (no más de 15 bebidas a la semana). Los factores que predisponen a este tumor son los siguientes:

• Ascendencia china (o asiática).[1]
• Exposición al virus de Epstein-Barr (VEB).
• Factores desconocidos que resultan en conglomerados familiares muy poco comunes.[2]
• Ingesta excesiva de bebidas alcohólicas.[3]

Signos y síntomas

Los síntomas y signos del cuadro clínico inicial son los siguientes:

• Ganglios linfáticos indoloros y agrandados en el cuello (presentes en aproximadamente 75 % de los pacientes, a menudo, bilaterales y posteriores).
• Obstrucción nasal.
• Epistaxis.
• Hipoacusia.
• Acúfenos.
• Otitis media recidivante.
• Disfunción de los pares craneales (por lo general, II–VI o IX–XII).
• Dolor de garganta.
• Cefalea.

En el paciente que al inicio solo presenta adenopatía cervical, el hallazgo de material genómico del VEB en el tejido después de una amplificación del ADN mediante reacción en cadena de la polimerasa constituye un indicio claro de un tumor primario de nasofaringe y se deberá conducir una búsqueda organizada en esa área.[4]

Pruebas diagnósticas

El diagnóstico se establece mediante biopsia de la masa nasofaríngea. La evaluación diagnóstica incluye las siguientes pruebas y procedimientos:[5]

• Examen visual cuidadoso (por examen endoscópico con fibra óptica o examen bajo anestesia).
• Documentación del tamaño y la ubicación del tumor, y de los ganglios linfáticos cervicales.
• Evaluación del funcionamiento de los pares craneales que incluya un examen neurooftalmológico y auditivo.
• Tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones con tomografía computarizada (TEP-TC).
• Imágenes de resonancia magnética (IRM) para evaluar la invasión a la base del cráneo.
• Hemograma.
• Pruebas bioquímicas.
• ADN del VEB derivado de células cancerosas circulantes en el plasma.[6,7,8]
• Prueba del virus del papiloma humano o de p16.

Cualquier indicación clínica o de laboratorio de metástasis a distancia debe conllevar una evaluación adicional de otros sitios. Antes de iniciar un tratamiento con radiación, es muy importante una evaluación dental cuidadosa e higiene y tratamientos orales. La IRM suele ser más útil que la TC para evaluar el compromiso de la base del cráneo y definir la extensión de las anomalías detectadas.[5,9,10]

El ADN del VEB en muestras de plasma de poblaciones endémicas quizás sea útil como examen de detección del cáncer de nasofaringe asintomático en los estadios iniciales. En un estudio con 20174 participantes en China, 309 pacientes (1,5 % de todos los participantes y 27,8 % de los que tuvieron un resultado positivo en un principio) presentaron ADN del VEB detectable en forma persistente en el plasma en la evaluación inicial y durante el seguimiento. Entre los 309 participantes, el cáncer de nasofaringe se confirmó después de un examen endoscópico nasal, IRM y biopsia en 34 pacientes (11,0 %).[8]

Pronóstico

Los factores pronósticos principales que tienen un efecto negativo en el resultado del tratamiento son los siguientes:[11]

• Tamaño grande del tumor.[12][Grado de comprobación: 3iiiA]
• Un tumor en estadio más alto (T).
• Compromiso ganglionar en el cuello.
• Concentraciones altas de ADN del VEB en el plasma o el suero antes y después del tratamiento.[13,14]

Otros factores vinculados con una disminución de la supervivencia que estuvieron presentes en algunos estudios, pero no en todos son los siguientes:

• Edad.
• Grado I de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Intervalo largo entre la biopsia y el comienzo de la radioterapia.
• Antecedentes familiares.
• Tabaquismo.
• Dieta a base de pescado salado.[15]

Seguimiento

El seguimiento de los pacientes incluye las siguientes pruebas:

• Examen periódico de rutina del sitio original del tumor y el cuello.
• TC o TEP-TC.
• IRM.
• Análisis de sangre.
• Concentraciones de ADN del VEB en plasma o suero.

El seguimiento de los pacientes deberá incluir lo siguiente:

• Vigilancia del funcionamiento de la tiroides y la hipófisis.
• Higiene dental y oral.
• Ejercicios de la mandíbula para evitar el trismo.
• Evaluación del funcionamiento de los pares craneales, en especial, visuales y auditivos.
• Evaluación de las quejas sistémicas para identificar metástasis a distancia.

Aunque la mayoría de las recaídas se presentan dentro de los 5 años del diagnóstico, pueden ocurrir después de intervalos más largos. La incidencia de segundos cánceres primarios es menor que después del tratamiento de los tumores en otros lugares de la cabeza y el cuello.[16]

El ADN del VEB circulante derivado de células cancerosas en el plasma es un marcador tumoral establecido para el cáncer de nasofaringe, con una sensibilidad de 96 % y una especificidad de 93 %.[6,7] La presencia de fragmentos cortos de ADN del VEB con menos de 181 pares de bases en el plasma de los pacientes con carcinoma de nasofaringe sugiere que las moléculas de ADN del VEB ingresan a la circulación por apoptosis de las células cancerígenas en lugar de replicación vírica activa.[17]

Algunos carcinomas de nasofaringe no queratinizantes se asocian con la infección por el VPH.[18] La diferenciación del cáncer de nasofaringe relacionado con el VPH requiere de la identificación de p16 mediante tinción inmunohistoquímica, hibridación in situ, o reacción en cadena de la polimerasa, de una manera similar a la forma en que se diferencia el cáncer de orofaringe relacionado con el VPH.

Aunque en la nasofaringe se presentan tumores de diversos tipos histológicos, este texto, al igual que la estadificación del American Joint Committee on Cancer para el cáncer de nasofaringe, se refiere de manera exclusiva al carcinoma de nasofaringe de grado I, II y III de la OMS.

