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Esta información es producida y suministrada por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). La información en este tema puede haber cambiado desde que se escribió. Para la información más actual, comuníquese con el Instituto Nacional del Cáncer a través del Internet en la página web http://cancer.gov o llame al 1-800-4-CANCER.
Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[
El rabdomiosarcoma, un tumor de músculo estriado, es el sarcoma de tejido blando más frecuente en niños de 0 a 14 años y representa cerca del 50 % de los tumores en este grupo etario.[
Los tumores que no son rabdomiomatosos a menudo se clasifican según el tipo de tejido sano del cual se originan. Estos tejidos abarcan, entre otros, varios tipos de tejido conjuntivo, tejido del sistema nervioso periférico, tejido muscular liso y tejido vascular. La clasificación también incluye los tumores indiferenciados que no se vinculan con un tipo de tejido establecido con claridad. Para obtener más información sobre los tumores vasculares infantiles, consultar Tratamiento de los tumores vasculares infantiles.
Distribución del sarcoma de tejido blando según la edad y el tipo histológico
Los sarcomas de tejido blando en niños son un grupo heterogéneo de tumores malignos que surgen en el tejido mesenquimatoso primitivo y representan el 6 % de todos los tumores infantiles (rabdomiosarcomas, 3 %; otros sarcomas de tejido blando, 3 %).[
En el Cuadro 1 se presenta la distribución de los sarcomas de tejido blando de acuerdo con el tipo histológico y la edad, según la información del 2000 al 2015 del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program. En la Figura 2 también se observa la distribución de los subtipos histológicos por edad.
| Edad <5 años | Edad 5–9 años | Edad 10–14 años | Edad 15–19 años | Edad <20 años | Todas las edades (incluso adultos) | ||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
TNEPp = tumores neuroectodérmicos primitivos periféricos; SEER = Surveillance, Epidemiology, and End Results. | ||||||||
a Fuente: Base de datos SEER.[ |
||||||||
Todos los sarcomas de tejido blando y otros sarcomas extraóseos | 1124 | 773 | 1201 | 1558 | 4656 | 80 269 | ||
Rabdomiosarcomas | 668 | 417 | 382 | 327 | 1794 | 3284 | ||
Fibrosarcomas, neoplasias de nervio periférico y otras neoplasias fibrosas | 137 | 64 | 112 | 181 | 494 | 6645 | ||
Tumores fibroblásticos y miofibroblásticos | 114 | 33 | 41 | 77 | 265 | 4228 | ||
Tumores de vaina nerviosa | 23 | 31 | 70 | 102 | 226 | 2303 | ||
Otras neoplasias fibromatosas | 0 | 0 | 1 | 2 | 3 | 114 | ||
Sarcoma de Kaposi | 2 | 1 | 2 | 10 | 15 | 7722 | ||
Otros sarcomas de tejido blando específicos | 237 | 238 | 559 | 865 | 1899 | 49 004 | ||
Tumor de Ewing y tumor de Askin de tejido blando | 37 | 36 | 72 | 113 | 258 | 596 | ||
TNEPp de tejido blando | 24 | 23 | 42 | 56 | 145 | 402 | ||
Tumor rabdoide extrarrenal | 75 | 8 | 9 | 4 | 96 | 205 | ||
Liposarcomas | 4 | 6 | 37 | 79 | 126 | 10 749 | ||
Tumores fibrohistiocíticos | 43 | 73 | 142 | 223 | 481 | 13 531 | ||
Leiomiosarcomas | 11 | 14 | 19 | 41 | 85 | 14 107 | ||
Sarcomas sinoviales | 12 | 39 | 141 | 210 | 402 | 2608 | ||
Tumores de vasos sanguíneos | 12 | 9 | 11 | 32 | 64 | 4238 | ||
Neoplasias óseas y condromatosas de tejido blando | 1 | 6 | 16 | 14 | 37 | 1018 | ||
Sarcoma alveolar de partes blandas | 4 | 5 | 22 | 33 | 64 | 211 | ||
Sarcomas de tejido blando de diversos tipos | 14 | 19 | 48 | 60 | 141 | 1339 | ||
Sarcomas de tejido blando sin especificación | 80 | 53 | 146 | 175 | 454 | 13 614 |
Los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos son más frecuentes en adolescentes y adultos,[
Factores de riesgo
A continuación se enumeran algunos factores genéticos y exposiciones externas asociadas con la formación de sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos:
Cuadro clínico inicial
Aunque el sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso surge en cualquier parte del cuerpo, suelen formarse en el tronco y las extremidades.[
Los síntomas sistémicos (por ejemplo, fiebre, pérdida de peso y sudoración nocturna) son poco frecuentes. Se han notificado casos de hipoglucemia y raquitismo hipofosfatémico en pacientes con hemangiopericitoma (ahora identificado como tumor fibroso solitario según el sistema de clasificación revisado de la Organización Mundial de la Salud), y casos de hiperglucemia en pacientes con fibrosarcoma de pulmón.[
Evaluación para el diagnóstico y la estadificación
Cuando se identifica una lesión sospechosa, es fundamental llevar a cabo una evaluación diagnóstica completa, seguida de una biopsia adecuada. Se usan los siguientes procedimientos para obtener imágenes de la lesión antes de iniciar cualquier intervención:
En un estudio prospectivo de pacientes pediátricos con sarcoma que se sometieron a biopsia de ganglio linfático centinela, se examinaron 28 pacientes. Los resultados de la biopsia de ganglio linfático centinela fueron positivos para compromiso en 7 de 28 pacientes, entre ellos 3 pacientes cuyas TEP-TC fueron negativas para compromiso tumoral. Estos resultados de las biopsias de ganglios linfáticos centinelas condujeron a cambio en el tratamiento de 7 pacientes cuya enfermedad metastásica se determinó mediante la biopsia. Además, 3 de 7 (43 %) pacientes en quienes se comprobó el compromiso maligno de los ganglios centinelas, obtuvieron resultados negativos para compromiso tumoral en las imágenes transversales y funcionales (TEP). La TEP-TC sobrestimó el compromiso ganglionar en más pacientes que el número confirmado mediante biopsia de ganglio linfático centinela. Igual como se indicó en informes previos, los 2 tipos de tumores no rabdomiosarcomatosos del estudio fueron el sarcoma epitelioide y el sarcoma de células claras.[
Las características de las imágenes de algunos tumores son sumamente orientadoras del diagnóstico. Por ejemplo, se describieron las características de las imágenes del sarcoma fibromixoide infantil de grado bajo y del sarcoma alveolar de partes blandas que sirven para ayudar a diagnosticar estas neoplasias raras.[
Estrategias para la toma de biopsias
Aunque desde el punto de vista patológico los tumores del tejido blando no rabdomiosarcomatosos se distinguen del rabdomiosarcoma y del sarcoma de Ewing, la clasificación de este tipo de sarcoma a menudo es difícil. Para el diagnóstico del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, se puede usar biopsia con aguja gruesa, biopsia por incisión o biopsia por escisión. En la medida de lo posible, el cirujano que realizará la resección definitiva debe participar en la decisión sobre el tipo de biopsia. La ubicación inadecuada de las incisiones o de las agujas de biopsia puede afectar la capacidad para obtener márgenes negativos.
Dada la importancia diagnóstica de las translocaciones y otros cambios moleculares, es esencial una biopsia con aguja gruesa o una biopsia por incisión pequeña que permita obtener suficiente tejido tumoral para el análisis histológico convencional e inmunocitoquímico, al igual que otros estudios, como microscopia óptica y electrónica, citogenética, hibridación fluorescente in situ y patología molecular.[
Por estas razones, se recomienda mucho la biopsia abierta o varias biopsias con aguja gruesa para obtener suficiente tejido tumoral para los estudios cruciales y, para evitar restringir las opciones de tratamiento en el futuro.
Resección no planificada
En los niños sometidos a una resección no planificada de un sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, es frecuente que se recomiende una resección posterior debido a que se encuentra compromiso tumoral de la pieza extirpada en muchos pacientes.[
Anomalías cromosómicas
Muchos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso se caracterizan por presentar anomalías cromosómicas. Algunas de estas translocaciones cromosómicas producen la fusión de 2 genes dispares. El transcrito de fusión resultante se puede detectar con facilidad mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa; esto facilita el diagnóstico de estas neoplasias con translocaciones.
Algunas de las anomalías más frecuentes de los tumores de tejido blando no rabdomiosarcomatosos se describen en el Cuadro 2.
Tipo histológico | Anomalías cromosómicas | Genes comprometidos |
---|---|---|
a Adaptado de Sandberg,[ |
||
Sarcoma alveolar de partes blandas | t(x;17)(p11.2;q25) | ASPSCR1::TFE3[ |
Histiocitoma fibroso angiomatoide | t(12;16)(q13;p11), t(2;22)(q33;q12) y t(12;22)(q13;q12) | FUS::ATF1,EWSR1::CREB1,[ |
Sarcomas con reordenamiento deBCOR | inv(X)(p11.4;p11.2) | BCOR::CCNB3 |
Sarcomas con reordenamiento deCIC | t(4;19)(q35;q13) y t(10;19)(q26;q13) | CIC::DUX4 |
Sarcoma de células claras | t(12;22)(q13;q12) y t(2;22)(q33;q12) | EWSR::ATF11,EWSR1::CREB1[ |
Fibrosarcoma congénito (infantil) o nefroma mesoblástico | t(12;15)(p13;q25) | ETV6::NTRK3 |
Dermatofibrosarcoma protuberante | t(17;22)(q22;q13) | COL1A1::PDGFB |
Fibromatosis desmoide | Trisomía 8 o 20, pérdida de 5q21 | CTNNB1orAPCmutations |
Tumores desmoplásicos de células redondas | t(11;22)(p13;q12) | EWSR1::WT1[ |
Hemangioendotelioma epitelioide | t(1;3)(p36;q25)[ |
WWTR1::CAMTA1 |
Sarcoma epitelioide | Inactivación deSMARCB1 | SMARCB1 |
Crondrosarcoma mixoide extraesquelético | t(9;22)(q22;q12), t(9;17)(q22;q11), t(9;15)(q22;q21) y t(3;9)(q11;q22) | EWSR1::NR4A3,TAF2N::NR4A3,TCF12::NR4A3,TFG::NR4A3 |
Hemangiopericitoma | t(12;19)(q13;q13.3) y t(13;22)(q22;q13.3) | LMNA::NTRK1[ |
Fibrosarcoma infantil | t(12;15)(p13;q25) | ETV6::NTRK3 |
Tumor miofibroblástico inflamatorio | t(1;2)(q23;q23), t(2;19)(q23;q13), t(2;17)(q23;q23), t(2;2)(p23;q13) y t(2;11)(p23;p15)[ |
TPM3::ALK,TPM4::ALK,CLTC::ALK,RANBP2::ALK,CARS1::ALK,RAS |
Miofibromatosis infantil | Mutaciones de ganancia de función | PDGFRB[ |
Sarcoma fibromixoide de grado bajo | t(7;16)(q33;p11) y t(11;16)(p11;p11) | FUS::CREB3L2,FUS::CREB3L1 |
Tumor maligno de vaina de nervio periférico | 17q11.2, pérdida o reordenamiento de 10p, 11q, 17q y 22q | NF1 |
Condrosarcoma mesenquimatoso | del(8)(q13.3q21.1) | HEY1::NCOA2 |
Mioepitelioma | t(19;22)(q13;q12), t(1;22)(q23;q12) y t(6;22)(p21;q12) | EWSR1::ZNF44,EWSR1::PBX1,EWSR1::POU5F1 |
Liposarcoma mixoide o de células redondas | t(12;16)(q13;p11) y t(12;22)(q13;q12) | FUS::DDIT3,EWSR1::DDIT3 |
Tumor mesenquimatoso mixoide primitivo de la infancia | Duplicación interna en tándem | BCOR |
Tumor rabdoide | Inactivación deSMARCB1 | SMARCB1 |
Fibrosarcoma epitelioide esclerosante | T(11;22)(p11;q12) y t(19;22)(p13;q12) | EWSR1::CREB3L1,EWSR1::CREB3L3 |
Tumor fibroso solitario | inv(12)(q13q13) | NAB2::STAT6 |
Sarcoma sinovial | t(x;18)(p11.2;q11.2) | SS18::SSX |
Tumor tenosinovial de células gigantes | t(1;2)(p13;q35) | COL6A3::CSF1 |
Pronóstico y factores pronósticos
El pronóstico del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso varía en gran medida según los siguientes factores:[
En una revisión de una serie grande de adultos con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, se encontró que los pacientes con sarcomas superficiales de extremidades tuvieron un pronóstico mejor que aquellos con tumores profundos. De modo que, además del grado y el tamaño, se deberá considerar la profundidad de la invasión tumoral.[
En varias series de adultos y niños, se observó que los pacientes con tumores grandes o invasores tienen un pronóstico significativamente más precario que el de aquellos con tumores pequeños no invasores. En una revisión retrospectiva de sarcomas de tejido blando en niños y adolescentes, se indica que el límite de 5 cm para los adultos con sarcoma de tejido blando quizás no sea apropiado en niños más pequeños, en especial, los lactantes. En la revisión se identificó una interacción entre el diámetro del tumor y el área de superficie corporal.[
Algunos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso en niños tienen mejores desenlaces. Por ejemplo, el pronóstico es excelente en pacientes que presentan un fibrosarcoma infantil durante la lactancia o antes de cumplir los 5 años. Este desenlace excelente se debe a que la cirugía sola logra curar a una cantidad significativa de estos pacientes, el tumor es muy quimiosensible y responde bien al larotrectinib, un inhibidor específico de la cinasa del receptor de tropomiosina.[
A menudo, los sarcomas de tejido blando en niños mayores y adolescentes tienen un comportamiento semejante a los de pacientes adultos.[
Cada paciente se asignó a 1 de 3 grupos de riesgo y a 1 de 4 grupos de tratamiento. Los grupos de riesgo fueron los siguientes:[
Los grupos de tratamiento fueron los siguientes:
La quimioterapia incluyó 6 ciclos de ifosfamida (3 g/m2 por dosis) administrada por vía intravenosa en los días 1 a 3, y 5 ciclos de doxorrubicina (37,5 mg/m2 por dosis) administrada por vía intravenosa en los días 1 y 2 cada 3 semanas, con ajuste de la secuencia de acuerdo con el momento de la cirugía o la radioterapia.
De los 550 pacientes inscritos, se incluyó en el análisis a 529 pacientes evaluables; los resultados de supervivencia se muestran en el Cuadro 3.
| Supervivencia sin complicaciones a 5 años | Supervivencia general a 5 años | ||
---|---|---|---|---|
Grupo de riesgo | Episodios/pacientes | Estimación (%) | Episodios/pacientes | Estimación (%) |
Bajo | 26/222 | 88,9 (84,0–93,8) | 10/222 | 96,2 (93,2–99,2) |
Intermedio | 84/227 | 65,0 (58,2–71,8) | 55/227 | 79,2 (73,4–85,0) |
Alto | 63/80 | 21,2 (11,4–31,1) | 52/80 | 35,5 (23,6–47,4) |
Los pacientes pediátricos con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso localizado no resecado tienen un pronóstico precario. Solo casi un tercio de los pacientes que recibe tratamientos multimodales permanece sin enfermedad.[
El European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group (EpSSG) realizó un ensayo prospectivo de pacientes menores de 21 años con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso. El grupo analizó a 206 pacientes con sarcoma sinovial y 363 pacientes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso de tipo adulto. El tratamiento se administró después de asignar los pacientes a los grupos de riesgo (consultar la Figura 5).[
Grupo de tratamiento | Tasa de supervivencia sin complicaciones a 5 años (IC 95 %) | Tasa de supervivencia general a 5 años (IC 95 %) | Tasa de recidiva local |
---|---|---|---|
IC = intervalo de confianza; EpSSG = European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group; NRSTS = sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso. | |||
Cirugía sola | 91,4 % (87,0–94,4 %) | 98,1 % (95,0–99,3 %) | |
Radioterapia adyuvante sola | 75,5 % (46,9–90,1 %) | 88,2 % (60,6–96,9 %) | 6,7 % (1/15) |
Quimioterapia adyuvante con radioterapia o sin esta | 65,6 % (54,8–74,5 %) | 75,8 % (65,3–83,5 %) | 10,8 % (7/65) |
Quimioterapia neoadyuvante con radioterapia o sin esta | 56,4 % (49,3–63,0 %) | 70,4 % ( 63,3–76,4 %) | 14,2 % (16/113) |
Los autores concluyeron que la terapia adyuvante podría omitirse sin repercusión desfavorable en el grupo de pacientes asignados a cirugía sola. También concluyeron que todavía persiste una dificultad clínica importante, que es mejorar el desenlace de los pacientes con un sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso de tipo adulto y riesgo alto que se someten a resección inicial y aquellos que no se someten a resección inicial.[
En un análisis conjunto realizado por centros pediátricos de los Estados Unidos y Europa, el desenlace fue mejor en aquellos pacientes cuya resección tumoral se consideró completa que para los pacientes cuya resección fue incompleta. El desenlace fue mejor para los pacientes sometidos a radioterapia que para los pacientes que no la recibieron.[
El tratamiento ideal para cada paciente se debe determinar de modo cuidadoso e individual usando estos factores pronósticos antes de iniciar el tratamiento porque la morbilidad a largo plazo se debe reducir al mínimo mientras la supervivencia sin enfermedad se aumenta al máximo.[
Sumarios relacionados
Para obtener información sobre otros tipos de sarcoma, consultar los siguientes sumarios:
Referencias:
Clasificación de los sarcomas de tejido blando de la Organización Mundial de la Salud
El sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el cáncer representa la nomenclatura común para el cáncer en todo el mundo. En los Estados Unidos, el American Joint Committee on Cancer (AJCC) adoptó este sistema para la estadificación del sarcoma y el College of American Pathologists (CAP) lo usa en los protocolos oncológicos de sarcomas de hueso y tejido blando. La 5.a edición de la clasificación de la OMS para los tumores de tejido blando y hueso se publicó en 2020.[
La clasificación por grados para los tumores de tejido blando es un tema polémico. La clasificación de la OMS del año 2020 representa el consenso de varios patólogos expertos en tejidos blandos y genetistas, así como oncólogos, radiólogos y cirujanos. Esta edición además incorpora aspectos morfológicos e información genética en la clasificación. Por ejemplo, se incluyó una categoría de tumores nuevos llamada neoplasias de células fusiformes con reordenamiento de NTRK, mientras que el fibrosarcoma infantil se excluyó de este grupo. En esta clasificación también se define los sarcomas indiferenciados de células pequeñas de hueso y tejido blando, y se separa el sarcoma de Ewing de entidades como los sarcomas con reordenamiento de CIC, los sarcomas con reordenamiento de BCOR y las neoplasias con genes de fusión de EWSR1 con otros genes compañeros diferentes a ETS. El sarcoma de Ewing ahora se ubica en el mismo segmento, pero no en la misma sección de tumores óseos, con el fin de reflejar la variabilidad en los sitios de presentación clínica y las diferentes translocaciones asociadas con esta entidad.[
El angioleiomioma se reclasificó bajo los tumores perivasculares.
El equivalente maligno de los tumores denominados fibrohistiocíticos, antes conocido como histiocitoma fibroso maligno, y sus subtipos, pasó a llamarse sarcoma indiferenciado; antes se clasificaba bajo la sección de sarcomas indiferenciados o sin clasificar.
Están surgiendo subgrupos genéticos dentro de esta familia; este trabajo está en curso, por ejemplo:
En este grupo, EWSR1 participa en fusiones con genes diferentes a los de la familia ETS como PATZ1, POU5F1, SMARCA5, NFATC2 o SP3. Otro reordenamiento recurrente afecta la fusión génica CIC::DUX4 que lleva a producir la proteína quimérica CIC::DUX4 que produce un aumento de la actividad de la subclase de genes PEA3 de la familia ETS.
No está claro si estos casos representan una o más entidades separadas, o si más bien corresponden a variantes del sarcoma de Ewing. Para obtener más información, consultar la sección Características genómicas del sarcoma de Ewing en Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas de hueso y tejido blando.
En el pasado, era común que el sarcoma pleomórfico indiferenciado se denominara histiocitoma fibroso maligno. Tradicionalmente, ha sido difícil evaluar esta entidad debido a los criterios diagnósticos cambiantes. En un análisis de 70 casos diagnosticados como histiocitosis fibrosa maligna de ningún tipo específico, histiocitoma fibroso maligno estoriforme o pleomórfico, sarcoma pleomórfico o sarcoma pleomórfico indiferenciado, se observó un cariotipo muy complejo sin anomalías recurrentes específicas.[
Los sarcomas indiferenciados con la amplificación 12q13–15, que afectan a MDM2 y CDK4, se clasifican mejor como liposarcomas desdiferenciados.[
Con el incremento del uso de técnicas de secuenciación de última generación y un mayor conocimiento de los inhibidores de tirosina–cinasas aprobados de forma reciente que se dirigen a NTRK y a otros genes, se han identificado nuevos subgrupos de lesiones de tejidos blandos en pediatría que se caracterizan por fusiones de cinasas y presentan características morfológicas similares. Es importante identificar estas entidades raras porque algunas de ellas podrían ser susceptibles al tratamiento con nuevos fármacos. A continuación se describen algunos ejemplos de estas lesiones.[
Referencias:
La estadificación clínica tiene una función importante para pronosticar el desenlace clínico y determinar el tratamiento más eficaz del sarcoma de tejido blando infantil. Por ahora, no hay un sistema de estadificación bien aceptado que sea válido para todos los sarcomas infantiles. El sistema del American Joint Committee on Cancer (AJCC) que se usa en adultos no se ha validado en estudios pediátricos.
Aunque no se dispone de un sistema de estadificación estandarizado para los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos en los niños, en la actualidad se usan dos sistemas para estadificar este tipo de sarcomas en niños:[
Sistema de estadificación del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study
Enfermedad no metastásica
Enfermedad metastásica
Enfermedad recidivante y progresiva
Sistema de estadificación TNM
En la 8.a edición del AJCC Cancer Staging Manual, se designó la estadificación según 4 criterios: tamaño del tumor, estado ganglionar, grado histológico y metástasis, además del sitio anatómico primario del tumor (cabeza y cuello; tronco y extremidades; vísceras abdominales o torácicas; retroperitoneo; y tipos histológicos o sitios poco frecuentes). (Consultar los Cuadros 5, 6, 7 y 8).[
Categoría T | Sarcoma de tejido blando de tronco, extremidades y retroperitoneo | Sarcoma de tejido blando de cabeza y cuello | Sarcoma de tejido blando de vísceras abdominales o torácicas |
---|---|---|---|
a Adaptado de O'Sullivan et al.,[ |
|||
TX | Tumor primario no evaluable. | Tumor primario no evaluable. | Tumor primario no evaluable. |
T0 | Sin indicios de tumor primario. | ||
T1 | Tumor ≤5 cm en su mayor dimensión. | Tumor ≤2 cm. | Tumor limitado al órgano. |
T2 | Tumor >5 cm y ≤10 cm en su mayor dimensión. | Tumor >2 cm y ≤4 cm. | Diseminación del tumor a tejido fuera del órgano. |
T2a | Invasión de la serosa o el peritoneo visceral. | ||
T2b | Diseminación fuera de la serosa (mesenterio). | ||
T3 | Tumor >10 cm y ≤15 cm en su mayor dimensión. | Tumor >4 cm. | Invasión de otro órgano. |
T4 | Tumor >15 cm en su mayor dimensión. | Tumor con invasión en las estructuras adyacentes. | Compromiso multifocal. |
T4a | Tumor con invasión orbitaria, invasión a la base del cráneo o la duramadre, invasión del compartimiento visceral central, compromiso de los huesos de la cara o invasión de los músculos pterigoideos. | Multifocal (2 sitios). | |
T4b | Tumor con invasión del parénquima encefálico, atrapamiento de la arteria carótida, invasión muscular prevertebral o compromiso del sistema nervioso central por diseminación perineural. | Multifocal (3–5 sitios). | |
T4c | Multifocal (>5 sitios). |
a Adaptado de O'Sullivan et al.,[ |
|
b Para el sarcoma de tejido blando de vísceras abdominales o torácicas, N0 = no hay compromiso ganglionar o no se conoce el estado ganglionar; N1 = compromiso ganglionar. | |
N0 | Sin metástasis ganglionares regionales o no se conoce el estado ganglionar.b |
N1 | Metástasis ganglionares regionales.b |
a Adaptado de O'Sullivan et al.,[ |
|
b Para el sarcoma de tejido blando de vísceras abdominales o torácicas, M0 = no hay metástasis; M1 = presencia de metástasis. | |
M0 | Sin metástasis a distancia.b |
M1 | Metástasis a distancia.b |
Estadio | T | N | M | Grado |
---|---|---|---|---|
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia. | ||||
a Adaptado de Yoon et al.[ |
||||
b Estadio IIIB del sarcoma de tejido blando de retroperitoneo; estadio IV del sarcoma de tejido blando de tronco y extremidades. | ||||
IA | T1 | N0 | M0 | G1, GX |
IB | T2, T3, T4 | N0 | M0 | G1, GX |
II | T1 | N0 | M0 | G2, G3 |
IIIA | T2 | N0 | M0 | G2, G3 |
IIIB | T3, T4 | N0 | M0 | G2, G3 |
IIIB/IVb | Cualquier T | N1 | M0 | Cualquier G |
IV | Cualquier T | Cualquier N | M1 | Cualquier G |
Sistema de clasificación patológica por grados para el sarcoma de tejido blando
En la mayoría de los casos, una clasificación histopatológica exacta del sarcoma de tejido blando por sí sola no ofrece suficiente información sobre el comportamiento clínico. Por lo tanto, se usan varios parámetros histológicos para el proceso de asignación del grado; entre ellos, los siguientes:
Este proceso se utiliza para mejorar la correlación entre los hallazgos histológicos y el desenlace clínico.[
Es difícil evaluar la validez de un sistema de clasificación por grados en la población pediátrica debido a que estas neoplasias son muy raras. En marzo de 1986, el Pediatric Oncology Group (POG) dirigió un estudio prospectivo sobre sarcomas de tejido blando infantil diferentes al rabdomiosarcoma y creó el sistema de clasificación por grados del Pediatric Oncology Group. En el análisis del desenlace de los pacientes con sarcomas de tejido blando localizados diferentes al rabdomiosarcoma, se indicó que los pacientes con tumores de grado 3 tuvieron desenlaces significativamente más precarios que aquellos con lesiones de grado 1 o 2. Estos resultados indican que el sistema permite predecir con exactitud el comportamiento clínico de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos.[
Los sistemas de clasificación por grados formulados por el POG y el French Federation of Comprehensive Cancer Centers (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer [FNCLCC]) Sarcoma Group se describen más adelante.
Sistema de clasificación por grados del Pediatric Oncology Group
El sistema de clasificación por grados del Pediatric Oncology Group (POG) se describe a continuación.[
Grado I
Las lesiones de grado I se clasifican según el tipo histológico, las características histocitológicas bien diferenciadas o la edad del paciente.
Grado II
Las lesiones de grado II son sarcomas de tejido blando cuyo diagnóstico histológico no forma parte de los grados I o III (<5 mitosis por 10 campos de gran aumento o necrosis <15 %):
Grado III
Las lesiones de grado III se parecen a las lesiones de grado II, incluyen tumores con un comportamiento clínico muy maligno en virtud del diagnóstico histológico; también incluye los tumores que no son de grado I (>4 mitosis por 10 campos de gran aumento o necrosis >15 %):
Sistema de clasificación por grados de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer
El sistema de clasificación por grados histológicos de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer (FNCLCC) se formuló para adultos con sarcoma de tejido blando. El propósito del sistema de clasificación por grados es predecir cuáles pacientes presentarán metástasis y determinar si se beneficiarían de la quimioterapia posoperatoria.[
FNCLCC = Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer; CGA = campo de gran aumento. | |
Diferenciación tumoral | |
Puntaje 1 | Sarcoma que se asemeja mucho al tejido mesenquimatoso adulto normal (por ejemplo, liposarcoma bien diferenciado) |
Puntaje 2 | Sarcomas con tipificación histológica indiscutible (por ejemplo, liposarcoma mixoide) |
Puntaje 3 | Sarcomas embrionarios e indiferenciados, sarcomas de tipo dudoso y sarcomas sinoviales |
Recuento mitótico | |
Puntaje 1 | 0–9 mitosis por 10 CGA |
Puntaje 2 | 10–19 mitosis por 10 CGA |
Puntaje 3 | ≥20 mitosis por 10 CGA |
Necrosis tumoral | |
Puntaje 0 | Sin necrosis |
Puntaje 1 | Necrosis tumoral <50 % |
Puntaje 2 | Necrosis tumoral ≥50 % |
Puntaje total | Grado histológico |
---|---|
2–3 | Grado I |
4–5 | Grado II |
6–8 | Grado III |
Importancia pronóstica de la clasificación tumoral por grados
Los sistemas de clasificación por grados POG y FNCLCC han probado tener utilidad pronóstica para el sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso en niños y adultos.[
En el estudio del Children's Oncology Group (COG) ARST0332 (NCT00346164) se comparó el sistema de clasificación por grados POG y el sistema FNCLCC como parte de una estrategia prospectiva basada en el riesgo. En el estudio se encontró que además de la profundidad del tumor y del grado de invasión, el grado FNCLCC se asoció de manera directa con la supervivencia sin complicaciones y la supervivencia general.[
Referencias:
Debido a que el sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso infantil es raro, el tratamiento lo debe coordinar un equipo multidisciplinario que incluya oncólogos (pediatra o médico), patólogos, cirujanos y radioncólogos para todos los niños, adolescentes y adultos jóvenes con estos tumores. Además, con el fin de definir mejor la evolución natural del tumor y la respuesta al tratamiento, se deberá considerar la participación de los niños con estas neoplasias raras en protocolos de tratamiento nacionales o institucionales. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.