Referencias:

1. Chien YC, Chen JY, Liu MY, et al.: Serologic markers of Epstein-Barr virus infection and nasopharyngeal carcinoma in Taiwanese men. N Engl J Med 345 (26): 1877-82, 2001.
2. Decker J, Goldstein JC: Risk factors in head and neck cancer. N Engl J Med 306 (19): 1151-5, 1982.
3. Chen L, Gallicchio L, Boyd-Lindsley K, et al.: Alcohol consumption and the risk of nasopharyngeal carcinoma: a systematic review. Nutr Cancer 61 (1): 1-15, 2009.
4. Feinmesser R, Miyazaki I, Cheung R, et al.: Diagnosis of nasopharyngeal carcinoma by DNA amplification of tissue obtained by fine-needle aspiration. N Engl J Med 326 (1): 17-21, 1992.
5. Cummings CW, Fredrickson JM, Harker LA, et al.: Otolaryngology - Head and Neck Surgery. Mosby-Year Book, Inc., 1998.
6. Lo YM, Chan LY, Lo KW, et al.: Quantitative analysis of cell-free Epstein-Barr virus DNA in plasma of patients with nasopharyngeal carcinoma. Cancer Res 59 (6): 1188-91, 1999.
7. Leung SF, Zee B, Ma BB, et al.: Plasma Epstein-Barr viral deoxyribonucleic acid quantitation complements tumor-node-metastasis staging prognostication in nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol 24 (34): 5414-8, 2006.
8. Chan KCA, Woo JKS, King A, et al.: Analysis of Plasma Epstein-Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer. N Engl J Med 377 (6): 513-522, 2017.
9. Mendenhall WM, Werning JW, Pfister DG: Treatment of head and neck cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 729-80.
10. Laramore GE, ed.: Radiation Therapy of Head and Neck Cancer. Springer-Verlag, 1989.
11. Sanguineti G, Geara FB, Garden AS, et al.: Carcinoma of the nasopharynx treated by radiotherapy alone: determinants of local and regional control. Int J Radiat Oncol Biol Phys 37 (5): 985-96, 1997.
12. Lee CC, Huang TT, Lee MS, et al.: Clinical application of tumor volume in advanced nasopharyngeal carcinoma to predict outcome. Radiat Oncol 5: 20, 2010.
13. Leung SF, Chan AT, Zee B, et al.: Pretherapy quantitative measurement of circulating Epstein-Barr virus DNA is predictive of posttherapy distant failure in patients with early-stage nasopharyngeal carcinoma of undifferentiated type. Cancer 98 (2): 288-91, 2003.
14. Chan AT, Lo YM, Zee B, et al.: Plasma Epstein-Barr virus DNA and residual disease after radiotherapy for undifferentiated nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst 94 (21): 1614-9, 2002.
15. Xie SH, Yu IT, Tse LA, et al.: Tobacco smoking, family history, and the risk of nasopharyngeal carcinoma: a case-referent study in Hong Kong Chinese. Cancer Causes Control 26 (6): 913-21, 2015.
16. Cooper JS, Scott C, Marcial V, et al.: The relationship of nasopharyngeal carcinomas and second independent malignancies based on the Radiation Therapy Oncology Group experience. Cancer 67 (6): 1673-7, 1991.
17. Chan KC, Zhang J, Chan AT, et al.: Molecular characterization of circulating EBV DNA in the plasma of nasopharyngeal carcinoma and lymphoma patients. Cancer Res 63 (9): 2028-32, 2003.
18. Robinson M, Suh YE, Paleri V, et al.: Oncogenic human papillomavirus-associated nasopharyngeal carcinoma: an observational study of correlation with ethnicity, histological subtype and outcome in a UK population. Infect Agent Cancer 8 (1): 30, 2013.

Clasificación celular del cáncer de nasofaringe

Aunque en la nasofaringe puede surgir una variedad amplia de tumores malignos, aquí solo se analiza el carcinoma de células escamosas porque el tratamiento de los otros tipos varía mucho según el tipo histológico.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) define el carcinoma de nasofaringe como un "carcinoma que surge en la mucosa nasofaríngea y exhibe indicios microscópicos o ultrastructurales de diferenciación escamosa". La clasificación de la OMS para el carcinoma de nasofaringe ha evolucionado con el tiempo y la clasificación de 2005 es la vigente.[1] Las tres versiones descritas a continuación se usan. Los carcinomas indiferenciados que tienen el pronóstico más precario y la mayor sensibilidad a la quimiorradiación suelen clasificarse de acuerdo con las definiciones de 1978.[2]

Clasificación de la OMS de 1978:

1. Carcinoma de células escamosas.
2. Carcinoma de células escamosas no queratinizantes.
3. Carcinoma indiferenciado (subtipo más común).

Clasificación de la OMS de 1991:

1. Carcinoma de células escamosas.
2. Carcinoma de células escamosas no queratinizantes.
   • Carcinoma no queratinizante diferenciado.
   • Carcinoma indiferenciado.

Clasificación de la OMS de 2005:

1. Carcinoma de células escamosas queratinizantes.
2. Carcinoma no queratinizante.
   • Carcinoma no queratinizante diferenciado.
   • Carcinoma indiferenciado.
3. Carcinoma de células escamosas basaloides.

Entre las subdivisiones previas del carcinoma de nasofaringe se incluía el linfoepitelioma, que ahora se clasifica como un carcinoma de grado III de la OMS y se caracteriza por infiltrado linfoide.[3]

El tipo de cáncer de grado l de la OMS constituye 20 % de los casos en los Estados Unidos y se le relaciona con el consumo de tabaco y bebidas alcohólicas; los grados II y III de la OMS (1978) representan la forma endémica que se encuentra en el sur de China.

La presencia de queratina se relaciona con control local y supervivencia disminuidos.

Referencias:

1. Thompson LD: Update on nasopharyngeal carcinoma. Head Neck Pathol 1 (1): 81-6, 2007.
2. Shanmugaratnam K, Chan SH, de-Thé G, et al.: Histopathology of nasopharyngeal carcinoma: correlations with epidemiology, survival rates and other biological characteristics. Cancer 44 (3): 1029-44, 1979.
3. Shanmugaratnam K, Sobin L: Histological Typing of Upper Respiratory Tract Tumours. World Health Organization, 1978. International Histologic Classification of Tumours: No. 19.