El Children's Oncology Group (COG) dirigió un ensayo prospectivo no aleatorizado (ARST0332 [NCT00346164]) para pacientes con sarcoma de tejido blando.[
La resección quirúrgica de los tumores primarios se clasificó como sigue:
Los pacientes se asignaron a 1 de los 3 grupos de riesgo siguientes:
Los grupos de tratamiento fueron los siguientes:
La quimioterapia incluyó 6 ciclos de ifosfamida intravenosa (3 g/m2 por dosis) en los días 1 a 3, y 5 ciclos de doxorrubicina IV (37,5 mg/m2 por dosis) en los días 1 a 2 cada 3 semanas, con ajuste de la secuencia de acuerdo con el momento de la cirugía o la radioterapia.
El análisis incluyó a 529 pacientes evaluables: riesgo bajo (n = 222), riesgo intermedio (n = 227) y riesgo alto (n = 80). Los pacientes sometidos a cirugía sola (n = 205), radioterapia (n = 17), quimiorradioterapia (n = 111) y quimiorradioterapia neoadyuvante (n = 196).
En el momento de una mediana de seguimiento de 6,5 años (intervalo intercuartílico [IIQ], 4,9–7,9), la tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 años y la tasa de supervivencia general (SG), por grupo de riesgo, fueron las siguientes:
Los autores concluyeron que las características clínicas previas al tratamiento son útiles para definir el riesgo de fracaso del tratamiento y estratificar a los pacientes jóvenes de sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso para asignarlos a un tratamiento adaptado al riesgo. La mayoría de los pacientes de riesgo bajo se pueden curar sin terapia adyuvante, de manera que evitan las conocidas complicaciones a largo plazo. La supervivencia sigue siendo mejorable para los pacientes de riesgo intermedio y riesgo alto; estos pacientes necesitan tratamientos novedosos.
Cirugía
La resección quirúrgica del tumor primario es el tratamiento principal de la mayoría de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos. En el estudio del COG ARST0332 (NCT00346164), alrededor del 37 % de los pacientes menores de 30 años se trataron con cirugía sola.[
Después de obtener una biopsia adecuada y establecer el diagnóstico patológico, se debe hacer todos los intentos por resecar el tumor primario. La exhaustividad de la resección predice el desenlace. En el estudio COG ARST0332, las resecciones completas con margenes negativos al microscopio (R0) produjeron los mejores desenlaces con tasas de SSC a 5 años del 84 %. La resección con márgenes positivos al microscopio (R1) condujo a una tasa de SSC del 66 %. La resección con enfermedad residual macroscópica (R2) condujo a una tasa de EFS del 49 %. Las tasas de SG a 5 años fueron del 93 % para la resecciones R0, del 80 % para las resecciones R1 y del 63 % para las resecciones R2.[
El momento de la cirugía depende de la evaluación de la factibilidad y morbilidad de esta. En el estudio COG ARST0332, los desenlaces fueron casi idénticos para los pacientes de riesgo intermedio que lograron una resección R0 o R1 tras una cirugía inicial o que se hizo después de la quimiorradioterapia neoadyuvante (70 % vs. 71 %, respectivamente). Fue más probable que se lograra una resección R0 después de terapia neoadyuvante.[
Si con la cirugía inicial no se logran obtener márgenes tisulares negativos en el estudio patológico o si la cirugía inicial se llevó a cabo cuando no se sabía que había un cáncer, el paciente se somete a una nueva resección del área afectada para obtener márgenes limpios, aunque no necesariamente amplios.[
Las metástasis ganglionares regionales en el momento del diagnóstico son inusuales y es más probable que aparezcan en los sarcomas epitelioides y de células claras.[
Radioterapia
Los factores a tomar en cuenta para administrar la radioterapia se basan en la posibilidad de que una cirugía, con quimioterapia o sin esta, permita obtener control local sin pérdida de órganos vitales ni deficiencias funcionales, cosméticas o psicológicas importantes. Esto variará de acuerdo con los siguientes aspectos:
Es posible administrar la radioterapia de manera preoperatoria o posoperatoria. También se utiliza como terapia definitiva en situaciones poco comunes cuando no se lleva a cabo una resección quirúrgica.[
La radioterapia preoperatoria se relacionó con tasas excelentes de control local.[
Los sarcomas retroperitoneales son particulares porque la radiosensibilidad del intestino a las lesiones hace menos aconsejable la radioterapia posoperatoria.[
También es posible administrar la radioterapia de manera posoperatoria. En general, se indica el uso de radiación en pacientes con márgenes quirúrgicos inadecuados y tumores voluminosos de grado alto.[
En determinadas situaciones, es posible aplicar braquiterapia y radiación intraoperatoria.[
El volumen y la dosis de radiación dependen de las características tumorales, quirúrgicas y del paciente descritas antes, así como de los siguientes aspectos:
Las dosis acostumbradas de radiación preoperatoria son de 45 Gy a 50 Gy, y se considera la aplicación de un refuerzo posoperatorio de 10 Gy a 20 Gy si los márgenes de resección son positivos para compromiso macroscópico o microscópico, o cuando se piensa usar braquiterapia cuando se anticipa una resección subtotal. Además, incluso en el entorno preoperatorio, se puede considerar la administración de un refuerzo adicional de radiación a una dosis de 60 Gy en las áreas del tumor que se prevé que tengan riesgo de enfermedad residual microscópica (por ejemplo, áreas del tumor adyacentes a tejidos normales importantes) que no es posible extirpar con márgenes adecuados. Esto se logra con una dosis de refuerzo integrada de forma simultánea (es decir, un área de dosis más alta dentro del volumen de una dosis más baja) o que se administra en un pequeño campo de radiación después de tratar el volumen inicial con una dosis de 45 Gy a 50 Gy. También hay que tener en cuenta que no hay datos que documenten la eficacia del refuerzo posoperatorio en áreas con márgenes positivos al microscopio.[
Los márgenes de radiación suelen ser de 2 cm a 4 cm en el plano longitudinal y abarcan los planos transversales de las fascias.[
Quimioterapia
La función de la quimioterapia posoperatoria sigue siendo poco clara.[
Evidencia (falta de claridad en relación con la quimioterapia posoperatoria):
Terapia dirigida
Se ha contemplado el uso de inhibidores de la angiogénesis y del blanco de la rapamicina en los mamíferos (mTOR) para el tratamiento de sarcomas de tejido blando en adultos, pero no en niños.
Evidencia (terapia dirigida para adultos con sarcoma de tejido blando):
El consorcio de cáncer de COG y NRG Oncology dirigió un ensayo aleatorizado de pazopanib añadido a quimioterapia neoadyuvante (doxorrubicina e ifosfamida) y radioterapia preoperatoria en niños y adultos con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso. Los pacientes con tumores mayores a 5 cm y enfermedad de grado intermedio o alto eran aptos para participar. El criterio de valoración del ensayo fue la respuesta tumoral patológica después de la terapia adyuvante. La inscripción al estudio se cerró de manera anticipada porque en el análisis interino planificado se observó que se cruzó el límite para una respuesta patológica. Se inscribieron 81 pacientes, pero solo se obtuvieron datos de respuesta para 42 (52 %) (17 pacientes de cada grupo interrumpieron el tratamiento por progresión, toxicidad intolerable, decisión propia o del médico).[
Referencias:
El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[
Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios de Cuidados médicos de apoyo.
La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[
Muchas de las estrategias terapéuticas para niños y adolescentes con tumores de tejido blando son similares a las de pacientes adultos, aunque hay diferencias importantes. Por ejemplo, las características biológicas de la neoplasia en pacientes pediátricos a veces difieren mucho de las lesiones en adultos. Además, los procedimientos para conservar un miembro son más difíciles de llevar a cabo en pacientes pediátricos. La morbilidad relacionada con la radioterapia, en especial, en lactantes y niños pequeños, suele ser mucho mayor que la observada en adultos.[
En los últimos 20 años, la mejora en los desenlaces a partir de los tratamientos multimodales en adultos y niños con sarcomas de tejido blando ha hecho que aumenten las preocupaciones sobre el potencial de efectos secundarios a largo plazo causados por este tratamiento en niños; en especial, si se tiene en cuenta una esperanza de vida más prolongada para los niños que para los adultos. Por lo tanto, se debe individualizar el tratamiento de los niños y adolescentes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso con el fin de aumentar al máximo el control tumoral y reducir la morbilidad a largo plazo. Se debe inscribir a estos pacientes en estudios prospectivos en los que se evalúe con exactitud cualquier complicación posible.[
Referencias:
Tumores adipocíticos
Los tumores adipocíticos representan menos del 10 % de las lesiones de tejido blando en pacientes menores de 20 años. Los tumores adipocíticos más comunes en los niños son los lipomas y los lipoblastomas.
En el Cuadro 11 se resumen las neoplasias adipocíticas que se observan en pacientes pediátricos y se incluye información sobre las características clínicopatológicas y moleculares correspondientes.[
Tumores adipocíticos | Frecuencia[ |
Epidemiología | Sitio preferido | Tipo histológico | Alteraciones citogenéticas y moleculares |
---|---|---|---|---|---|
M = masculino; F = femenino;HGMA2=high-mobility group AT-hook 2;PLAG1=pleomorphic adenoma gene 1;MDM2=mouse double minute 2 homolog;FUS=fused in sarcoma;DDIT3=DNA damage inducible transcript 3. | |||||
a Reproducción autorizada deSeminars in Diagnostic Pathology, volumen 36, número 2, Putra J, Al-Ibraheemi A, Adipocytic tumors in Children: A contemporary review, páginas 95–104, derechos de autor 2019, con autorización de Elsevier.[ |
|||||
Benignas | |||||
Lipoma | 64–70 % (incluye las variantes) | • Solitario: M = F | Tronco. | Capas monótonas de adipocitos maduros. | Cromosomas 12q (HMGA2), 13q y 6p. |
• Múltiple: M > F | |||||
• Infrecuente en los primeros 20 años de vida. | |||||
• Más frecuente entre los 40–60 años. | |||||
Angiolipoma | 4–28 % | • M > F | Tronco y extremidades. | • Proliferación de adipocitos maduros. | — |
• Más común al final de la adolescencia y alrededor de los 20 años. | • Proliferación vascular (proliferación capilar con trombos de fibrina). | ||||
Lipoblastoma | 18–30 % | • M > F | Tronco y extremidades. | • Arquitectura lobulillar. | Reordenamiento del cromosoma 8q (PLAG1). |
• Zonas de maduración. | |||||
• <3 años (90 %) | • Células estrelladas primitivas. | ||||
• Lipoblastos multivacuolados. | |||||
• Área mixoide con vasos plexiformes prominentes. | |||||
Hibernoma | 2 % | • M = F | Región dorsal (área escapular), de la pared torácica, axilar e inguinal. | • Arquitectura lobulillar. | Reordenamiento del cromosoma 11q13-21. |
• Infrecuente en los primeros 20 años de vida (5 %). | • Diferentes tipos de células: células grasas pardas, lipoblastos multivacuolados y células grasas maduras. | ||||
• El 60 % se presenta entre los 20 y 40 años. | • Red de capilares prominente (menos pronunciada que el lipoblastoma y el liposarcoma mixoide). | ||||
Intermedio | |||||
Tumor lipomatoso atípico y liposarcoma bien diferenciado. | Raro | • M = F | Extremidades, cabeza y cuello, tronco. | • Proliferación de adipocitos maduros. | Anillo supernumerario y cromosoma marcador gigante 12q14-15 (MDM2). |
• Es sumamente infrecuente en niños (asociado con el síndrome de Li-Fraumeni). | • Variación significativa de tamaño. | ||||
• Incidencia máxima entre los 60 y 70 años. | • Núcleos hipercromáticos con atipia. | ||||
Maligno | |||||
Liposarcoma mixoide | 4 % | • F > M | Extremidades, tronco, región de la cabeza y el cuello, y región abdominal. | • Arquitectura nodular. | t(12;16)(q13;p11) recurrente que da lugar a la fusión génicaFUS::DDIT3gene. |
• Mezcla de células no lipogénicas redondas o fusiformes, además de lipoblastos. | |||||
• El liposarcoma más común en niños (10 a 20 años), pero el menos frecuente en los adultos. | • Estroma mixoide prominente con vasculatura en alambrada. | ||||
• Variantes en niños: subtipos pleomórfico y de células fusiformes. | |||||
• Incidencia máxima entre los 40 y 60 años. | • La progresión al tipo morfológico de células redondas es infrecuente en niños. | ||||
Liposarcoma desdiferenciado. | Raro | • Notificado en un niño de 8 años con liposarcoma bien diferenciado.[ |
• En extremidad inferior en un informe de un caso de un paciente pediátrico.[ |
• Transición de un liposarcoma bien diferenciado a un sarcoma no lipogénico de grado alto. | Anillo supernumerario y cromosoma marcador gigante 12q14-15 (MDM2). |
• La desdiferenciación se presenta hasta en el 10 % de los liposarcomas bien diferenciados en adultos. | • Retroperitoneo (adultos). | • Diferenciación heterogénea (5–10 %). | |||
• Incidencia máxima entre los 60 y 70 años. | |||||
Liposarcoma pleomórfico | Infrecuente o no notificado | • La incidencia máxima del liposarcoma pleomórfico ocurre entre los 70 y 80 años. | • Extremidades (adultos). | • Lipoblastos pleomórficos. | — |
• El subtipo se ha notificado en el entorno de los síndromes de Li-Fraumeni[ |
• Fondo de sarcoma pleomórfico de grado alto (no lipogénico). |
Liposarcoma
El liposarcoma representa el 3 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
El liposarcoma es infrecuente en la población pediátrica. En una revisión de 182 pacientes pediátricos con sarcomas de tipo adulto, solo 14 recibieron un diagnóstico de liposarcoma.[
En una revisión de la bibliografía médica sobre 275 casos de liposarcoma infantil se observó que el liposarcoma mixoide fue el tipo histológico más común (68 %), seguido por el liposarcoma bien diferenciado (10,5 %). De los pacientes, el 12 % murió por la enfermedad, la mayoría fueron casos de los subtipos pleomórfico y mixoide pleomórfico. Cerca del 70 % de los pacientes con liposarcoma mixoide y bien diferenciado se trataron solo con una cirugía. Los desenlaces clínicos generales en estos grupos de pacientes fueron excelentes, sin indicios de enfermedad en 114 de 127 pacientes. Por el contrario, más del 50 % de los pacientes de liposarcoma pleomórfico se sometió a radioterapia y quimioterapia además de la cirugía, y el desenlace clínico fue subóptimo, sin indicios de enfermedad en solo 5 de 10 pacientes. Se encontraron mutaciones germinales en TP53 en 2 pacientes con liposarcoma mixoide pleomórfico y en 2 pacientes con liposarcoma bien diferenciado que tenían una historia familiar compatible con el síndrome de Li-Fraumeni.[
Clasificación histopatológica
La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del liposarcoma es la siguiente:[
Cuadro clínico inicial
La mayoría de los liposarcomas en niños y adolescentes son de grado bajo y se localizan a nivel subcutáneo. Las metástasis ganglionares son infrecuentes y la mayoría de las metástasis son pulmonares. Es más probable que los tumores que surgen en la periferia sean de grado bajo y mixoides. Los tumores que surgen a nivel central tienen más probabilidades de ser de grado alto, pleomórficos y de manifestarse inicialmente con metástasis, o recidivar con metástasis.
Características genómicas
Pronóstico
Los tumores centrales o de grado más alto se relacionan con un riesgo de muerte significativamente más alto. En una revisión retrospectiva internacional, la tasa de supervivencia a 5 años fue del 42 % en pacientes con tumores centrales. De 10 pacientes con liposarcoma mixoide pleomórfico, 7 murieron por la enfermedad.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del liposarcoma son las siguientes:
La cirugía es el tratamiento más importante para el liposarcoma. Después de una resección quirúrgica completa de un liposarcoma bien diferenciado o mixoide, las tasas de supervivencia sin complicaciones (SSC) y de supervivencia general (SG) son aproximadamente del 90 %.[
Se ha usado quimioterapia para reducir el tamaño del liposarcoma antes de la cirugía con el fin de facilitar la resección completa; en particular, de los tumores centrales.[
La trabectedina ha provocado respuestas prometedoras en adultos con liposarcoma mixoide en estadio avanzado.[
El tratamiento con eribulina, un inhibidor de la dinámica de los microtúbulos que no pertenece al grupo de los taxanos, mejoró de manera significativa la supervivencia en pacientes adultos con liposarcoma recidivante en comparación con la dacarbazina. La mediana de SG fue de 15,6 meses en los pacientes que recibieron eribulina versus 8,4 meses en los pacientes que recibieron dacarbazina. Las diferencias en la supervivencia fueron aún mayores en pacientes con liposarcoma pleomórfico y desdiferenciado. La eribulina fue eficaz para prolongar la supervivencia de pacientes con tumores de grado intermedio o alto.[
En una estudio multicéntrico de un solo grupo de fase II, 41 adultos con liposarcoma de grado intermedio o de grado alto irresecable o metastásico recibieron pazopanib en dosis de 800 mg al día. La tasa de supervivencia sin progresión (SSP) a las 12 semanas fue de un 68,3 %, significativamente más alto que el valor de la hipótesis nula de un 40 %. Se obtuvo control tumoral en el 44 % de los pacientes. Un paciente tuvo una respuesta parcial y 17 enfermedad estable. A las 24 semanas, el 39 % de los pacientes continuaba sin progresión. La mediana de supervivencia sin progresión fue de 4,4 meses y la mediana de SG fue de 12,6 meses.[
Tumores osteocondrales
Los tumores osteocondrales incluyen los siguientes subtipos:
Condrosarcoma mesenquimatoso extraesquelético
Las neoplasias óseas y condromatosas representan el 0,8 % de los sarcomas de tejido blando en los pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Características histopatológicas y moleculares
El condrosarcoma mesenquimatoso es un tumor raro que se caracteriza por células redondas pequeñas y cartílago hialino que suele afectar a adultos jóvenes y que se presenta sobre todo en la región de la cabeza y el cuello.
Se ha establecido una relación entre el condrosarcoma mesenquimatoso y un reordenamiento cromosómico constante. En un análisis retrospectivo de casos de condrosarcoma mesenquimatoso, se encontró una fusión HEY1::NCOA2 en 10 de 15 muestras evaluadas.[
Pronóstico
En una encuesta retrospectiva llevada a cabo en instituciones europeas, se identificó a 113 niños y adultos con condrosarcoma mesenquimatoso. A continuación se describen los factores relacionados con un pronóstico más favorable:[
En un análisis retrospectivo con datos del Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program desde 1973 hasta 2011, se identificó a 205 pacientes con condrosarcoma mesenquimatoso; 82 pacientes tenían tumores primarios esqueléticos y 123 pacientes tenían tumores extraesqueléticos.[
En una revisión retrospectiva de una sola institución se identificaron 43 casos de condrosarcoma mesenquimatoso desde 1979 hasta 2010.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del condrosarcoma mesenquimatoso extraesquelético son las siguientes:
En una revisión de 15 pacientes menores de 26 años incluidos en los protocolos del German Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study Group (11 con lesiones de tejido blando) y del German-Austrian-Swiss Cooperative Osteosarcoma Study Group (4 con lesiones óseas primarias), se indicó que es necesaria una resección quirúrgica completa o una resección incompleta seguida de radioterapia, para el control local.[
En una revisión retrospectiva de una sola institución, se identificó a 12 pacientes pediátricos con condrosarcoma mesenquimatoso.[
En un estudio japonés de pacientes con condrosarcoma mixoide extraesquelético y condrosarcoma mesenquimatoso, los pacientes se asignaron al azar a un tratamiento con trabectedina o al mejor cuidado médico de apoyo.[
Osteosarcoma extraesquelético
Las neoplasias óseas y condromatosas representan el 0,8 % de los sarcomas de tejido blando en los pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
El osteosarcoma extraesquelético es sumamente infrecuente en niños y adolescentes. En un análisis de datos del SEER, desde 1973 hasta 2009, se identificaron 256 pacientes (6 %) con osteosarcoma extraesquelético entre 4173 pacientes con osteosarcoma de grado alto. En comparación con los pacientes que tenían un osteosarcoma esquelético, fue más probable que los pacientes con osteosarcoma extraesquelético fueran mayores, mujeres, presentaran un tumor primario axial y compromiso de ganglio linfático regional. Las características de pronóstico adverso incluyeron la presencia de enfermedad metastásica, mayor tamaño del tumor, edad avanzada y sitio axial del tumor primario.[
Características moleculares
En una revisión de 32 pacientes adultos con osteosarcoma extraesquelético se observaron varias alteraciones uniformes.[
Pronóstico
El osteosarcoma extraesquelético se relacionó con un riesgo alto de recidiva local y metástasis pulmonar.[
En una revisión de 274 pacientes con una mediana de edad de 57 años en el momento del diagnóstico (intervalo, 12–91 años), las tasas de SSE y SG a 5 años fueron significativamente mejores para los pacientes que recibieron quimioterapia. El uso de un régimen de tipo osteosarcoma se relacionó con mejoras en las tasas de respuesta.[
La European Musculoskeletal Oncology Society realizó un análisis retrospectivo de 266 pacientes con osteosarcoma extraesquelético aptos y tratados entre 1981 y 2014.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del osteosarcoma extraesquelético son las siguientes:
Los regímenes de quimioterapia característicos para el osteosarcoma incluyen alguna combinación de cisplatino, doxorrubicina, dosis altas de metotrexato e ifosfamida.[
Para obtener más información sobre el tratamiento del osteosarcoma extraóseo, como las opciones de quimioterapia, consultar Tratamiento del osteosarcoma y el sarcoma pleomórfico indiferenciado óseo.
Tumores fibroblásticos y miofibroblásticos
Los tumores fibroblásticos y miofibroblásticos incluyen los siguientes subtipos:
Fibromatosis tipo desmoide
La fibromatosis tipo desmoide antes se llamaba tumor desmoide o fibromatosis agresiva.
Factores de riesgo
La mayoría de tumores desmoides son esporádicos, pero una proporción baja se asocia con una mutación en el gen APC (vinculado con pólipos intestinales e incidencia alta de cáncer de colon). En un estudio de 519 pacientes mayores de 10 años con diagnóstico de fibromatosis tipo desmoide, se encontró que 39 pacientes (7,5 %, por una posible subestimación) tenían poliposis adenomatosa familiar (PAF).[
Los antecedentes familiares de cáncer de colon, la presencia de hiperplasia congénita del epitelio pigmentario de la retina,[
Pronóstico
La fibromatosis tipo desmoide tiene un potencial muy bajo de producir metástasis. Los tumores infiltran a nivel local y lograr el control quirúrgico es difícil por la necesidad de conservar las estructuras normales.
La fibromatosis tipo desmoide tiene un potencial alto de recidiva local. Estos tumores tienen una evolución natural muy variable, incluso hay ejemplos bien documentados de regresión espontánea.[
Tratamiento
Es muy difícil evaluar el beneficio de las intervenciones terapéuticas para la fibromatosis tipo desmoide, porque esta enfermedad tiene una evolución natural muy variable, y se observan regresiones parciales hasta en el 20 % de los pacientes.[
Las opciones de tratamiento de la fibromatosis tipo desmoide son las siguientes:
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de un ensayo clínico nacional o institucional en curso:
Dermatofibrosarcoma protuberante
El dermatofibrosarcoma es un tumor raro que se presenta en todos los grupos de edad, pero muchos de los casos notificados son de niños.[
Características moleculares
El tumor tiene una translocación cromosómica t(17;22)(q22;q13) constante en la que se yuxtapone el gen COL1A1 con el gen PDGFRB.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del dermatofibrosarcoma protuberante son las siguientes:
La mayoría de los pacientes con tumores de dermatofibrosarcoma pueden curarse con una resección quirúrgica completa. Una resección amplia con márgenes negativos, una operación de Mohs o una operación de Mohs modificada prevendrán la recidiva de la mayoría de los tumores.[
En el ensayo prospectivo EpSSG NRSTS 2005 (NCT00334854) se identificaron 46 pacientes con dermatofibrosarcoma protuberante.[
En revisiones retrospectivas, la radioterapia posoperatoria después de la resección incompleta quizás fue el factor que disminuyó la probabilidad de recidiva.[
Cuando no se puede llevar a cabo una resección quirúrgica o el tumor recidiva, el tratamiento con imatinib ha sido eficaz.[
En una revisión sistemática de 9 estudios se evaluó a 152 pacientes con dermatofibrosarcoma protuberante comprobado mediante análisis histológico, quienes recibieron imatinib. En el estudio se demostró una tasa de respuesta completa del 5,2 %, una tasa de respuesta parcial del 55,2 % y una tasa de enfermedad estable del 27,6 %. No se presentaron diferencias en las tasas de respuesta al imatinib en dosis de 400 mg o 800 mg por día.[
Se publicaron directrices para la evaluación diagnóstica y el tratamiento del dermatofibrosarcoma protuberante.[
Tumor miofibroblástico inflamatorio y sarcoma miofibroblástico inflamatorio epitelioide
El tumor miofibroblástico inflamatorio es un tumor mesenquimatoso raro que se presenta sobre todo en niños y adolescentes.[
Para obtener información sobre el tratamiento de este tumor en los pulmones, consultar Tratamiento de los tumores miofibroblásticos inflamatorios pulmonares en la niñez.
Cuadro clínico inicial
Los tumores miofibroblásticos inflamatorios son tumores raros que afectan los tejidos blandos y las vísceras de niños y adultos jóvenes.[
El sarcoma miofibroblástico inflamatorio epitelioide es un subtipo infrecuente de tumor miofibroblástico inflamatorio. Este subtipo exhibe características morfológicas epitelioides y una configuración membranosa perinuclear o nuclear de inmunotinción de ALK.[
Características moleculares
Cerca de la mitad de los tumores miofibroblásticos inflamatorios exhiben una mutación clonal que activa el gen ALK (codificador de un receptor tirosina–cinasa) en el cromosoma 2p23.[
La mayoría de los casos de sarcoma miofibroblástico inflamatorio epitelioide tienen un gen de fusión RANBP2::ALK. También se ha notificado un gen de fusión RRBP1::ALK.[
Pronóstico
Es frecuente que el tumor miofibroblástico inflamatorio recidive, pero casi nunca es metastásico.[
El sarcoma miofibroblástico inflamatorio epitelioide es un tumor de gran malignidad; antes de que el inhibidor de ALK estuviera disponible, era frecuente la progresión de la enfermedad y las tasas de mortalidad elevadas.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del tumor miofibroblástico inflamatorio son las siguientes:
La resección quirúrgica completa, cuando es factible, es el tratamiento de elección.[
El beneficio de la quimioterapia se ha notificado en informes de casos.[
Hay informes de casos de respuesta a los corticoesteroides o a los AINE.[
Los tumores miofibroblásticos inflamatorios respondieron al tratamiento con inhibidores de ALK, de la siguiente manera:
Los pacientes con sarcoma miofibroblástico inflamatorio epitelioide suelen tratarse con cirugía. A menudo se usan inhibidores de ALK para inducir respuestas, aunque es posible que ocurra progresión durante el tratamiento.[
Fibrosarcoma infantil
Hay 2 tipos diferentes de fibrosarcoma en niños y adolescentes: el fibrosarcoma infantil (también llamado fibrosarcoma congénito) y el fibrosarcoma que no se puede distinguir del fibrosarcoma de adultos. Estos tipos de fibrosarcoma corresponden a 2 diagnósticos patológicos diferenciados y exigen diferente tratamiento. El fibrosarcoma de tipo adulto se trata más adelante.
Cuadro clínico inicial
Por lo general, el fibrosarcoma infantil se presenta como una masa de crecimiento rápido, que, a menudo, se observa en el momento del nacimiento o incluso en la ecografía prenatal. Es frecuente que estos tumores sean muy voluminosos en el cuadro clínico inicial.[
Características moleculares
El tumor por lo general tiene una translocación citogenética característica: t(12;15)(p13;q25) que da lugar al gen de fusión ETV6::NTRK3. El fibrosarcoma infantil comparte esta translocación y tiene un aspecto histológico prácticamente idéntico al nefroma mesoblástico.