Información sobre los estadios del cáncer de nasofaringe

Los sistemas de estadificación se usan para la estadificación clínica, y se fundamentan en el mejor estimado posible de la extensión de la enfermedad antes del tratamiento.[1,2] La evaluación del tumor primario se basa en la inspección, palpación y evaluación endoscópica con fibra óptica. Se debe confirmar el tumor por estudio histológico y, en el informe correspondiente se incluye cualquier otro dato patológico obtenido mediante biopsia. La evaluación del funcionamiento de los pares craneales es especialmente adecuada para los tumores de la nasofaringe. Las áreas correspondientes de drenaje ganglionar se examinan mediante palpación cuidadosa y evaluación radiológica. Los ganglios linfáticos retrofaríngeos son el primer escalón de drenaje.[3,4] La información de los estudios de imágenes diagnósticas se usa para la estadificación. Las imágenes por resonancia magnética brindan información adicional a la tomografía computarizada (TC) en la evaluación de la invasión a la base del cráneo y la diseminación intracraneal.[5] La tomografía por emisión de positrones en combinación con TC resultan útiles en la planificación de la radioterapia para la demarcación del tumor primario y ayudan en la detección del compromiso metastásico ganglionar o la diseminación metastásica, por ejemplo, pulmonar o esquelética en pacientes con cáncer de nasofaringe avanzado.[6]

Si el paciente sufre una recaída, deberá hacerse una reevaluación completa para seleccionar la terapia adicional apropiada.

Los tumores epiteliales de nasofaringe se clasifican según este sistema de estadificación.

Agrupación por estadios y definiciones TNM del American Joint Committee on Cancer

El American Joint Committee on Cancer (AJCC) designó los estadios mediante la clasificación TNM (tumor, ganglio linfático y metástasis) para definir el cáncer de nasofaringe.[7]

Cuadro 1. Definiciones TNM para el estadio 0^a

Estadio	TNM	Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada de AJCC: Nasopharynx. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 103–11.
0	Tis, N0, M0	Tis = carcinomain situ.
		N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
		M0 = sin metástasis a distancia.

Cuadro 2. Definiciones TNM para el estadio I^a

Estadio	TNM	Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada de AJCC: Nasopharynx. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 103–11.
I	T1, N0, M0	T1 = tumor limitado a la nasofaringe o con diseminación a la orofaringe o la cavidad nasal sin compromiso parafaríngeo.
		N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
		M0 = sin metástasis a distancia.

Cuadro 3. Definiciones TNM para el estadio II^a

Estadio	TNM	Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
a Reproducción autorizada de AJCC: Nasopharynx. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 103–11.
II	T0, T1, N1, M0	T0 = no se identifica un tumor, pero hay compromiso de uno o más ganglios cervicales positivos para VEB.
		Tis = carcinomain situ.
		T1 = tumor limitado a la nasofaringe o con diseminación a la orofaringe o la cavidad nasal sin compromiso parafaríngeo.
		N1 = metástasis unilateral en uno o más ganglios linfáticos cervicales o metástasis unilaterales o bilaterales en uno o más ganglios linfáticos retrofaríngeos que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	T2, N0, M0	T2 = tumor con diseminación al espacio parafaríngeo o compromiso de tejidos blandos adyacentes (músculos pterigoideo medial, pterigoideo lateral y prevertebrales).
		N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	T2, N1, M0	T2 = tumor con diseminación al espacio parafaríngeo o compromiso de tejidos blandos adyacentes (músculos pterigoideo medial, pterigoideo lateral y prevertebrales).
		N1 = metástasis unilateral en uno o más ganglios linfáticos cervicales o metástasis unilaterales o bilaterales en uno o más ganglios linfáticos retrofaríngeos que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.

Cuadro 4. Definiciones TNM para el estadio III^a

Estadio	TNM	Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia; VEB = virus de Epstein-Barr.
a Reproducción autorizada de AJCC: Nasopharynx. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 103–11.
III	T0, T1, N2, M0	T0 = no se identifica un tumor, pero hay compromiso de uno o más ganglios cervicales positivos para VEB.
		Tis = carcinomain situ.
		T1 = tumor limitado a la nasofaringe o con diseminación a la orofaringe o la cavidad nasal sin compromiso parafaríngeo.
		N2 = metástasis bilaterales en uno o más ganglios linfáticos cervicales que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	T2, N2, M0	T2 = tumor con diseminación al espacio parafaríngeo o compromiso de tejidos blandos adyacentes (músculos pterigoideo medial, pterigoideo lateral y prevertebrales).
		N2 = metástasis bilaterales en uno o más ganglios linfáticos cervicales que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	T3, N0, M0	T3 = tumor con infiltración de estructuras óseas en la base del cráneo, vértebras cervicales, estructuras pterigoideas o senos paranasales.
		N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	T3, N1, M0	T3 = tumor con infiltración de estructuras óseas en la base del cráneo, vértebras cervicales, estructuras pterigoideas o senos paranasales.
		N1 = metástasis unilateral en uno o más ganglios linfáticos cervicales o metástasis unilaterales o bilaterales en uno o más ganglios linfáticos retrofaríngeos que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	T3, N2, M0	T3 = tumor con infiltración de estructuras óseas en la base del cráneo, vértebras cervicales, estructuras pterigoideas o senos paranasales.
		N2 = metástasis bilaterales en uno o más ganglios linfáticos cervicales que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.