El fibrosarcoma infantil suele presentarse en niños menores de 1 año. En ocasiones, se presenta en niños hasta los 4 años. Se identificó un tumor con características morfológicas similares en niños más grandes; en estos niños, los tumores no exhiben la fusión ETV6::NRTK3, que es característica de los pacientes más jóvenes.[
Pronóstico
La incidencia de metástasis en el momento del diagnóstico de estos tumores es baja.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del fibrosarcoma infantil son las siguientes:
La resección completa es curativa en la mayoría de los pacientes con fibrosarcoma infantil. No obstante, el gran tamaño de la lesión hace que con frecuencia sea imposible llevar a cabo una resección sin causar consecuencias funcionales importantes. Por ejemplo, a menudo se necesita una amputación para los tumores de las extremidades con el fin de lograr una resección completa. Un grupo pediátrico europeo notificó que la observación también es una opción para pacientes con enfermedad de grado II después de una cirugía.[
La quimioterapia preoperatoria ha hecho posible un abordaje quirúrgico más conservador. Los fármacos activos en este entorno son vincristina, dactinomicina, ciclofosfamida e ifosfamida.[
Se observó respuesta al crizotinib en 2 casos de pacientes con variantes de fusiones LMNA::NTRK1.[
Se completó un ensayo de fase I/II de larotrectinib en pacientes con fibrosarcoma infantil recidivante que albergaban una fusión de NTRK. El larotrectinib es un fármaco oral de tipo inhibidor competitivo del ATP de los TRK A, B y C. Se observaron respuestas objetivas en los 8 pacientes, y las respuestas se presentaron a una mediana de edad de 1,7 meses. La mayoría de los efectos tóxicos fueron de grados 1 y 2, lo que incluyó transaminitis, leucopenia, neutropenia y vómitos. No se presentaron efectos de grados 4 o 5 atribuidos al larotrectinib.[
En este ensayo, entre 8 pacientes que tenían fibrosarcoma infantil con el reordenamiento ETV6::NTRK3, 1 presentó enfermedad progresiva luego de 8 meses de larotrectinib y se determinó que tenía una resistencia adquirida por mutación en G623R. El paciente se trató con LOXO-195, un inhibidor selectivo de TRK diseñado para remediar la resistencia adquirida por mutaciones recurrentes en el dominio cinasa, y experimentó una respuesta parcial transitoria.[
Un paciente de 2 meses con fibrosarcoma infantil se trató primero con quimioterapia. En el momento de progresión de la enfermedad, se observó respuesta al pazopanib.[
Se notificó de un caso poco frecuente de regresión espontánea sin tratamiento.[
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials
En el subprotocolo de fase II, se evalúa el uso de larotrectinib en pacientes con tumores que albergan fusiones de NTRK aprovechables.
Fibrosarcoma de tipo adulto
Estos tumores carecen de la translocación que se observa en los fibrosarcomas infantiles. Se manifiestan como la mayoría de tumores no rabdomiosarcomatosos y el abordaje de tratamiento es similar.
Mixofibrosarcoma
El mixofibrosarcoma es una lesión rara, en especial en niños. Por lo general se trata con resección quirúrgica completa.
Sarcoma fibromixoide de grado bajo
El sarcoma fibromixoide de grado bajo es una neoplasia de tejidos blandos engañosa en el análisis histológico, que afecta en su mayoría a adultos jóvenes y de mediana edad. A menudo está ubicado de manera profunda en las extremidades y se caracteriza por la translocación FUS::CREB3L2 y, con menos frecuencia, por otras translocaciones como FUS::CREB3L1 y EWSR1::CREB3L1.[
Pronóstico
En una revisión de 33 pacientes (3 menores de 18 años) con sarcoma fibromixoide de grado bajo, 21 pacientes presentaron una recidiva local después de intervalos de hasta 15 años (mediana, 3,5 años). Se observaron metástasis hasta 45 años (mediana, 5 años) después del diagnóstico en 15 pacientes, los órganos de metástasis más frecuentes fueron los pulmones y la pleura. Este hallazgo acentúa la necesidad de seguimiento continuado para estos pacientes.[
En otro informe, 14 de 73 pacientes eran menores de 18 años. En esta serie de seguimiento relativamente corto (mediana de 24 meses), solo 8 de 54 pacientes sometidos a un seguimiento adecuado presentaron recidiva local (9 %) o a distancia (6 %). Este informe indica que el comportamiento de este tumor podría ser mucho mejor de lo que se notificó antes.[
En un ensayo del Children's Oncology Group (COG) (ARST0332 [NCT00346164]) se inscribió a 11 pacientes con esta entidad tumoral. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 13 años y los varones fueron los más afectados. Los sitios tumorales más frecuentes fueron las extremidades superiores e inferiores (n = 9). Ninguno de los pacientes presentó recidiva de la enfermedad local ni a distancia al cabo de una mediana de seguimiento de hasta 2,7 años.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma fibromixoide de grado bajo son las siguientes:
Debido a que el sarcoma fibromixoide de grado bajo no es muy quimiosensible, la poca información disponible indica que el tratamiento de elección es quirúrgico.[
Hay pocos datos sobre el uso de quimioterapia o radioterapia para esta enfermedad. En un informe, se indica que la trabectedina quizás sea eficaz para tratar el sarcoma fibromixoide de grado bajo.[
Fibrosarcoma epitelioide esclerosante
El fibrosarcoma epitelioide esclerosante es un sarcoma maligno raro que suele albergar fusiones en el gen EWSR1 y tiene una evolución clínica muy maligna. Este tumor presenta una respuesta precaria a la quimioterapia,[
Características genómicas
El fibrosarcoma epitelioide esclerosante por lo común tiene la fusión génica EWSR1::CREB3L1. Sin embargo, EWSR1 quizás se una a otros compañeros de fusión, como CREB3L2 y CREB3L3.[
Tumores de músculo esquelético
Rabdomiosarcoma
Para obtener más información, consultar Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil.
Tumores de músculo liso
Leiomiosarcoma
El leiomiosarcoma representa el 2 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Factores de riesgo
De 43 niños con VIH/SIDA que presentaron tumores, 8 tenían un leiomiosarcoma relacionado con el virus de Epstein-Barr.[
Tratamiento
La opción de tratamiento del leiomiosarcoma es la siguiente:
La trabectedina se ha estudiado en adultos con leiomiosarcoma. Los resultados de los estudios son los siguientes:
No hay datos que respalden el uso de trabectedina para pacientes pediátricos.
Tumores denominados fibrohistiocíticos
Los tumores denominados fibrohistiocíticos incluyen los siguientes subtipos:
Tumor fibrohistiocítico plexiforme
El tumor fibrohistiocítico plexiforme es un tumor raro de grado bajo a intermedio, que afecta, con mayor frecuencia, a niños y adultos jóvenes. Según la serie, la mediana de edad en el momento de la presentación oscila entre 8 y 14,5 años; sin embargo, se describió el tumor en pacientes de apenas 3 meses.[
Cuadro clínico inicial
El tumor por lo común aparece como una masa indolora en la piel o el tejido subcutáneo y, más a menudo, compromete las extremidades superiores, incluso los dedos, las manos y la muñeca.[
Características moleculares
No se han detectado anomalías cromosómicas constantes, pero se notificó una translocación t(4;15)(q21;q15).[
Pronóstico
El tumor fibrohistiocítico plexiforme es de grado intermedio y casi nunca produce metástasis.
Tratamiento
La opción de tratamiento del tumor fibrohistiocítico plexiforme es la siguiente:
Tumores de vaina nerviosa
Tumor maligno de vaina del nervio periférico
Los tumores malignos de vaina del nervio periférico representan el 5 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Factores de riesgo
El tumor maligno de vaina del nervio periférico en ocasiones aparece de manera esporádica en niños con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1).[
Se notificó un caso raro de un niño con neurofibromatosis de tipo 2 (NF2) confirmada y 1 neurofibroma benigno que presentó 5 recidivas. Durante ese periodo, las lesiones progresivamente perdieron marcadores (como S-100) y adquirieron signos definitivos de transformación maligna a un tumor maligno de vaina de nervio periférico, documentado por múltiples marcadores, incluso el primer ejemplo de NOTCH2 en esta enfermedad.[
Características moleculares
Las características moleculares del tumor maligno de vaina del nervio periférico son las siguientes:
Pronóstico
Las características relacionadas con un pronóstico favorable son las siguientes:[
Las características relacionadas con un pronóstico desfavorable son las siguientes:[
En los pacientes con enfermedad localizada del estudio del MD Anderson Cancer Center, no se observó una diferencia significativa en el desenlace entre los pacientes con NF1 y aquellos sin NF1.[
El Italian Sarcoma Group informó sobre el desenlace luego de la recidiva en 73 niños y adolescentes con tumor maligno de vaina del nervio periférico.[
El CWS notificó una revisión retrospectiva de pacientes con tumor maligno de vaina de nervio periférico tratados en 5 ensayos consecutivos del CWS.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del tumor maligno de vaina del nervio periférico son las siguientes:
La resección quirúrgica completa del tumor, cuando es posible, es el tratamiento de elección.
La función de la radioterapia es difícil de evaluar, pero no se puede asegurar un control local duradero de un residuo tumoral microscópico posoperatorio identificado después de la radioterapia.
Para los pacientes que recibieron quimioterapia, el tratamiento incluyó 4 cursos de ifosfamida con doxorrubicina y 2 cursos de ifosfamida simultáneos con radioterapia (50,4–54 Gy). La tasa de respuesta a la quimioterapia (respuesta parcial y respuesta completa) en los pacientes con enfermedad cuantificable fue del 46 %. La presencia de NF1 (51 % de los pacientes) fue un factor independiente de pronóstico precario para la SG y la SSC.
Tumor maligno de vaina del nervio periférico recidivante
En un análisis de 120 pacientes inscritos en protocolos pediátricos italianos entre 1979 y 2004, se identificó a 73 pacientes menores de 21 años con tumor maligno de vaina del nervio periférico recidivante. El momento de la recaída desde el diagnóstico inicial varió desde 1 hasta 204 meses, con una mediana de tiempo hasta la recaída de 7 meses. La mediana de SG desde la primer recaída fue de 11 meses, con una tasa de SG del 39 % al cabo de 1 año y del 16 % a los 5 años. Los factores relacionados con una mayor probabilidad de supervivencia luego de una recaída fueron menor grado de invasión en el cuadro clínico inicial, mayor tiempo transcurrido hasta la recaída y resección quirúrgica completa del tumor en la recaída.[
En un estudio retrospectivo se evaluaron 9 pacientes con tumor maligno de vaina de nervio periférico irresecable o metastásico (7 pacientes tratados antes) tratados con selinexor con doxorrubicina o sin esta. Se observó que 3 pacientes exhibieron una respuesta parcial de 3 a más de 8 meses, y 4 pacientes presentaron enfermedad estable.[
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials
Tumor tritón maligno
El tumor tritón maligno es una variante de los tumores malignos de la vaina de nervio periférico. Se presentan con mayor frecuencia en pacientes con NF1 y constan de componentes neurogénicos y rabdomioblásticos. Los tumores tritón malignos son neoplasias malignas de grado alto. Por lo general, aparecen antes de los 35 años y son muy infrecuentes en niños (solo informes de casos).[
Tratamiento
Aunque los tumores tritón malignos no suelen responder a la quimioterapia y la radioterapia, hasta ahora se tratan como rabdomiosarcomas.[
Ectomesenquimoma
El ectomesenquimoma es un tumor raro de la vaina nerviosa que casi siempre ocurre en la niñez. Se trata de un sarcoma de tejido blando bifenotípico con componentes mesenquimatosos y ectodérmicos.
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del ectomesenquimoma son las siguientes:
El CWS informó sobre 6 pacientes (0,2–13,5 años de edad) registrados en el transcurso de 14 años.[
Tumores pericíticos (perivasculares)
Miopericitoma
El hemangiopericitoma infantil, un subtipo de miopericitoma, es un tumor muy vascularizado de origen incierto.
Los niños menores de 1 año con hemangiopericitoma parecen tener mejor pronóstico que los niños mayores de 1 año con hemangiopericitoma.[
Tipo histológico
En el análisis histológico, los hemangiopericitomas contienen células redondas o fusiformes empaquetadas alrededor de una vasculatura compleja con muchas ramificaciones. Con frecuencia hay hialinización. El hemangiopericitoma infantil presenta características histológicas semejantes, pero muchos tumores son multilobulados con vasculatura por fuera de la masa tumoral.[
Tratamiento y desenlace
Las opciones de tratamiento del hemangiopericitoma infantil son las siguientes:
En una serie de 17 niños, se demostraron con claridad las diferencias entre el potencial metastásico y la reacción al tratamiento del hemangiopericitoma infantil y de adultos.[
En muchos estudios, se notificaron tumores en niños que se parecen más a la miofibromatosis infantil o al hemangiopericitoma.[
Miofibromatosis infantil
Esta entidad es un tumor fibroso de la lactancia y la niñez que aparece con más frecuencia en los primeros 2 años de vida.[
La lesión se puede presentar como un nódulo subcutáneo aislado (miofibroma) que, por lo común, afecta la región de la cabeza y el cuello, o como lesiones que afectan múltiples áreas de la piel, los músculos y los huesos (miofibromatosis).[
Se ha descrito una forma autosómica dominante de la miofibromatosis infantil. Se asocia con mutaciones germinales en el gen PDGFRB, la variante R561C es la más frecuente.[
El Host Genome Working Group de la European Society for Paediatric Oncology formuló pautas de asesoramiento y pruebas germinales para estos grupos de pacientes. Este grupo recomienda el análisis germinal de los niños con miofibromatosis infantil que presentan por lo menos 1 de los siguientes criterios:[
Se han identificado mutaciones somáticas de ganancia de función en PDGFRB en casos esporádicos de miofibromatosis infantil, entre ellas, mutaciones puntuales activadoras, indels en el marco de lectura y duplicaciones.[
Tratamiento y desenlace
Estas lesiones tienen un pronóstico excelente y a veces remiten de manera espontánea. Cerca de un tercio de los casos con compromiso multicéntrico también tendrán compromiso visceral; el pronóstico para estos pacientes es precario.[
Las opciones de tratamiento de la miofibromatosis infantil son las siguientes:
La administración de terapia combinada de vincristina con dactinomicina y vinblastina con metotrexato probó ser eficaz en casos de enfermedad multicéntrica con compromiso visceral y en casos potencialmente mortales por progresión de la enfermedad (por ejemplo, obstrucción de las vías respiratorias superiores).[
En informes de casos, se ha notificado regresión tumoral rápida en pacientes con miofibromatosis infantil que exhiben mutaciones en PDGFRB cuando se tratan con inhibidores de tirosina–cinasas como imatinib y sunitinib, que inhiben la ganancia de función del gen PDGFRB mutado en el tumor.[
Tumores de diferenciación incierta
Los tumores de diferenciación incierta incluyen los siguientes subtipos:
Mixoma sin otra especificación
Complejo de Carney
El complejo de Carney es un síndrome autosómico dominante causado por mutaciones en el gen PPKAR1A, que se encuentra en el cromosoma 17.[
Para los pacientes con complejo de Carney, el pronóstico depende de la frecuencia de recidivas de los mixomas cardíacos y cutáneos y otros tumores.