Cuadro 5. Definiciones TNM para los estadios IVA y IVB^a

Estadio	TNM	Descripción
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia; VEB = virus de Epstein-Barr.
a Reproducción autorizada de AJCC: Nasopharynx. En: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.:AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 103–11.
IVA	T4, N0, M0	T4 = tumor con diseminación intracraneal, compromiso de nervios craneales, hipofaringe, órbita, glándula paratiroidea o infiltración generalizada de tejidos blandos más allá de la superficie lateral del músculo pterigoideo lateral.
		N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	T4, N1, M0	T4 = tumor con diseminación intracraneal, compromiso de nervios craneales, hipofaringe, órbita, glándula paratiroidea o infiltración generalizada de tejidos blandos más allá de la superficie lateral del músculo pterigoideo lateral.
		N1 = metástasis unilateral en uno o más ganglios linfáticos cervicales o metástasis unilaterales o bilaterales en uno o más ganglios linfáticos retrofaríngeos que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	T4, N2, M0	T4 = tumor con diseminación intracraneal, compromiso de nervios craneales, hipofaringe, órbita, glándula paratiroidea o infiltración generalizada de tejidos blandos más allá de la superficie lateral del músculo pterigoideo lateral.
		N2 = metástasis bilaterales en uno o más ganglios linfáticos cervicales que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.
	Cualquier T, N3, M0	TX = tumor primario no evaluable.
		T0 = no se identifica un tumor, pero hay compromiso de uno o más ganglios cervicales positivos para VEB.
		Tis = carcinomain situ.
		T1 = tumor limitado a la nasofaringe o con diseminación a la orofaringe o la cavidad nasal sin compromiso parafaríngeo.
		T2 = tumor con diseminación al espacio parafaríngeo o compromiso de tejidos blandos adyacentes (músculos pterigoideo medial, pterigoideo lateral y prevertebrales).
		T3 = tumor con infiltración de estructuras óseas en la base del cráneo, vértebras cervicales, estructuras pterigoideas o senos paranasales.
		T4 = tumor con diseminación intracraneal, compromiso de nervios craneales, hipofaringe, órbita, glándula paratiroidea o infiltración generalizada de tejidos blandos más allá de la superficie lateral del músculo pterigoideo lateral.
		N3 = metástasis unilaterales o bilaterales en uno o más ganglios linfáticos cervicales que miden >6 cm en su mayor dimensión o diseminación por debajo del borde inferior del cartílago cricoides.
		M0 = sin metástasis a distancia.
IVB	Cualquier T, cualquier N, M1	Cualquier T = consultar la descripción del estadio IVA en este cuadro.
		NX = ganglios linfáticos regionales no evaluables.
		N0 = sin metástasis en ganglios linfáticos regionales.
		N1 = metástasis unilateral en uno o más ganglios linfáticos cervicales o metástasis unilaterales o bilaterales en uno o más ganglios linfáticos retrofaríngeos que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		N2 = metástasis bilaterales en uno o más ganglios linfáticos cervicales que miden ≤6 cm en su mayor dimensión y se ubican por encima del borde inferior del cartílago cricoides.
		N3 = metástasis unilaterales o bilaterales en uno o más ganglios linfáticos cervicales que miden >6 cm en su mayor dimensión o diseminación por debajo del borde inferior del cartílago cricoides.
		M1 = metástasis a distancia.

Referencias:

1. Teo PM, Leung SF, Yu P, et al.: A comparison of Ho's, International Union Against Cancer, and American Joint Committee stage classifications for nasopharyngeal carcinoma. Cancer 67 (2): 434-9, 1991.
2. Lee AW, Foo W, Law SC, et al.: Staging of nasopharyngeal carcinoma: from Ho's to the new UICC system. Int J Cancer 84 (2): 179-87, 1999.
3. Mendenhall WM, Werning JW, Pfister DG: Treatment of head and neck cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 729-80.
4. Laramore GE, ed.: Radiation Therapy of Head and Neck Cancer. Springer-Verlag, 1989.
5. Consensus conference. Magnetic resonance imaging. JAMA 259 (14): 2132-8, 1988.
6. Liu FY, Chang JT, Wang HM, et al.: [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography is more sensitive than skeletal scintigraphy for detecting bone metastasis in endemic nasopharyngeal carcinoma at initial staging. J Clin Oncol 24 (4): 599-604, 2006.
7. Nasopharynx. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. Springer; 2017, pp. 103–11.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Los tratamientos estándar para los pacientes con cáncer de nasofaringe son los siguientes:

• Radioterapia sola.
• Quimiorradiación simultánea seguida de quimioterapia adyuvante.
• Quimioterapia neoadyuvante seguida de quimiorradiación simultánea.
• Cirugía en caso de enfermedad ganglionar residual.
• Quimioterapia sola en caso de enfermedad metastásica.

El tratamiento primario para el cáncer de nasofaringe es dosis altas de radioterapia dirigida al sitio del tumor primario y el cuello combinada con quimioterapia.[1] Cuando es posible, la cirugía por lo general se reserva para ganglios que no remiten después de radioterapia o para recidivas ganglionares después de una respuesta clínica completa. La dosis de radioterapia y los márgenes del campo se ajustan de manera individual según la ubicación y el tamaño del tumor primario y los ganglios linfáticos.[2,3,4,5] Aunque la mayoría de los tumores se tratan de manera exclusiva con radioterapia de haz externo (RHE), en algunos tumores se puede reforzar la radioterapia mediante implantes intracavitarios o intersticiales o mediante el uso de radiocirugía estereotáctica cuando hay pericia clínica y las características anatómicas son adecuadas.[6,7,8,9,10] La radioterapia de intensidad modulada (RTIM) produce una incidencia más baja de xerostomía y quizás se traduzca en una mejor calidad de vida que la radioterapia convencional tridimensional o bidimensional.[11,12][Grado de comprobación: 1iiC] En los resultados de un estudio del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) en fase II (RTOG-0225) se demostró la factibilidad de la RTIM en un entorno multiinstitucional, con tasas de xerostomía de grado 3 y grado 4 muy bajas.[13] La tasa de xerostomía de grado 2 a un año a partir del comienzo de la RIM fue de 13,5 %. Solo 2 de 68 pacientes notificaron xerostomía de grado 3 y ninguno presentó xerostomía de grado 4.[13][Grado de comprobación: 2C]

Las pruebas acumuladas mostraron una alta incidencia (>30–40 %) de hipotiroidismo en pacientes que recibieron radioterapia con RHE dirigida toda la glándula tiroidea o a la hipófisis. Se debería considerar la evaluación del funcionamiento de la tiroides en los pacientes antes de la terapia y como parte del seguimiento después del tratamiento.[14,15]

Los tratamientos en evaluación clínica para los pacientes de cáncer de nasofaringe son los siguientes:

• Aumento escalonado de la dosis con nuevas técnicas de radioterapia; por ejemplo refuerzo con la radioterapia estereotáctica.[16][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
• Braquiterapia.[17][Grado de comprobación: 3iiiDii]

Para obtener más información sobre los ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Referencias:

1. Baujat B, Audry H, Bourhis J, et al.: Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (1): 47-56, 2006.
2. Perez CA, Devineni VR, Marcial-Vega V, et al.: Carcinoma of the nasopharynx: factors affecting prognosis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (2): 271-80, 1992.
3. Lee AW, Law SC, Foo W, et al.: Nasopharyngeal carcinoma: local control by megavoltage irradiation. Br J Radiol 66 (786): 528-36, 1993.
4. Geara FB, Sanguineti G, Tucker SL, et al.: Carcinoma of the nasopharynx treated by radiotherapy alone: determinants of distant metastasis and survival. Radiother Oncol 43 (1): 53-61, 1997.
5. Sanguineti G, Geara FB, Garden AS, et al.: Carcinoma of the nasopharynx treated by radiotherapy alone: determinants of local and regional control. Int J Radiat Oncol Biol Phys 37 (5): 985-96, 1997.
6. Mendenhall WM, Werning JW, Pfister DG: Treatment of head and neck cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 729-80.
7. Itami J, Anzai Y, Nemoto K, et al.: Prognostic factors for local control in nasopharyngeal cancer (NPC): analysis by multivariate proportional hazard models. Radiother Oncol 21 (4): 233-9, 1991.
8. Levendag PC, Schmitz PI, Jansen PP, et al.: Fractionated high-dose-rate brachytherapy in primary carcinoma of the nasopharynx. J Clin Oncol 16 (6): 2213-20, 1998.
9. Teo PM, Leung SF, Lee WY, et al.: Intracavitary brachytherapy significantly enhances local control of early T-stage nasopharyngeal carcinoma: the existence of a dose-tumor-control relationship above conventional tumoricidal dose. Int J Radiat Oncol Biol Phys 46 (2): 445-58, 2000.
10. Le QT, Tate D, Koong A, et al.: Improved local control with stereotactic radiosurgical boost in patients with nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 56 (4): 1046-54, 2003.
11. Pow EH, Kwong DL, McMillan AS, et al.: Xerostomia and quality of life after intensity-modulated radiotherapy vs. conventional radiotherapy for early-stage nasopharyngeal carcinoma: initial report on a randomized controlled clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 66 (4): 981-91, 2006.
12. Kam MK, Leung SF, Zee B, et al.: Prospective randomized study of intensity-modulated radiotherapy on salivary gland function in early-stage nasopharyngeal carcinoma patients. J Clin Oncol 25 (31): 4873-9, 2007.
13. Lee N, Harris J, Garden AS, et al.: Intensity-modulated radiation therapy with or without chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma: radiation therapy oncology group phase II trial 0225. J Clin Oncol 27 (22): 3684-90, 2009.
14. Turner SL, Tiver KW, Boyages SC: Thyroid dysfunction following radiotherapy for head and neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (2): 279-83, 1995.
15. Constine LS: What else don't we know about the late effects of radiation in patients treated for head and neck cancer? Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (2): 427-9, 1995.
16. Tate DJ, Adler JR, Chang SD, et al.: Stereotactic radiosurgical boost following radiotherapy in primary nasopharyngeal carcinoma: impact on local control. Int J Radiat Oncol Biol Phys 45 (4): 915-21, 1999.
17. Lu JJ, Shakespeare TP, Tan LK, et al.: Adjuvant fractionated high-dose-rate intracavitary brachytherapy after external beam radiotherapy in Tl and T2 nasopharyngeal carcinoma. Head Neck 26 (5): 389-95, 2004.

Cáncer de nasofaringe en estadio I

Opciones de tratamiento estándar del cáncer de nasofaringe en estadio I

Las opciones de tratamiento estándar del cáncer de nasofaringe en estadio I son las siguientes:

• Dosis altas de radioterapia dirigida al sitio del tumor primario y radioterapia profiláctica dirigida al drenaje ganglionar.[1]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

1. Xiao WW, Han F, Lu TX, et al.: Treatment outcomes after radiotherapy alone for patients with early-stage nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 74 (4): 1070-6, 2009.

Cáncer de nasofaringe en estadio II

Opciones de tratamiento estándar del cáncer de nasofaringe en estadio II

Las opciones de tratamiento estándar del cáncer de nasofaringe en estadio II son las siguientes:

1. Quimiorradioterapia seguida de quimioterapia adyuvante según se usó en el ensayo INT-0099, por ejemplo.[1][Grado de comprobación: 3iiiA] (Pacientes con diseminación parafaríngea que originalmente se estadificaron como T3 en el estudio INT-0099 y ahora se consideran T2 según la estadificación vigente).
2. Dosis altas de radioterapia dirigida al sitio del tumor primario y radioterapia profiláctica dirigida al drenaje ganglionar.[2]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

1. Cheng SH, Tsai SY, Yen KL, et al.: Concomitant radiotherapy and chemotherapy for early-stage nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol 18 (10): 2040-5, 2000.
2. Xiao WW, Han F, Lu TX, et al.: Treatment outcomes after radiotherapy alone for patients with early-stage nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 74 (4): 1070-6, 2009.

Cáncer de nasofaringe en estadio III

Opciones de tratamiento estándar del cáncer de nasofaringe en estadio III

Las opciones de tratamiento estándar del cáncer de nasofaringe en estadio III son las siguientes:

1. Quimiorradioterapia combinada.[1,2]
2. Quimiorradioterapia combinada seguida de quimioterapia.[3,4,2,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15]
3. Radioterapia de fraccionamiento modificado.[16,17]
4. Se indica la disección del cuello para ganglios persistentes o recidivantes si se controla el sitio del tumor primario.[18]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica del cáncer de nasofaringe en estadio III

Las opciones de tratamiento en evaluación clínica del cáncer de nasofaringe en estadio III son las siguientes:

• Quimioterapia neoadyuvante. La quimioterapia neoadyuvante, como se usa en los ensayos clínicos, se ha utilizado para achicar los tumores, lo que los hace más tratables con radioterapia. La quimioterapia se administra antes de las otras modalidades; de allí la designación de neoadyuvante para distinguirla de la terapia adyuvante estándar que se administra durante o después de la terapia definitiva con radiación o después de la cirugía. En la quimioterapia neoadyuvante se emplean muchas combinaciones de fármacos.

  En dos ensayos prospectivos aleatorizados se estableció una comparación entre la quimioterapia combinada (es decir, cisplatino, epirrubicina y bleomicina o cisplatino con infusión de fluorouracilo) con radioterapia y la radioterapia sola.[3][Grado de comprobación: 1iiA];[19][Grado de comprobación: 1iiDii] Aunque la supervivencia sin enfermedad mejoró en el grupo de quimioterapia; para ambos grupos solo se informó de una mejora de la supervivencia general en el ensayo intergrupal en el que se administró de manera conjunta quimioterapia con cisplatino.[3]

Se deberá considerar la participación en ensayos clínicos para pacientes con tumores avanzados en donde se evalúe el uso de quimioterapia antes de radioterapia, de manera simultánea con la radioterapia o como terapia adyuvante luego de la radioterapia.[20,21,22,23]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