Para obtener más información sobre los tratamientos de las afecciones relacionadas con el complejo de Carney, consultar los siguientes sumarios:
Sarcoma sinovial sin otra especificación
El sarcoma sinovial representa el 9 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
El sarcoma sinovial es uno de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos más frecuentes en niños y adolescentes. En una revisión de SEER, entre 1973 y 2005, se identificó un grupo de 1268 pacientes con sarcoma sinovial. Alrededor del 17 % de estos pacientes eran niños y adolescentes, y la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 34 años.[
Clasificación histológica
El sarcoma sinovial se subclasifica en los siguientes tipos:
Cuadro clínico inicial
Las localizaciones más frecuente son las extremidades, seguidas del tronco, la cabeza y el cuello.[
El CWS notificó 432 casos de sarcoma sinovial en pacientes menores de 21 años entre 1981 y 2018.[
El sitio más común de metástasis es el pulmón.[
Evaluación diagnóstica y características moleculares
El diagnóstico del sarcoma sinovial se hace mediante análisis inmunohistoquímico, hallazgos ultraestructurales y comprobación de una translocación cromosómica específica: t(x;18)(p11.2;q11.2). Esta anomalía es específica del sarcoma sinovial y se encuentra en todos los subtipos morfológicos. El sarcoma sinovial se produce como consecuencia de un reordenamiento del gen SS18 en el cromosoma 18 con uno de los subtipos (1, 2 o 4) del gen SSX en el cromosoma X.[
En un informe, se observó la reducción de la reactividad nuclear de SMARCB1 en la tinción inmunohistoquímica de 49 casos de sarcoma sinovial; ello indica la posibilidad de que este modelo ayude a distinguir el sarcoma sinovial de otros tipos histológicos.[
Pronóstico
Los pacientes menores de 10 años tienen desenlaces y características clínicas más favorables que los pacientes de más edad. Las características clínicas favorables incluyen tumores primarios en extremidades, tumores más pequeños y enfermedad localizada.[
En los siguientes estudios se notificaron múltiples factores relacionados con desenlaces desfavorables:
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma sinovial son las siguientes:
El COG y el EpSSG informaron sobre un análisis combinado de 60 pacientes menores de 21 años con sarcoma sinovial localizado que se asignaron de manera prospectiva a cirugía sin radioterapia ni quimioterapia adyuvante.[
El sarcoma sinovial es más sensible a la quimioterapia que muchos otros tipos de sarcomas de tejido blando. Los niños con sarcoma de sinovial tienen mejor pronóstico que los adultos con este tipo sarcoma.[
En algunos estudios se notificaron los siguientes resultados relacionados con el tratamiento de quimioterapia:
Los desenlaces de los pacientes tratados en el ensayo CCLG-EPSSG-NRSTS-2005 se describen en el Cuadro 12.
Grupo de riesgo | Tratamiento | Supervivencia sin complicaciones a 3 años (%) | Supervivencia general a 3 años (%) |
---|---|---|---|
IRS = Intergroup Rhabdomyosarcoma Study; RT = radioterapia. | |||
a Quimioterapia de ifosfamida y doxorrubicina, sin doxorrubicina durante la radioterapia. | |||
b 59,4 Gy en casos sin opción de una resección secundaria; 50,4 Gy como radioterapia preoperatoria; 50,4 Gy, 54 Gy y 59,4 Gy como radioterapia posoperatoria, en el caso de resecciones R0, R1 y R2, respectivamente (sin radioterapia adicional en el caso de resecciones completas secundarias con márgenes limpios en niños menores de 6 años). | |||
Bajo | Cirugía sola | 92 | 100 |
Intermedio | Cirugía, 3–6 ciclos de quimioterapiaa, ± RTb | 91 | 100 |
Alto (grupo III del IRS) | 3 ciclos de quimioterapiaa, cirugía, 3 ciclos adicionales de quimioterapia, ± RTb | 77 | 94 |
Alto (sitios primarios axiales) | Cirugía, 6 ciclos de quimioterapiaa, RTb | 78 | 100 |
Sarcoma sinovial recidivante, sin otra indicación
La supervivencia tras una recidiva es precaria (30–40 % a 5 años). Los factores relacionados con el desenlace tras una recidiva son la duración de la primera remisión (> o ≤ 18 meses) y la ausencia de una segunda remisión.[
La radioterapia (radioterapia corporal estereotáctica) se puede utilizar para tratar metástasis pulmonares específicas. Por lo habitual, se considera su uso después de por lo menos una resección para confirmar la presencia de enfermedad metastásica. En particular, la radioterapia es apropiada para pacientes con lesiones que comprometan el intercambio gaseoso por su localización adyacente a los bronquios o que causen dolor al invadir la pared torácica.[
Del 70 % al 80 % de los sarcomas sinoviales expresan NY-ESO-1, un antígeno testicular inmunógeno de cáncer.[
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
Sarcoma epitelioide
El sarcoma epitelioide es un tumor mesenquimatoso raro con histogénesis incierta que exhibe diferenciación multilinaje.[
Cuadro clínico inicial
El sarcoma epitelioide suele presentarse como un nódulo firme de crecimiento lento en el tejido blando profundo. El tipo proximal afecta de manera predominante a adultos y compromete el esqueleto axial y sitios proximales. El tumor es muy maligno y tiene una predisposición a metástasis ganglionares.
Características moleculares
El sarcoma epitelioide se caracteriza por inactivación del gen SMARCB1, presente en los tipos convencional y proximal de este sarcoma.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma epitelioide son las siguientes:
Se debe evaluar atentamente a los pacientes para identificar el compromiso ganglionar; se toma una biopsia de los ganglios linfáticos sospechosos. El tratamiento más eficaz es la resección quirúrgica de cualquier tumor primario o recidivante.[
En una revisión de 30 pacientes pediátricos con sarcoma epitelioide (mediana de edad en el cuadro clínico inicial, 12 años), se notificaron respuestas a la quimioterapia en el 40 % de los pacientes que recibieron regímenes propios del sarcoma. El 60 % de los pacientes estaban vivos al cabo de 5 años del diagnóstico inicial.[
En un análisis retrospectivo del grupo alemán CWS de 67 niños, adolescentes y adultos jóvenes (mediana de edad 14 años) con sarcoma epitelioide, 53 pacientes tenían enfermedad localizada y 14 pacientes tenían enfermedad metastásica.[
En un análisis retrospectivo se revisaron los ensayos clínicos prospectivos del COG y el EpSSG en los que participaron pacientes menores de 30 años con sarcoma epitelioide.[
En un ensayo de fase II de 62 adultos con sarcoma epitelioide en quienes se documentó por análisis inmunohistioquímico la pérdida de INI1 o las alteraciones bialélicas en SMARCB1 (gen codificador de INI1), el tazemetostat demostró actividad clínica. Se presentaron 9 de 62 respuestas parciales confirmadas, la tasa de respuesta objetiva fue del 15 % y la tasa de control de la enfermedad fue del 26 %. En enero de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación acelerada al uso del tazemetostat en pacientes adultos y jóvenes de 16 años o más con sarcoma epitelioide metastásico o localmente avanzado que no cumplían los requisitos para una resección completa.[
Sarcoma alveolar de partes blandas
Los sarcomas alveolares de partes blandas representan el 1,4 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Cuadro clínico inicial
La mediana de edad de presentación es de 25 años en pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas. Este tumor surge de manera más frecuente en las extremidades, pero también puede aparecer en la región oral y maxilofacial.[
En una serie de 61 pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas que se trataron en 4 ensayos consecutivos del CWS y del registro SoTiSaR, 46 pacientes presentaron enfermedad localizada y 15 pacientes presentaron indicios de metástasis en el momento del diagnóstico.[
Características moleculares
Este tumor de histogénesis incierta se caracteriza por una translocación cromosómica constante t(X;17)(p11.2;q25) en la que se fusiona el gen ASPSCR1 con el gen TFE3.[
Pronóstico
El sarcoma alveolar de partes blandas en niños a veces presenta una evolución poco activa.[
En un estudio se notificó que en una serie de 19 pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas tratados la tasa de SG a 5 años fue del 80 %. La tasa de SG fue del 91 % en los pacientes con enfermedad localizada, del 100 % en los pacientes con tumores que miden 5 cm o menos y del 31 % en los pacientes con tumores que miden más de 5 cm.[
En una revisión retrospectiva de niños y adultos jóvenes menores de 30 años (mediana de edad, 17 años; intervalo, 1,5–30 años) de 4 instituciones, se identificó a 69 pacientes tratados de manera primaria con cirugía entre 1980 y 2014.[
En los pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas, las metástasis son frecuentes y, a menudo, tienen una evolución poco activa y prolongada. En una serie de pacientes tratados en estudios consecutivos de Alemania, 15 de 61 pacientes (25 %) presentaron metástasis, por lo general de índole miliar. A pesar de la falta de respuesta a la quimioterapia, la tasa de SG a 5 años fue del 61 %, con una tasa de SSC del 20 %.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma alveolar de partes blandas son las siguientes:
El abordaje estándar de tratamiento es la resección completa de la lesión primaria.[
En una serie de pacientes tratados en estudios consecutivos de Alemania, la SSP para los pacientes sin metástasis en el momento de la presentación mejoró con la resección completa del tumor primario. La tasa de SSC a 5 años fue del 100 % en los pacientes con tumores resecados por completo en comparación con el 50 % de los pacientes con enfermedad residual microscópica o macroscópica.[
En una serie de 51 pacientes pediátricos de 0 a 21 años con sarcoma alveolar de partes blandas, se encontró una tasa de SG a 10 años del 78 % y una tasa de SSC de cerca del 63 %. En los pacientes con enfermedad localizada (n = 37) la tasa de SG a 10 años fue del 87 %. Los 14 pacientes con metástasis en el momento del diagnóstico presentaron una tasa de SG a 10 años del 44 %, en parte debido a la resección quirúrgica del tumor primario y de las metástasis pulmonares en algunos pacientes. Solo 3 de 18 pacientes (17 %) con enfermedad cuantificable presentaron una reacción favorable a la quimioterapia antisarcoma convencional, pero 2 de 4 pacientes tratados con sunitinib presentaron una respuesta parcial.[
Hay informes esporádicos de respuestas objetivas al tratamiento con interferón α y bevacizumab.[
En estudios de inhibidores de tirosina–cinasas se observó lo siguiente:
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el sarcoma alveolar de partes blandas
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
Sarcoma de células claras de tejido blando
El sarcoma de células claras (que antes se llamaba de modo incorrecto melanoma maligno de partes blandas) es un sarcoma de tejido blando infrecuente que suele afectar los tejidos blandos profundos de las extremidades. También se llama sarcoma de células claras de tendones y aponeurosis. El tumor suele afectar a adolescentes y adultos jóvenes.
Los pacientes con tumores pequeños localizados con índice mitótico bajo y un grado histológico intermedio presentan los mejores desenlaces.[
Cuadro clínico inicial
El tumor afecta con más frecuencia la extremidad inferior, en especial, el pie, el talón y el tobillo.[
Características moleculares
El sarcoma de células claras de tejido blando se caracteriza por las fusiones EWSR1::ATF1 o EWSR1::CREB1.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del sarcoma de células claras de tejido blando son las siguientes:
En una serie de 28 pacientes pediátricos de los Soft Tissue Cooperative Studies en Italia y Alemania, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 14 años y la extremidad inferior fue el sitio primario más común (50 %). La cirugía, con radioterapia o sin esta, es el tratamiento de elección y ofrece la mejor probabilidad de cura. En esta serie, se curaron 12 de 13 pacientes con tumores resecados por completo. En los pacientes con estadio más avanzado de la enfermedad, el desenlace es precario y la quimioterapia casi nunca es eficaz.[
Crondrosarcoma mixoide extraesquelético
El condrosarcoma mixoide extraesquelético es un tipo relativamente infrecuente de sarcoma de tejido blando, representa solo el 2,3 % de todos los sarcomas de tejido blando.[
Características moleculares
El condrosarcoma mixoide extraesquelético es una neoplasia multinodular. Las células redondeadas se organizan en cordones y cadenas sobre un fondo mixoide de sulfato de condroitina. Se han identificado varias anomalías citogenéticas (consultar el Cuadro 2), la más frecuente es la fusión EWSR1::NR4A3.[
Pronóstico
Este tumor tradicionalmente se ha considerado de bajo potencial maligno.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del condrosarcoma mixoide extraesquelético son las siguientes:
El control local intensivo y la resección de las metástasis produjo tasas de SG del 87 % a los 5 años y del 63 % a los 10 años. Los tumores fueron relativamente resistentes a la radioterapia.[
Hay posibles dianas genéticas para la acción de moléculas pequeñas, pero se deben estudiar en un ensayo clínico. En un estudio de adultos, 6 de 10 pacientes que recibieron sunitinib lograron respuestas parciales.[
Sarcoma de Ewing extraesquelético
Para obtener más información, consultar Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas de hueso y tejido blando.
Tumor desmoplásico de células redondas pequeñas
El tumor desmoplásico de células redondas pequeñas es un sarcoma primitivo raro.
Cuadro clínico inicial
El tumor desmoplásico de células redondas pequeñas afecta con mayor frecuencia el peritoneo abdominal, la pelvis o el peritoneo del escroto, pero también se presenta en los riñones y otras vísceras macizas.[
En una serie grande de 65 pacientes en una sola institución, se compararon las TC (n = 54) y las TC combinadas con tomografías por emisión de positrones (TEP)-TC (n = 11). Las TEP-TC produjeron muy pocos resultados negativos falsos y permitieron la detección de sitios metastásicos que no se encontraron en las TC convencionales.[
Características moleculares
En estudios citogenéticos de estos tumores, se observó una translocación recurrente t(11;22)(p13;q12), que se ha caracterizado como una fusión de los genes WT1 y EWSR1.[
Pronóstico
El pronóstico general del tumor desmoplásico de células redondas continúa siendo muy precario y la tasa de mortalidad notificada es del 90 %. Una resección de más del 90 % del tumor, en el momento de la presentación inicial o después de la quimioterapia preoperatoria a veces es un factor de pronóstico favorable para la SG.[
Tratamiento
No hay un abordaje estándar para el tratamiento del tumor desmoplásico de células redondas pequeñas.