1. Langendijk JA, Leemans ChR, Buter J, et al.: The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of the published literature. J Clin Oncol 22 (22): 4604-12, 2004.
2. Huncharek M, Kupelnick B: Combined chemoradiation versus radiation therapy alone in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: results of a meta-analysis of 1,528 patients from six randomized trials. Am J Clin Oncol 25 (3): 219-23, 2002.
3. Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al.: Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099. J Clin Oncol 16 (4): 1310-7, 1998.
4. Teo PM, Chan AT, Lee WY, et al.: Enhancement of local control in locally advanced node-positive nasopharyngeal carcinoma by adjunctive chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 43 (2): 261-71, 1999.
5. Chan AT, Teo PM, Ngan RK, et al.: Concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: progression-free survival analysis of a phase III randomized trial. J Clin Oncol 20 (8): 2038-44, 2002.
6. Chua DT, Ma J, Sham JS, et al.: Long-term survival after cisplatin-based induction chemotherapy and radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma: a pooled data analysis of two phase III trials. J Clin Oncol 23 (6): 1118-24, 2005.
7. Wee J, Tan EH, Tai BC, et al.: Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer stage III and IV nasopharyngeal cancer of the endemic variety. J Clin Oncol 23 (27): 6730-8, 2005.
8. Zhang L, Zhao C, Peng PJ, et al.: Phase III study comparing standard radiotherapy with or without weekly oxaliplatin in treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: preliminary results. J Clin Oncol 23 (33): 8461-8, 2005.
9. Baujat B, Audry H, Bourhis J, et al.: Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (1): 47-56, 2006.
10. Baujat B, Audry H, Bourhis J, et al.: Chemotherapy as an adjunct to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev (4): CD004329, 2006.
11. Chen Y, Liu MZ, Liang SB, et al.: Preliminary results of a prospective randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in endemic regions of china. Int J Radiat Oncol Biol Phys 71 (5): 1356-64, 2008.
12. Lee AW, Tung SY, Chua DT, et al.: Randomized trial of radiotherapy plus concurrent-adjuvant chemotherapy vs radiotherapy alone for regionally advanced nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst 102 (15): 1188-98, 2010.
13. Lee AW, Tung SY, Chan AT, et al.: A randomized trial on addition of concurrent-adjuvant chemotherapy and/or accelerated fractionation for locally-advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol 98 (1): 15-22, 2011.
14. Lee AW, Tung SY, Ngan RK, et al.: Factors contributing to the efficacy of concurrent-adjuvant chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: combined analyses of NPC-9901 and NPC-9902 Trials. Eur J Cancer 47 (5): 656-66, 2011.
15. Zhang Y, Chen L, Hu GQ, et al.: Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med 381 (12): 1124-1135, 2019.
16. Johnson CR, Schmidt-Ullrich RK, Wazer DE: Concomitant boost technique using accelerated superfractionated radiation therapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 69 (11): 2749-54, 1992.
17. Chen CY, Han F, Zhao C, et al.: Treatment results and late complications of 556 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy alone. Br J Radiol 82 (978): 452-8, 2009.
18. Mendenhall WM, Werning JW, Pfister DG: Treatment of head and neck cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 729-80.
19. Preliminary results of a randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy (cisplatin, epirubicin, bleomycin) plus radiotherapy vs. radiotherapy alone in stage IV(> or = N2, M0) undifferentiated nasopharyngeal carcinoma: a positive effect on progression-free survival. International Nasopharynx Cancer Study Group. VUMCA I trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 35 (3): 463-9, 1996.
20. Azli N, Armand JP, Rahal M, et al.: Alternating chemo-radiotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil plus bleomycin by continuous infusion for locally advanced undifferentiated carcinoma nasopharyngeal type. Eur J Cancer 28A (11): 1792-7, 1992.
21. Chan AT, Teo PM, Leung TW, et al.: A prospective randomized study of chemotherapy adjunctive to definitive radiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (3): 569-77, 1995.
22. Merlano M, Benasso M, Corvò R, et al.: Five-year update of a randomized trial of alternating radiotherapy and chemotherapy compared with radiotherapy alone in treatment of unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. J Natl Cancer Inst 88 (9): 583-9, 1996.
23. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al.: Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18 (7): 1458-64, 2000.

Cáncer de nasofaringe en estadio IV

Opciones de tratamiento estándar del cáncer de nasofaringe en estadio IV

Las opciones de tratamiento estándar del cáncer de nasofaringe en estadio IV son las siguientes:

1. Quimiorradioterapia seguida de quimioterapia adyuvante.[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15]
2. Fraccionamiento modificado que incluye radioterapia hiperfraccionada.[16,17]
3. La disección del cuello se debe reservar para ganglios persistentes o recidivantes.[18]
4. Quimioterapia para pacientes con enfermedad en estadio lVC.[19]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica del cáncer de nasofaringe en estadio IV

Las opciones de tratamiento en evaluación clínica del cáncer de nasofaringe en estadio IV son las siguientes:

1. Quimioterapia neoadyuvante. La quimioterapia neoadyuvante se ha utilizado para achicar los tumores, lo que los hace más tratables con radioterapia. La quimioterapia se administra antes de las otras modalidades; de allí la designación de neoadyuvante para distinguirla de la terapia adyuvante estándar que se administra durante o después de la terapia definitiva con radiación o después de la cirugía. En la quimioterapia neoadyuvante se emplean muchas combinaciones de fármacos.

   Se debe considera la participación en ensayos clínicos para pacientes con tumores avanzados con el fin de evaluar la quimioterapia antes de la radioterapia, simultáneamente con la radioterapia o como terapia adyuvante luego de la radioterapia.[20,21,22,23]

   En un estudio aleatorizado en fase II, 65 pacientes de carcinoma de nasofaringe en estadios III y lV se asignaron al azar para recibir docetaxel neoadyuvante (75 mg/m²) y cisplatino (75 mg/m²) cada 3 semanas por 2 ciclos seguido de cisplatino (40 mg/m²) cada semana versus quimiorradiación sola. Las tasas de neutropenia de grado 3 o 4 fueron de 97 % durante el grupo neoadyuvante sin diferencia en cuanto a los efectos tóxicos entre los 2 grupos durante la porción del tratamiento con quimiorradiación. La supervivencia sin progresión a los 3 años con el docetaxel neoadyuvante versus el grupo de control fue de 88,2 % y 59,5 % (cociente de riesgos instantáneos [CRI] = 0,49; intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,20–1,19; P = 0,12). La supervivencia sin progresión a los 3 años con el docetaxel neoadyuvante en comparación con el grupo de control fue de 94,1 % y 67,7 % (CRI = 0,24; IC 95 %, 0,078–0,73; P = 0,012).[24][Grado de comprobación: 1iiDiii] Estos datos necesitan confirmarse en un ensayo definitivo de fase III.

   En tres ensayos aleatorizados prospectivos se comparó la quimioterapia combinada (es decir, cisplatino, epirrubicina y bleomicina o cisplatino con infusión de fluorouracilo [5-FU]) con radioterapia y la radioterapia sola.[1][Grado de comprobación: 1iiA]; [25,26][Grado de comprobación: 1iiDii] Aunque la supervivencia sin enfermedad (SSE) mejoró en el grupo de quimioterapia; para ambos grupos, solo se informó de una mejora de la SG en el ensayo intergrupal en el que se administró de manera simultánea quimioterapia con cisplatino.[1]

2. Radioterapia simultánea con quimioterapia. En un estudio con 1355 pacientes se comparó la radioterapia simultánea con carboplatino o cisplatino administrado con una infusión de 96 horas de 5-FU mensual durante 3 ciclos.[27] La tasa de SSE a 3 años fue de 63,4 % en los pacientes del grupo de cisplatino y de 60,9 % en los pacientes del grupo de carboplatino (P = 0,961; CRI, 0,70; IC 95 %, 0,50–0,98). Las tasas de SG fueron de 77 % para los pacientes del grupo de cisplatino y de 79 % para los pacientes del grupo de carboplatino (P = 0,988; CRI = 0,83; IC 95 %, 0,63–1,010).[27][Grado de comprobación: 1iiA] El grado de toxicidad renal y el recuento de glóbulos rojos fue mayor en los pacientes del grupo de cisplatino.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

1. Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al.: Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099. J Clin Oncol 16 (4): 1310-7, 1998.
2. Teo PM, Chan AT, Lee WY, et al.: Enhancement of local control in locally advanced node-positive nasopharyngeal carcinoma by adjunctive chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 43 (2): 261-71, 1999.
3. Chan AT, Teo PM, Ngan RK, et al.: Concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: progression-free survival analysis of a phase III randomized trial. J Clin Oncol 20 (8): 2038-44, 2002.
4. Huncharek M, Kupelnick B: Combined chemoradiation versus radiation therapy alone in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: results of a meta-analysis of 1,528 patients from six randomized trials. Am J Clin Oncol 25 (3): 219-23, 2002.
5. Lin JC, Jan JS, Hsu CY, et al.: Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: positive effect on overall and progression-free survival. J Clin Oncol 21 (4): 631-7, 2003.
6. Chua DT, Ma J, Sham JS, et al.: Long-term survival after cisplatin-based induction chemotherapy and radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma: a pooled data analysis of two phase III trials. J Clin Oncol 23 (6): 1118-24, 2005.
7. Wee J, Tan EH, Tai BC, et al.: Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer stage III and IV nasopharyngeal cancer of the endemic variety. J Clin Oncol 23 (27): 6730-8, 2005.
8. Zhang L, Zhao C, Peng PJ, et al.: Phase III study comparing standard radiotherapy with or without weekly oxaliplatin in treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: preliminary results. J Clin Oncol 23 (33): 8461-8, 2005.
9. Baujat B, Audry H, Bourhis J, et al.: Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (1): 47-56, 2006.
10. Baujat B, Audry H, Bourhis J, et al.: Chemotherapy as an adjunct to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev (4): CD004329, 2006.
11. Chen Y, Liu MZ, Liang SB, et al.: Preliminary results of a prospective randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in endemic regions of china. Int J Radiat Oncol Biol Phys 71 (5): 1356-64, 2008.
12. Lee AW, Tung SY, Chua DT, et al.: Randomized trial of radiotherapy plus concurrent-adjuvant chemotherapy vs radiotherapy alone for regionally advanced nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst 102 (15): 1188-98, 2010.
13. Lee AW, Tung SY, Chan AT, et al.: A randomized trial on addition of concurrent-adjuvant chemotherapy and/or accelerated fractionation for locally-advanced nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol 98 (1): 15-22, 2011.
14. Lee AW, Tung SY, Ngan RK, et al.: Factors contributing to the efficacy of concurrent-adjuvant chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: combined analyses of NPC-9901 and NPC-9902 Trials. Eur J Cancer 47 (5): 656-66, 2011.
15. Zhang Y, Chen L, Hu GQ, et al.: Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med 381 (12): 1124-1135, 2019.
16. Johnson CR, Schmidt-Ullrich RK, Wazer DE: Concomitant boost technique using accelerated superfractionated radiation therapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 69 (11): 2749-54, 1992.
17. Chen CY, Han F, Zhao C, et al.: Treatment results and late complications of 556 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated with radiotherapy alone. Br J Radiol 82 (978): 452-8, 2009.
18. Mendenhall WM, Werning JW, Pfister DG: Treatment of head and neck cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 729-80.
19. Ma BB, Tannock IF, Pond GR, et al.: Chemotherapy with gemcitabine-containing regimens for locally recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma. Cancer 95 (12): 2516-23, 2002.
20. Dimery IW, Peters LJ, Goepfert H, et al.: Effectiveness of combined induction chemotherapy and radiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol 11 (10): 1919-28, 1993.
21. Chan AT, Teo PM, Leung TW, et al.: A prospective randomized study of chemotherapy adjunctive to definitive radiotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (3): 569-77, 1995.
22. Merlano M, Benasso M, Corvò R, et al.: Five-year update of a randomized trial of alternating radiotherapy and chemotherapy compared with radiotherapy alone in treatment of unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. J Natl Cancer Inst 88 (9): 583-9, 1996.
23. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al.: Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18 (7): 1458-64, 2000.
24. Hui EP, Ma BB, Leung SF, et al.: Randomized phase II trial of concurrent cisplatin-radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol 27 (2): 242-9, 2009.
25. Preliminary results of a randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy (cisplatin, epirubicin, bleomycin) plus radiotherapy vs. radiotherapy alone in stage IV(> or = N2, M0) undifferentiated nasopharyngeal carcinoma: a positive effect on progression-free survival. International Nasopharynx Cancer Study Group. VUMCA I trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 35 (3): 463-9, 1996.
26. Lee AW, Lau WH, Tung SY, et al.: Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group. J Clin Oncol 23 (28): 6966-75, 2005.
27. Chitapanarux I, Lorvidhaya V, Kamnerdsupaphon P, et al.: Chemoradiation comparing cisplatin versus carboplatin in locally advanced nasopharyngeal cancer: randomised, non-inferiority, open trial. Eur J Cancer 43 (9): 1399-406, 2007.