Las opciones de tratamiento del tumor desmoplásico de células redondas pequeñas son las siguientes:
Las resecciones quirúrgicas completas son infrecuentes y a menudo se realizan en centros muy especializados, pero son decisivas para mejorar la supervivencia. Las modalidades de tratamiento exitosas incluyen quimioterapia neoadyuvante de tipo Ewing, seguida de resección quirúrgica completa de los tumores intraabdominales extensos, seguida de radioterapia abdominal total. Con este tratamiento multimodal, es posible lograr una supervivencia a 5 años en el 30 % al 40 % de los pacientes.[
La adición de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) para completar la resección quirúrgica (cirugía citorreductora) es una técnica nueva que se utilizó por primera vez en niños durante un ensayo clínico de fase I realizado en 2006. La cirugía citorreductora y la HIPEC para el tratamiento de tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas forman parte de un abordaje multidisciplinario y solo se administran en centros muy especializados. Las cirugías suelen durar más de 12 horas y se deben tomar en cuenta aspectos técnicos de esta resección tumoral en particular. La HIPEC es un método de tratamiento local que quizás proporcione más control de la enfermedad intraabdominal microscópica. La teoría es que el calor y la quimioterapia que se introduce en la cavidad abdominal después de la resección quirúrgica (en el momento de la cirugía ) produce citotoxicidad sinérgica sobre las células microscópicas que quedan en el abdomen.[
En un estudio de fase II de una sola institución, se observó que la HIPEC es una adición prometedora de la resección quirúrgica completa. En el estudio se inscribieron 14 pacientes con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas y 5 pacientes con otros sarcomas. Estos pacientes muy seleccionados tenían tumores confinados a la cavidad abdominal. Estos pacientes exhibieron una respuesta parcial a la quimioterapia neoadyuvante de tipo Ewing, se sometieron a resecciones quirúrgicas completas, recibieron HIPEC con cisplatino además de radioterapia adyuvante dirigida a todo el abdomen seguida de quimioterapia adyuvante. Con este abordaje estandarizado, los pacientes con tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas tuvieron una tasa de SG del 80 % a los 30 meses y del 40 % a los 50 meses. Los pacientes con tumores desmoplásico de células redondas pequeñas sin metástasis hepáticas no presentaron recidivas intraabdominales; sin embargo, el 87 % de los pacientes con metástasis hepáticas o enfermedad portal presentaron recidivas.[
En otras instituciones se ha utilizado este abordaje de cirugía citorreductora con HIPEC en los pacientes con tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas. En un estudio retrospectivo en varias instituciones de Francia, se trató a los pacientes con cirugía citorreductora e HIPEC. Se seleccionó a 22 pacientes con una mediana de edad en el momento del diagnóstico de 14,8 años (intervalo, 4,2–17,6 años). Entre estos, 7 pacientes tenían mesoteliomas peritoneales, 7 tenían tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas y 8 pacientes exhibían otros tipos histológicos. Se logró una resección macroscópica completa (CC-0, donde CC indica integridad de la citorreducción) en 16 casos (73 %). Se observó recaída en 16 pacientes (72 %) luego de una mediana de tiempo de 9,6 meses (intervalo, 1,4–86,4 años). Después de una mediana de tiempo de 5,3 meses (intervalo, 0,1–36,1 meses), 9 pacientes (41 %) murieron por enfermedad recidivante. No se lograron resecciones completas en los 7 pacientes con tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas.[
En otro estudio realizado en Francia, se analizó el uso de cirugía citorreductora con HIPEC para el tratamiento de pacientes con tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas con enfermedad limitada al abdomen. De los 107 pacientes con tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas, 48 que no tenían metástasis extraperitoneales se sometieron a cirugía citorreductora. De 48 pacientes, 38 (79 %) recibieron quimioterapia pre o posoperatoria y 23 pacientes (48 %) recibieron radioterapia posoperatoria dirigida a toda la cavidad abdominopélvica. Se administró quimioterapia intraperitoneal a 11 pacientes (23 %); 2 pacientes recibieron quimioterapia intraperitoneal posoperatoria temprana (EPIC) y 9 pacientes recibieron HIPEC. Después de una mediana de seguimiento de 30 meses, la mediana de SG de toda la cohorte fue de 42 meses. La tasa de SG a 2 años fue del 72 % y la tasa de SG a 5 años fue del 19 %. La tasa de SSE a 2 años fue del 30 % y la tasa de SSE a 5 años fue del 12 %. La radioterapia dirigida a toda la cavidad abdominopélvica fue la única variable relacionada con supervivencia sin recidiva peritoneal y SSE después de la cirugía citorreductora. Se utilizaron 6 regímenes diferentes de quimioterapia en los 11 pacientes que recibieron quimioterapia intraperitoneal (HIPEC o EPIC). En el manuscrito, no se indica la supervivencia o el desenlace para este grupo. La repercusión de HIPEC o EPIC sobre la SG y la SSE no fue estadísticamente significativa pero, como no se utilizaron regímenes estandarizados en todos los pacientes, resulta difícil evaluar los resultados.[
En un estudio retrospectivo de una sola institución, se informó sobre 9 pacientes con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas. La mayoría de los pacientes tenían enfermedad generalizada, incluso 4 pacientes con enfermedad extraabdominal y 5 pacientes con compromiso hepático. Estos 9 pacientes se sometieron a 10 tratamientos citorreductores con HIPEC. Además, 7 pacientes recibieron radioterapia y 3 pacientes un trasplante de células madre. La tasa de supervivencia sin recaída a 3 años fue del 13 %, y la tasa de SG fue del 55 %. El tratamiento a menudo se vinculó con hospitalizaciones prolongadas. Fue necesario administrar nutrición parenteral a largo plazo en 8 pacientes durante una mediana de 261 días. Otras complicaciones a largo plazo fueron gastroparesia (n = 1), obstrucción del intestino delgado (n = 3) y cistitis hemorrágica (n = 2).[
El Center for International Blood and Marrow Transplant Research analizó en su registro a pacientes con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas que recibieron consolidación con dosis altas de quimioterapia y reconstitución de células madre autógenas.[
En un estudio de una sola institución, se notificó que 5 de 5 pacientes con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas recidivante presentaron respuestas parciales al tratamiento con la combinación de vinorelbina, ciclofosfamida y temsirólimus.[
Tumor rabdoide extrarrenal (extracraneal)
Los tumores rabdoides malignos en niños con tumores renales se describieron por primera vez en 1981. Después estos tumores se identificaron en varios sitios extrarrenales. Estos tumores son infrecuentes y muy malignos, en especial en niños menores de 2 años. Para obtener más información, consultar la sección Tumores rabdoides de riñón en Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles.
Los tumores rabdoides extrarrenales (extracraneales) representan el 2 % de los sarcoma de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).
Características moleculares
La primera serie cuantiosa de 26 niños con tumor rabdoide maligno extrarrenal y extracraneal se creó a partir de pacientes inscritos en los Intergroup Rhabdomyosarcoma Studies I a III durante una revisión del material de patología. Solo 5 pacientes (19 %) estaban vivos y sin enfermedad.[
Pronóstico
La edad temprana y la enfermedad metastásica en el momento de la presentación se relacionan con un pronóstico desfavorable en niños con tumores rabdoides extracraneales.
En un estudio en el que se utilizaron datos de la National Cancer Database se identificó a 202 pacientes (menores de 18 años) con tumores rabdoides malignos fuera del SNC.[
En un estudio de SEER se analizó un grupo de 229 pacientes con tumores rabdoides malignos en el riñón, el sistema nervioso central (SNC) y sitios extrarrenales. Los factores que tuvieron una repercusión favorable fueron la edad de los pacientes de 2 a 18 años, un tumor de extensión limitada y la administración de radioterapia en comparación con otros pacientes (P < 0,002 para cada comparación). El sitio del tumor primario no tuvo importancia pronóstica. La tasa de SG fue del 33 % a los 5 años.[
En un registro europeo de tumores rabdoides extracraneales, se identificaron 100 pacientes de 14 países entre 2009 y 2018.[
Tratamiento
Las opciones de tratamiento del tumor rabdoide extrarrenal (extracraneal) son las siguientes:[
Se documentaron respuestas favorables al alisertib en 4 pacientes con tumores teratoides rabdoides atípicos del SNC.[
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el NCI se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials
Neoplasias con diferenciación de células perivasculares epitelioides
Factores de riesgo y características moleculares
Las neoplasias con diferenciación de células perivasculares epitelioides (PEComas) benignas son frecuentes en los pacientes con esclerosis tuberosa, un síndrome autosómico dominante que también predispone al cáncer de células renales y los tumores de encéfalo. La causa de la esclerosis tuberosa es la inactivación germinal de TSC1 (9q34) o TSC2 (16p13.3); en los PEComas esporádicos se encuentra inactivación somática de los mismos genes oncosupresores.[
Cuadro clínico inicial
Los PEComas se presentan en varios sitios infrecuentes: gastrointestinal, pulmonar, ginecológico y genitourinario. Los PEComas de tejido blando, visceral y ginecológico se observan con mayor frecuencia en mujeres de mediana edad y, por lo general, no se relacionan con el complejo de la esclerosis tuberosa.[
Pronóstico
La mayoría de los PEComas tiene un curso clínico benigno, pero se ha informado de comportamiento maligno predecible a partir del tamaño tumoral, el índice mitótico y la presencia de necrosis.[
Tratamiento
No se han definido las opciones de tratamiento. El tratamiento suele incluir cirugía y observación seguida de cirugía cuando el tumor es voluminoso.[
En tumores con indicios de activación de mTORC1 y pérdida de TSC1 o TSC2, como la linfangioleiomiomatosis y el angiomiolipoma,[
En un ensayo de fase II, 34 pacientes con PEComas malignos metastásicos o localmente avanzados recibieron tratamiento con partículas de sirólimus unidas a proteínas para suspensión inyectable (unidas a albúmina) (nab-sirólimus). De los 31 pacientes aptos para el análisis de eficacia, 12 (39 %) tuvieron respuesta (1 respuesta completa y 11 respuestas parciales), 16 (52 %) presentaron enfermedad estable y 3 (10 %) enfermedad progresiva. Las respuestas fueron rápidas y duraderas. La mediana de duración de la respuesta no se alcanzó después de una mediana de seguimiento de 2,5 años. De 12 pacientes que respondieron al tratamiento, 7 aún continuaban con el tratamiento (intervalo, de 5,6 meses a más de 47,2 meses). Se realizó el perfil mutacional del tumor en 25 muestras. De 9 pacientes con mutaciones en TSC2, 8 respondieron al tratamiento, mientras que de 16 pacientes sin mutaciones en TSC2, 2 respondieron. Además, se observaron respuestas en 10 de 17 pacientes con expresión de fosfo-S6 (pS6). No se observó respuesta en 8 pacientes sin expresión de pS6. La ausencia de expresión de pS6 refleja la falta de activación de mTORC1.[
Sarcoma indiferenciado o sin clasificar
Desde 1972 hasta 2006, los pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando fueron aptos para participar en los ensayos de rabdomiosarcoma coordinados por el grupo IRS y el COG. La justificación fue que los pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando y los pacientes con rabdomiosarcoma alveolar tienen sitios de enfermedad y desenlaces similares. En los ensayos terapéuticos de adultos con sarcoma de tejido blando, se incluyen a pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando y otros tipos histológicos, quienes reciben tratamientos semejantes, con ifosfamida y doxorrubicina y, en ocasiones, con otros fármacos quimioterapéuticos, cirugía y radioterapia.
En el ensayo del COG ARST0332 (NCT00346164), los pacientes con sarcoma indiferenciado de grado alto se trataron con un régimen a base de ifosfamida y doxorrubicina. En el ensayo, se notificaron los resultados de los pacientes con sarcoma indiferenciado de grado alto y de los pacientes con todos los sarcomas de tejido blando de grado alto. La tasa estimada de SSC a 5 años fue del 64 % y la tasa de SG fue del 77 % para los sarcomas clasificados como de grado alto por la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer.[
En un informe de 32 pacientes con sarcomas indiferenciados de tejido blando inscritos en el ensayo ARST0332 (NCT00346164), la mediana de edad en el momento de la inscripción fue de 13,6 años y dos tercios de los pacientes eran hombres. Los sitios primarios más frecuentes fueron la región paravertebral y las extremidades. De los pacientes, 5 presentaron enfermedad metastásica.[
Sarcoma pleomórfico indiferenciado e histiocitoma fibroso maligno (grado alto)
En un momento determinado, el histiocitoma fibroso maligno fue el tipo histológico más común en los adultos con sarcomas de tejido blando. Sin embargo, desde que se identificó en los primeros años de la década de 1960, ha persistido la controversia sobre el histiocitoma fibroso maligno en términos de su histogénesis y su validez como entidad clinicopatológica. La última clasificación de la OMS ya no incluye el histiocitoma fibroso maligno como una categoría diagnóstica diferenciada, sino como un subtipo de sarcoma pleomórfico indiferenciado.[
Esta entidad representa del 2 % al 6 % de todos los sarcomas de tejido blando en los niños.[
Características moleculares
En un análisis de 70 casos diagnosticados como histiocitosis fibrosa maligna (ningún tipo específico), histiocitoma fibroso maligno estoriforme o pleomórfico, sarcoma pleomórfico o sarcoma pleomórfico indiferenciado, se observó un cariotipo muy complejo sin anomalías recurrentes específicas.[
Los sarcomas indiferenciados con la amplificación 12q13–15, como MDM2 y CDK4, se clasifican mejor como liposarcomas desdiferenciados.[
Factores de riesgo
Estos tumores pueden surgir en sitios previamente irradiados o como una neoplasia maligna secundaria en pacientes con retinoblastoma.[
Cuadro clínico inicial y tratamiento
Estos tumores suelen presentarse entre los 10 y 20 años. En una serie de 10 pacientes, la mediana de edad fue de 10 años y, por lo general, el tumor se localizó en las extremidades. En esta serie, todos los tumores eran localizados y 5 de 9 pacientes (a quienes se les dio seguimiento) estaban vivos y en primera remisión.[
Para obtener más información sobre el tratamiento del histiocitoma fibroso maligno óseo, consultar Tratamiento del osteosarcoma y el sarcoma pleomórfico indiferenciado óseo.
Tratamiento del sarcoma pleomórfico recidivante o resistente al tratamiento
La opción de tratamiento del sarcoma pleomórfico recidivante o resistente al tratamiento es la siguiente:
La Sarcoma Alliance for Research through Collaboration dirigió un ensayo de fase II sobre el inhibidor del puntos de control pembrolizumab en pacientes de 18 años o más con sarcoma de tejido blando recidivante.[
Sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas con alteraciones genéticas enBCOR
Para obtener más información consultar las secciones Sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas con alteraciones genéticas en BCOR y Características genómicas del sarcoma de Ewing en Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas de hueso y tejido blando.
Sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas con alteraciones genéticas enCIC
Para obtener más información consultar las secciones Sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas con alteraciones genéticas en CIC y Características genómicas del sarcoma de Ewing en Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas de hueso y tejido blando.
Sarcomas indiferenciado de células redondas pequeñas con fusiones deEWSR1que no afectan a ETS
Para obtener más información, consultar la sección Sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas con fusiones de EWSR1 que no afectan a ETS en Tratamiento del sarcoma de Ewing y los sarcomas indiferenciados de células redondas pequeñas de hueso y tejido blando.