Cáncer de nasofaringe recidivante

Opciones de tratamiento estándar para el cáncer de nasofaringe recidivante

Las opciones de tratamiento estándar para el cáncer de nasofaringe recidivante son las siguientes:

1. Determinados pacientes con recidiva local se pueden tratar de nuevo con dosis moderadas de radioterapia de haz externo si se usa radioterapia de intensidad modulada, radioterapia estereotáctica o radiación intracavitaria o intersticial dirigida al sitio de recidiva.[1,2,3]
2. En pacientes muy seleccionados, se puede considerar la resección quirúrgica de lesiones locales recidivantes.
3. Si un paciente tiene enfermedad metastásica o recidiva local que ya no es susceptible de cirugía o radioterapia, se deberá considerar el uso de quimioterapia.[4,5,6]

Quimioterapia

Datos probatorios (quimioterapia):

1. En un ensayo aleatorizado multicéntrico de fase III sin enmascaramiento, pacientes con carcinoma de nasofaringe recidivante o metastásico provenientes de 22 hospitales de China, se asignaron al azar en una relación 1:1 para recibir gemcitabina (1 g/m² intravenosos [IV] los días 1 y 8) y cisplatino (80 mg/m² IV el día 1), o fluorouracilo ([5-FU] 4 g/m² en infusión IV continua durante 96 horas) y cisplatino (80 mg/m² IV el día 1) 1 vez cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos.[7][Grado de comprobación: 1iiDiii] De los 362 pacientes, 181 se asignaron al grupo de gemcitabina con cisplatino y 181 al grupo de 5-FU con cisplatino.
   • La mediana de seguimiento para la supervivencia sin progresión (SSP) fue de 19,4 meses (intervalo intercuartílico [IIC], 12,1–35,6). La mediana de SSP fue de 7,0 meses (4,4–10,9) en el grupo de gemcitabina y de 5,6 meses (3,0–7,0) en el grupo de 5-FU (cociente de riesgos instantáneos [CRI] = 0,55; intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,44–0,68; P < 0,0001).
   • Los efectos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento y con diferencias significativas entre los grupos de gemcitabina y 5-FU fueron leucopenia (52 [29 %] vs. 15 [9 %]; P < 0,0001), neutropenia (41 [23 %] vs. 23 [13 %]; P = 0, 0251), trombocitopenia (24 [13 %] vs. 3 [2 %]; P = 0,0007), e inflamación mucosa (0 vs. 25 [14 %]; P < 0,0001).
   • Siete (4 %) pacientes en el grupo tratado con gemcitabina y 10 (6 %) en el grupo tratado con 5-FU sufrieron efectos adversos graves relacionados con el tratamiento. Seis (3 %) pacientes en el grupo de gemcitabina y 14 (8 %) pacientes en el grupo de 5-FU interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el medicamento.
   • En ninguno de los dos grupos hubo muertes relacionadas con el tratamiento.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el cáncer de nasofaringe recidivante

Las opciones de tratamiento en evaluación clínica del cáncer de nasofaringe recidivante son las siguientes:

• Se debe considerar la participación en ensayos clínicos en los que se evalúe la quimioterapia.
• Radiación estereotáctica para la enfermedad recidivante local o persistente.[8,9,10][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Referencias:

1. Mendenhall WM, Werning JW, Pfister DG: Treatment of head and neck cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 729-80.
2. Vikram B, Strong EW, Shah JP, et al.: Intraoperative radiotherapy in patients with recurrent head and neck cancer. Am J Surg 150 (4): 485-7, 1985.
3. Koutcher L, Lee N, Zelefsky M, et al.: Reirradiation of locally recurrent nasopharynx cancer with external beam radiotherapy with or without brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 76 (1): 130-7, 2010.
4. Al-Sarraf M: Head and neck cancer: chemotherapy concepts. Semin Oncol 15 (1): 70-85, 1988.
5. Jacobs C, Lyman G, Velez-García E, et al.: A phase III randomized study comparing cisplatin and fluorouracil as single agents and in combination for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 10 (2): 257-63, 1992.
6. Foo KF, Tan EH, Leong SS, et al.: Gemcitabine in metastatic nasopharyngeal carcinoma of the undifferentiated type. Ann Oncol 13 (1): 150-6, 2002.
7. Zhang L, Huang Y, Hong S, et al.: Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 388 (10054): 1883-1892, 2016.
8. Chua DT, Sham JS, Kwong PW, et al.: Linear accelerator-based stereotactic radiosurgery for limited, locally persistent, and recurrent nasopharyngeal carcinoma: efficacy and complications. Int J Radiat Oncol Biol Phys 56 (1): 177-83, 2003.
9. Pai PC, Chuang CC, Wei KC, et al.: Stereotactic radiosurgery for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma. Head Neck 24 (8): 748-53, 2002.
10. Xiao J, Xu G, Miao Y: Fractionated stereotactic radiosurgery for 50 patients with recurrent or residual nasopharyngeal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 (1): 164-70, 2001.

Modificaciones a este sumario (10 / 11 / 2019)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Este sumario fue objeto de revisión integral.

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y fundamentada en evidencia científica sobre el tratamiento del cáncer de nasofaringe en adultos. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:

• tratar en una reunión,
• citar textualmente, o
• sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.

Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de la evidencia científica de los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del cáncer de nasofaringe en adultos son:

• Ann W. Gramza, MD (Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center)
• Minh Tam Truong, MD (Boston University Medical Center)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No se comunique con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Niveles de evidencia científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el nivel de evidencia científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de la evidencia científica que respalda el uso de ciertas intervenciones o abordajes. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento para adultos emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del nivel de evidencia científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como "En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, de manera concisa, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]".

Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento para adultos. PDQ Tratamiento del cáncer de nasofaringe en adultos. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/cabeza-cuello/pro/adulto/tratamiento-nasofaringe-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de la evidencia científica, las opciones de tratamiento se clasifican como "estándar" o "en evaluación clínica". Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

Para obtener más información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.

Última revisión: 2019-10-11