Tumores vasculares
Los tumores vasculares abarcan desde los hemangiomas, que siempre se consideran benignos, hasta los angiosarcomas, que son muy malignos.[
Hemangioendotelioma epitelioide
Incidencia y desenlace
En 1982, Weiss y Enzinger describieron por primera vez el hemangioendotelioma epitelioide en el tejido blando. Estos tumores a veces se presentan en pacientes más jóvenes, pero la incidencia máxima se ubica en la cuarta y quinta décadas de vida. Los tumores pueden tener una evolución poco activa o de gran malignidad; la tasa de supervivencia general a 5 años es del 73 %. Hay informes de casos de pacientes con lesiones múltiples que no recibieron tratamiento y que presentaron una evolución muy benigna. Sin embargo, otros pacientes presentan una evolución muy maligna. Si bien algunos patólogos han tratado de estratificar a los pacientes para evaluar los riesgos y ajustar el tratamiento, se necesita llevar a cabo más investigación sobre este tema.[
En una serie de casos multiinstitucional se informó de 24 pacientes en edades de 2 a 26 años con hemangioendoteliomas epitelioides.[
La presencia de efusiones, un tamaño tumoral mayor de 3 cm y un índice mitótico alto (>3 mitosis/50 campos de gran aumento) se han relacionado con desenlaces desfavorables.[
Cuadro clínico inicial y evaluación diagnóstica
Los sitios comunes de compromiso son los siguientes: solo el hígado (21 %), el hígado y los pulmones (18 %), solo pulmones (12 %) y solo los huesos (14 %).[
Características histopatológicas y moleculares
Se encontró la fusión génica WWTR1::CAMTA1 en la mayoría de los pacientes. Con menos frecuencia, se notificó la fusión génica YAP1::TFE3.[
Desde el punto de vista histológico, estas lesiones se caracterizan como lesiones epitelioides dispuestas en nidos, hebras y trabéculas, con pocos espacios vasculares. Las características que quizá se relacionen con un comportamiento clínico muy maligno incluyen atipia celular, una o más mitosis por 10 campos de gran aumento, un incremento en la proporción de células fusiformes, necrosis focal y formación ósea metaplásica.[
El número de pacientes pediátricos notificados en la bibliografía es limitado.
Tratamiento del hemangioendotelioma epitelioide
Las opciones de tratamiento del hemangioendotelioma epitelioide son las siguientes:
Para los casos de poca malignidad, se justifica la observación. La cirugía se realiza siempre que la resección sea posible. El trasplante de hígado se ha utilizado para lesiones hepáticas muy malignas, con metástasis o sin estas.[
Para los casos de gran malignidad se han usado fármacos múltiples, como interferón, talidomida, sorafenib, pazopanib y sirólimus.[
En una serie de casos multiinstitucional, se informó de 24 pacientes en edades de 2 a 26 años con hemangioendotelioma epitelioide.[
Los pacientes o familiares que deseen explorar otras terapias para la enfermedad deben contemplar la participación en ensayos con abordajes terapéuticos nuevos porque no hay fármacos estándar que hayan demostrado actividad clínica significativa.
Independientemente de si se decide continuar con una terapia dirigida a la enfermedad en el momento de la progresión, el objetivo principal del tratamiento sigue siendo el cuidado paliativo. Esto garantiza que se aumenta al máximo la calidad de vida mientras se intenta reducir el estrés de la enfermedad terminal.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el hemangioendotelioma epitelioide
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Angiosarcoma
Incidencia y cuadro clínico inicial
El angiosarcoma es un tumor vascular raro (representa un 2 % de los sarcomas) y de gran malignidad que a veces se presenta en cualquier parte del cuerpo, pero es más común en los tejidos blandos. Se calcula que la incidencia del angiosarcoma es de 2 casos por millón de personas. En los Estados Unidos, cada año afecta a alrededor de 600 personas que suelen tener entre 60 y 70 años.[
Los angiosarcomas son muy infrecuentes en los niños. No está claro si la fisiopatología de los angiosarcomas en niños es diferente a la de los angiosarcomas en adultos. Se notificaron casos en recién nacidos y lactantes mayores que presentaron al inicio lesiones cutáneas y hepáticas múltiples, algunas de las cuales expresan GLUT1.[
Factores de riesgo
Los factores de riesgo establecidos incluyen los siguientes:[
Características histopatológicas y moleculares
Los angiosarcomas son tumores mayormente aneuploides. Los escasos casos de angiosarcoma que surgen de lesiones benignas, como los hemangiomas, siguen una vía distintiva que se necesita investigar. En el angiosarcoma inducido por radiación, se observa amplificación de MYC. Las mutaciones KDR::VEGFR2 y las amplificaciones de FLT4::VEGFR3 se han observado con una frecuencia de menos del 50 %.[
Es posible que el diagnóstico histopatológico sea muy difícil porque a veces hay áreas de atipia variada. Una característica común del angiosarcoma es una red irregular de canales en un modelo de disección a lo largo de haces de colágeno dérmico. Hay variación de forma celular, tamaño celular, mitosis, múltiples capas de endotelio y formación papilar. También puede haber células epitelioides. La necrosis y la hemorragia son comunes. Los tumores se tiñen para analizar el factor VIII, el CD31 y el CD34. Algunas lesiones hepáticas se parecen a los hemangiomas infantiles y tienen expresión focal de GLUT1. La nomenclatura de estas lesiones hepáticas ha sido difícil y confusa con el uso de la terminología antigua que se propuso en 1971 (por ejemplo, hemangioendotelioma tipo I: hemangioma infantil; hemangioendotelioma tipo II: angiosarcoma de grado bajo; hemangioendotelioma de tipo III: angiosarcoma de grado alto).[
Tratamiento del angiosarcoma
Las opciones de tratamiento del angiosarcoma son las siguientes:
Es posible curar la enfermedad localizada mediante cirugía radical. La resección quirúrgica completa parece ser fundamental para la supervivencia a largo plazo de pacientes con angiosarcomas y linfangiosarcomas, pese a las pruebas de que el tumor se encoge en algunos pacientes tratados con terapia local o sistémica.[
Es posible tratar la enfermedad localizada con radioterapia, en especial los angiosarcomas cutáneos. La mayoría de los casos notificados son de adultos.[
El tratamiento multimodal con cirugía, quimioterapia sistémica y radioterapia se utiliza para la enfermedad metastásica, a pesar de que rara vez es curativo.[
Un niño con diagnóstico de angiosarcoma secundario a una transformación maligna de un hemangioma infantil, respondió al tratamiento con bevacizumab (anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular) combinado con quimioterapia sistémica.[
Los inhibidores biológicos de la angiogénesis han mostrado actividad en adultos con angiosarcomas.[
Se notificó el caso de 1 paciente pediátrico con angiosarcoma cardiaco metastásico que recibió tratamiento exitoso con quimioterapia convencional, radiación, cirugía y terapias dirigidas, incluso pazopanib.[
Los pacientes o familiares que deseen explorar otras terapias para la enfermedad deben contemplar la participación en ensayos con abordajes terapéuticos nuevos porque no hay fármacos estándar que hayan demostrado actividad clínica significativa.
Independientemente de si se decide continuar con una terapia dirigida a la enfermedad en el momento de la progresión, el objetivo principal del tratamiento sigue siendo el cuidado paliativo. Esto garantiza que se aumenta al máximo la calidad de vida mientras se intenta reducir el estrés de la enfermedad terminal.
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el angiosarcoma
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Referencias:
Las opciones de tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil metastásico son las siguientes:
Para obtener información sobre las opciones de tratamiento, consultar las secciones sobre cada tipo de tumor en este sumario.
El pronóstico de los niños con sarcomas de tejido blando metastásico es precario.[
Metástasis pulmonares
En general, se debe considerar el uso de un procedimiento quirúrgico con resección de toda la enfermedad macroscópica, en niños con metástasis pulmonares aisladas.[
Un abordaje alternativo es la radioterapia enfocada (radioterapia estereotáctica fraccionada), que se usó de forma exitosa para controlar lesiones en adultos. La tasa estimada de supervivencia a 5 años después de una toracotomía con metastasectomía pulmonar osciló entre el 10 % y el 58 % en los estudios de adultos.[
Referencias:
Con la posible excepción de los lactantes con fibrosarcoma infantil, el pronóstico de los pacientes con enfermedad progresiva o recidivante es precario. No hay ensayos prospectivos en los que se demuestre que la mejora del control local de los sarcomas de tejido blando en los niños mejorará la supervivencia. Por consiguiente, el tratamiento se debe individualizar según el sitio de recidiva, las características biológicas del tumor (por ejemplo, grado, invasión y tamaño), tratamientos previos y consideraciones específicas del paciente. Todos los pacientes con tumores recidivantes deberán considerar la opción de participar en ensayos clínicos.
Las opciones de tratamiento de la enfermedad progresiva o recidivante son las siguientes:
Se aprobó el uso de pazopanib en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando recidivante. El ensayo clínico que llevó a la aprobación se limitó a pacientes adultos. En el estudio se observó estabilización de la enfermedad y aumento del tiempo transcurrido hasta la progresión; pero no se demostró mejora de la supervivencia general.[
Un niño de 13 años y una niña de 14 años con sarcoma sinovial multirrecidivante y metástasis pulmonares respondieron al pazopanib durante 14 y 15 meses, respectivamente.[
La resección es el tratamiento estándar de los sarcomas de tejido blando infantil no rabdomiosarcomatosos recidivantes. Si el paciente aún no ha recibido radioterapia, se debe considerar el uso de radiación posoperatoria tras la resección local del tumor recidivante. En adultos se ha evaluado el tratamiento con procedimientos para conservar una de las extremidades acompañados de braquiterapia posoperatoria, pero no se ha estudiado de forma extensa en niños. La amputación quizás sea la única opción terapéutica para algunos niños con sarcoma de extremidad que recibieron radioterapia antes.
En los resultados publicados de 2 estudios se abordan los desenlaces de niños con sarcoma sinovial recidivante. La mayoría de los pacientes de uno de los estudios presentaron recaída a distancia (29 de 44 pacientes),[
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.
A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:
Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials
Ensayos clínicos en curso
Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.
Referencias:
Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Información general sobre el sarcoma de tejido blando infantil
Se actualizaron las estadísticas sobre la incidencia del sarcoma de tejido blando en los niños (se citó al National Cancer Institute; National Childhood Cancer Registry como referencia 2). También se añadió a Hawkins et al. como referencia 3.
Se revisó el texto para indicar que los sarcomas de tejido blando en los niños son un grupo heterogéneo de tumores malignos que surgen en el tejido mesenquimatoso primitivo y representan el 6 % de todos los tumores infantiles.
Clasificación histopatológica del sarcoma de tejido blando infantil
Se añadió texto para indicar que con el incremento del uso de técnicas de secuenciación de última generación y un mayor conocimiento de los inhibidores de tirosina–cinasas aprobados de forma reciente que se dirigen a NTRK y a otros genes, se han identificado nuevos subgrupos de lesiones de tejidos blandos en pediatría que se caracterizan por fusiones de cinasas y presentan características morfológicas similares. Es importante identificar estas entidades raras porque algunas de ellas podrían ser susceptibles al tratamiento con nuevos fármacos. A continuación se describen algunos ejemplos de estas lesiones (se citó a Antonescu et al. como referencia 7).
Se añadió texto sobre las características histológicas, la incidencia y las características genómicas de varios tumores de tejido blando raros. También se añadió texto para indicar que los tumores positivos para la fusión en RET responden al selpercatinib, un inhibidor de RET de molécula pequeña muy selectivo (se citó a Ortiz et al. como referencia 8).
Aspectos generales de las opciones de tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil
Se añadió texto para indicar que incluso en el entorno preoperatorio, se puede considerar la administración de un refuerzo adicional de radiación a una dosis de 60 Gy en las áreas del tumor que se prevé que tengan riesgo de enfermedad residual microscópica que no es posible extirpar con márgenes adecuados. Esto se logra con una dosis de refuerzo integrada de forma simultánea (es decir, un área de dosis más alta dentro del volumen de una dosis más baja) o que se administra en un pequeño campo de radiación después de tratar el volumen inicial con una dosis de 45 Gy a 50 Gy. También hay que tener en cuenta que no hay datos que documenten la eficacia del refuerzo posoperatorio en márgenes positivos al microscopio.
Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con sarcoma de tejido blando
Se añadió a Hawkins et al. como referencia 4.
Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil recién diagnosticado
Se añadió texto para indicar que en un estudio de nirogacestat 4 pacientes adultas presentaron menstruación irregular de grado 1. También se añadió texto para indicar que en un ensayo en curso, el 28 % de las mujeres en edad fértil notificaron complicaciones relacionadas con deficiencia ovárica primaria.
Se añadió texto para indicar que en un estudio multicéntrico de fase I de ceritinib 7 de 10 pacientes con tumor miofibroblástico inflamatorio tuvieron respuestas objetivas al ceritinib (se citó a Fischer et al. como referencia 126).
Se añadió texto para indicar que en un estudio se describieron 4 niños pequeños con tumores que se clasificaron según sus características histológicas como fibrosarcomas infantiles y tenían reordenamientos en ALK (se citó a Tan et al. como referencia 131).
Se añadió a Hawkins et al. como referencia 134.
Se añadió la observación como una opción de tratamiento para la miofibromatosis infantil.
Se añadió el mixoma sin otra especificación como un tumor de diferenciación incierta.
Se añadió Mixoma sin otra especificación como una subsección nueva.
Se añadió texto para indicar que la edad temprana y la enfermedad metastásica en el momento de la presentación se relacionan con un pronóstico desfavorable en niños con tumores rabdoides extracraneales.
Se añadió texto sobre los resultados de un estudio en el que se utilizaron datos de la National Cancer Database se identificó a 202 pacientes con tumores rabdoides malignos fuera del sistema nervioso central (se citó a Morgan et al. como referencia 345).
Se añadió texto sobre los resultados de un ensayo de fase II en el que se incluyeron 34 pacientes con neoplasias con diferenciación de células perivasculares epitelioides (PEComas) malignos metastásicos o localmente avanzados se trataron con partículas de sirólimus unidas a proteínas para suspensión inyectable (unidas a albúmina) (nab-sirólimus) (se citó a Wagner et al. como referencia 360 y un nivel de evidencia C1). También se añadió texto para indicar que en 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el nab-sirólimus para los pacientes adultos con PEComas.
Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.
Propósito de este sumario
Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y fundamentada en evidencia científica sobre el tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.
Revisores y actualizaciones
El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:
Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de la evidencia científica de los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.
Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil son:
Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No se comunique con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.
Niveles de evidencia científica
En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el nivel de evidencia científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de la evidencia científica que respalda el uso de ciertas intervenciones o abordajes. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del nivel de evidencia científica.
Permisos para el uso de este sumario
PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como "En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, de manera concisa, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]".
Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:
PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/sarcoma-de-tejido-blando/pro/tratamiento-tejido-blando-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.
Las imágenes en este sumario se reproducen con el permiso del autor, el artista o la editorial para uso exclusivo en los sumarios del PDQ. La utilización de las imágenes fuera del PDQ requiere la autorización del propietario, que el Instituto Nacional del Cáncer no puede otorgar. Para obtener más información sobre el uso de las ilustraciones de este sumario o de otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visuals Online, una colección de más de 2000 imágenes científicas.
Cláusula sobre el descargo de responsabilidad
Según la solidez de la evidencia científica, las opciones de tratamiento se clasifican como "estándar" o "en evaluación clínica". Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.
Para obtener más información
En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en ¿En qué podemos ayudarle?. También se puede enviar un mensaje de correo electrónico mediante este formulario.
Última revisión: 2022-11-17
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